Alglucerasa
Acción y mecanismo
La alglucerasa es una forma modificada de la enzima humana beta-glucocerebrosidasa y se emplea cuando el nivel de actividad de esta enzima es inferior al normal. Cataliza la hidrólisis del glucolípido glucocerebrósido a glucosa y ceramida como parte de la vía normal de degradación de los lípidos.
Su utilización en la enfermedad de Gaucher se debe a que ésta se caracteriza por un déficit funcional de la actividad enzimática de beta-glucocerebrosidasa y por la acumulación resultante del lípido glucocerebrósido en macrófagos tisulares que se congestionan y se denominan células de Gaucher. Estas células se encuentran principalmente en hígado, bazo y médula ósea, apareciendo de forma esporádica en pulmón, riñones e intestino, causando secuelas hematológicas y esqueléticas.
Indicaciones
Enfermadad de Gaucher Tipo I con manifestaciones graves, como terapia de sustitución enzimática a largo plazo.
Posología
IV (infusión): Inicialmente: 60 U/kg cada 2 semanas. Las dosis y la frecuencia pueden variar según la gravedad de la enfermedad y las necesidades de cada paciente pudiendo llegar a variar la frecuencia entre una vez cada dos días y una vez cada cuatro semanas. Dosis de 2,3 U/kg tres veces a la semana mejoran los parámetros hematológicos y la organomegalia.
Mantenimiento: Reducir la dosis progresivamente a intervalos de 6-12 meses vigilando estrechamente los parámetros de respuesta.
Normas para la correcta administración: Infusión iv en ClNa al 0,9% durante 1-2 h. Diluir la cantidad adecuada para cada paciente hasta un volumen de 100 ml mediante técnica aséptica. Utilizar filtro estandar de partículas para el equipo de infusión. Administrar durante las tres horas siguientes a la dilución.
Contraindicaciones
Contraindicado en: Procesos malignos androgeno-dependientes (carcinoma de próstata).
Precaución en: Pacientes varones adolescentes cuando se utilizan dosis mayores de 120 U/Kg/4 semanas ya que la presencia en el preparado de gonadotropina coriónica humana (HCG) pudiera dar lugar a signos tempranos de virilización.
Hipersensibilidad al preparado: Si aparece reacción sugestiva de hipersensibilidad debe obtenerse una muestra de suero durante las dos horas siguientes, para determinar complemento y triptasa, y detectar la implicación de células cebadas. Puede ser útil la determinación de anticuerpos de alglucerasa. La mayoría de los pacientes han reanudado con éxito la terapia tras pretatamiento con antihistamínicos y/o corticoides y una reducción de la velocidad de infusión o de la dosis.
Aproximadamente el 13% de los pacientes desarrollan anticuerpos IgG frente a alglucerasa durante el primer año de tratamiento, estos pacientes tiene mayor riesgo de reacciones de hipersensibilidad. Se recomienda controlar la aparición de anticuerpos IgG. En el 0,5% de los pacientes tratados se ha observado un descenso de la eficacia debido a la presencia de anticuerpos IgG antiaglucerasa.
El preparado contiene concentraciones bajas de IgG e IgA (inmunoglobulinas G y A) desconociéndose su relevancia clínica. La administración de IgG vía iv presenta un riesgo potencial de aparición de reacciones de hipersensibilidad. Actuar con
Precauciones
precaución en pacientes que hayan presentado reacciones de hipersensibilidad tras la administración de hemoderivados, especialmente en los que presentan déficit concomitante de IgA.
-Embarazo y lactancia: No se han realizado estudios clínicos que demuestren la inocuidad del preparado. Se desconoce si se excreta en la leche materna.
En caso de realización de test de embarazo esperar 48 h después de la infusión ya que podría dar falso positivo por la presencia de HCG en el preparado.
Reacciones adversas
Reacciones de hipersensibilidad: prurito, enrojecimiento facial, urticaria, angioedema, síntomas respiratorios en las vías aereas superiores, molestias torácicas, naúseas y espasmos abdominales. Raramente hipotensión.
Muy raramente reacciones adversas debido a la vía de administración.
Aumento de los niveles de testosterona.