Anistreplasa
Acción y mecanismo
Trombolítico, la anistreplasa es un complejo acilado (p-anisoil) de plasminógeno y estreptokinasa, que actúa activando el paso de plasminógeno a plasmina, la cual hidroliza las redes de fibrina que forma el trombo sanguíneo. Tras la administración, el radical acilo se libera lentamente quedando libre el complejo capaz de activar el plasminógeno. La acilación del complejo permite mantener el efecto trombolítico durante un periodo relativamente prolongado, haciéndolo selectivo sobre el trombo formado.
Farmacocinética
(Vía iv): Es completamente metabolizado en sangre e hígado mediante desacilación e hidrólisis. Su semivida de eliminación es de 1.7 h.
Indicaciones
Autorizadas en España: Infarto de miocardio agudo.
La eficacia del tratamiento depende del tiempo transcurrido desde la aparición de los síntomas y la administración del trombolítico. La eficación es máxima si se administra dentro de las 6 primeras horas.
Posología
– Infarto de miocardio (iv): 30 ui en inyección única iv durante 5 minutos. La inyección en un tiempo menor incrementa el riesgo de hipotensión.
Tratamiento coadyuvante con heparina: iniciar el tratamiento con heparina 4-6 horas tras la administración de anistreplasa, para prevenir posibles efectos de reoclusión coronaria, mantenido esta terapia hasta instaurar la anticoagulación por vía oral.
– Especificaciones para la administración del medicamento: Administrar lo antes posible tras la presentación de los síntomas. El contenido de un vial se reconstituye con 5 ml de agua para inyección o ClNa 0.9%, moviéndolo suavemente, evitando la formación de espuma. No agitar. Toda solución no utilizada en los 30 minutos siguientes a su reconstitución debe ser desechada.
Contraindicaciones
Contraindicado en pacientes alérgicos a anistreplasa, estreptoquinasa, ácido anisoico y/o albúmina.
Tampoco se recomienda su uso en pacientes con antecedentes de diátesis hemorrágica, accidentes cerebrovasculares recientes (2 a 3 meses), cirugía o traumatismo reciente, hipertensión grave (superior a 210/115 mm Hg), úlcera péptica reciente, pancreatitis aguda y/o endocarditis bacteriana. No debe repetirse el tratamiento durante los 3 a 6 meses siguientes, debido a la formación de anticuerpos antiestreptokinasa.
Precauciones:
Precauciones
Deberán guardarse especiales precauciones en pacientes que estén siendo sometidos a terapia con anticoagulantes o antiagregantes plaquetarios.
Advertencias/consejos
Antes o durante el tratamiento debe evitarse todo procedimiento invasivo en arterias, para evitar las posibles hemorragias; si fuera absolutamente necesario, se practicarán por parte de un médico experimentado en estos métodos, a través de una arteria braquial o radial, mejor que en la arteria femoral. Se presionará en el punto de inyección, al menos durante 30 minutos. Durante el tratamiento se debe controlar la presión arterial y las posibles arritmias.
No usar ácido acetilsalicílico, como antipirético, en caso de fiebre alta.
Como consecuencia de la mayor probabilidad de resistencia debida a anticuerpos antiestreptoquinasa, la anistreplasa puede resultar ineficaz si se administra en un plazo superior a 5 días después del tratamiento previo con anistreplasa o estreptoquinasa, particularmente entre 5 días y 12 mese. Además los niveles mas altos de anticuerpos antiestreptokinasa durante este período pueden incrementar también el riesgo de reacciones alérgicas tras la readministración.
Interacciones
– Estreptoquinasa: hay estudios en los que se ha registrado posible inhibición del efecto trombolítico, si se ha administrado anistreplasa o estreptoquinasa en los 6-8 meses previos, debido a la formación de anticuerpos antiestreptoquinasa, que inhiben su efecto.
La acción de este medicamento puede ser antagonizada por los antifibrinolíticos (ácido tranexámico, ácido aminocaproico).
Embarazo
Categoría C de la FDA. No se han realizado ensayos clínicos adecuados y bien controlados en seres humanos. El uso de este medicamento solo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.
Lactancia
Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.
Niños
La seguridad y eficacia del uso de anistreplasa en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado.
Ancianos
Evaluar el posible benefico frente al riesgo potencial de accidente cerebrovascular agudo. Falta de experiencia en mayores de 75 años. Uso precautorio.
Reacciones adversas
El 40% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. Las reacciones adversas más características son:
-Frecuentemente (10-25%): fiebre (40ºC o más), hemorragias espontáneas (cerebral, digestiva, etc), hematuria, hemoptisis.
-Ocasionalmente (1-9%): hipotensión, sobre todo si la velocidad de inyección i.v. es rápida, inferior a 3 minutos; alteraciones alérgicas:
urticaria, prurito, mialgia, sofocos, mareos, cefalea.
-Raramente (<1%): edema pulmonar, embolia pulmonar, periférica o cerebral; alteraciones alérgicas: reacción anafiláctica, espasmo bronquial, angioedema.
-Excepcionalmente (<<1%): alteraciones de los valores de enzimas hepáticos; arritmias cardíacas como resultado de la reperfusión; alteraciones alérgicas retardadas: nefritis intersticial, vasculitis.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente alguna hemorragia espontánea grave.
Sobredosis
Después de una sobredosificación puede producirse una reducción significativa del fibrinógeno y de otros factores de la coagulación sanguínea. En la mayoría de los casos es suficiente con esperar la regeneración fisiólogica de estos factores. Sin embargo, si hubiera hemorragia grave, se aconseja la infusión de plasma fresco o congelado, sangre fresca o crioprecipitado y, si fuese necesario, antifibrinolíticos (aprotinina o ácido tranexámico).