Cerivastatina
Acción y mecanismo
Hipolipemiante. Es un enantiómero puro que reduce marcadamente los niveles plasmáticos de colesterol total y de LDL. También disminuye los niveles de triglicéridos e incrementa los de HDL. Actúa inhibiendo la síntesis hepática de colesterol, al bloquear el enzima betaHidroxi- betaMetilGlutaril-Coenzima A (HMG-CoA) implicado en la síntesis del ácido mevalónico, precursor metabólico del colesterol.
Como resultado de la disminución de la síntesis de colesterol hay un incremento del número de receptores de LDL tanto a nivel hepático como extrahepático, así como del catabolismo de LDL.
Farmacocinética
Vía oral: La biodisponibilidad oral es del 60%. Se absorbe rápidamente y casi por completo, alcanzando la concentración sérica máxima al cabo de 2-3 horas. Los alimentos no modifican la absorción oral. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 99.5%. El volumen de distribución (Vd) es de 0.3 l/kg. Es metabolizado extensamente en el hígado a través del citocromo P450 (entre otros el isoenzima CYP3A4), dando lugar a tres metabolitos con actividad farmacológica similar a la del fármaco de origen, se excreta completamente metabolizado, el 70% con heces y el resto con la orina. La semivida de eliminación es de 2-3 h.
Indicaciones
– Hipercolesterolemia primaria (tipos IIa+IIb): tratamiento de la hipercolesterolemia en pacientes que no responden adecuadamente a una dieta apropiada.
Posología
Vía oral:.
– Adultos: Inicialmente, 0,1 mg/24 h, pudiendo aumentar en función de la respuesta clínica, con incrementos de 0,1 mg, a intervalos no menores de 4 semanas hasta respuesta satisfactoria. No sebrepasar en ningún casola dosis máxima de 0,4 mg/24 h. Tras 2 semanas de tratamiento se observa respuesta, alcanzándose la respuesta terapéutica máxima tras 4 semanas.
– Ancianos: se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis menor. Dosis similares a las de adultos.
– Insuficiencia renal: los pacientes con insuficiencia renal moderada a grave deben iniciar el tratamiento con 0,1 mg/24 h. La administración de dosis superiores, hasta 0,2 mg/día, debe realizarso con precaución.
– Administración concomitante: aunque la monoterapia con cerivastatina resulta eficaz, dicha eficacia puede verse potenciada cuando se usa en combinación con un secuestrador de ácidos biliares (colestiramina, etc). En caso de administración conjunta, la cerivastatina se deberá administrar 1 h antes o 4 h después de la resina.
– Nota: antes de iniciar el tratamiento con cerivastatina se deberán excluirse las posibles causas secundarias de la hipercolesterolemia. Durante el tratamiento los pacientes continuarán con su dieta estándar hipocolesterolémica.
– Normas para la correcta administración: tomar preferentemente en dosis única durante la cena o al acostarse.
Contraindicaciones
Contraindicada en alergia a la cerivastatina, así como en pacientes con insuficiencia hepática o elevación persistente e injustificada de transaminasas, colestasis, miopatías.
– Insuficiencia hepática: No hay estudios clínicos al respecto. No obstante, se metaboliza ampliamente en el hígado. Al igual que con otras estatinas se aconsejan controles periódicos de la función hepática antes del tratamiento y de forma periódica durante el mismo. Se suspenderá el tratamiento cuando los aumentos en ALT y AST superen el triple del límite superior de la normalidad.
ADVERTENCIA ESPECIAL:
– Efectos musculares, rabdomiolisis: Cerivastatina no debe utilizarse en combinación con gemfibrocilo, ya que la combinación aumenta el riesgo de rabdomiolisis. La rabdomiolisis es una reacción dosis-dependiente, por lo que cualquier circunstancia que aumente los niveles plasmáticos de cerivastatina incrementa su riesgo de aparición. Por ello,
Precauciones
se extremarán las precauciones cuando se administre junto a fármacos que inhiben el isoenzima CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (eritromicina, etc), antifúngicos imidazólicos (ketoconazol, etc), nefazodona, ciertos antirretrovirales inhibidores de la proteasa (amprenavir, ritonavir, indinavir, etc) y ciclosporina. Los ajustes de la dosis se harán conforme a lo especificado en la posología.
Si se detecta una elevación marcada de la creatininfosfoquinasa (>10 veces el límite superior normal) o se sospecha una miopatía, el tratamiento deberá interrumpirse inmediatamente.
Informar a los pacientes tratados con cerivastatina o con cualquier otra estatina, que acuda inmediatamente a su médico en caso de dolor o debilidad muscular.
– Efectos oftálmológicos: Se ha observado tras el uso de estatinas la aparición de nuevas opacidades subcapsulares y nucleares, aunque no se ha establecido una relación causal.
Advertencias/consejos
El uso de cerivastatina debe realizarse conjuntamente con medidas de carácter dietético, para reducir el consumo de colesterol y grasas saturadas. Debe informarse a los pacientes de la necesidad de acudir al especialista en caso de que se produzcan manifestaciones posiblemente relacionadas con una miopatía durante el tratamiento (dolor y/o debilidad muscular, calambres musculares, etc). Es importante evaluar con anterioridad y de forma periódica (cada 4 a 6 semanas) durante el tratamiento, los niveles de transaminasas en el paciente.
Asimismo, es preceptivo valorar periódicamente la función hepática y acudir al menos una vez al año al oculista, a fin de determinar el posible, aunque muy hipotético, riesgo de cataratas.
Interacciones
– Inhibidores de la isoenzima CYP3A4, tales como antibióticos macrólidos (eritromicina, etc), antifúngicos azólicos (ketoconazol, itraconazol, etc), ciclosporina, nefazodona, inhibidores de la proteasa: posible aumento de niveles plasmáticos de cerivastatina con riesgo de rabdomiolísis. Extremar las precauciones.
– Gemfibrozilo: Se han registrado casos de rabdomiolisis con cerivastatina, muchos de los pacientes estaban siendo tratados concomitantemente con gemfibrocilo. Uso contraindicado.
– Daptomicina. Riesgo de aumento considerable de la CPK, así como de rabdomiolisis. Se recomienda evitar la administración conjunta a menos que los beneficios superen a los riesgos. En caso de administración simultánea, los niveles de CPK deben ser medidos más de una vez por semana y los pacientes vigilados de cualquier signo o síntoma que pueda representar una miopatía.
Además existen datos clínicos con otras estatinas (fluvastatina, lovastatina), de las siguientes interacciones:
– Anticoagulantes (warfarina): potenciación de la acción y/o toxicidad del anticoagulante, con riesgo de hemorragia, debido a una inhibición de su metabolismo hepático.
– Hormonas tiroideas (levotiroxina): variaciones imprevisibles en los niveles y actividad de la hormona tiroidea. Se ha sugerido que el efecto potenciador de la tiroxina puede ser causado por desplazamiento de la unión a proteínas plasmáticas y el efecto inhibidor por interferencia en los procesos de absorción y/o eliminación.
– Resinas de intercambio iónico (colestiramina, colestipol): disminución de los niveles plasmáticos de la estatina, con inhibición de su efecto, por disminución de su absorción oral al unirse a la resina de intercambio iónico en la luz intestinal.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de transaminasas y de creatina fosfoquinasa.
Embarazo
Categoría X de la FDA. Los inhibidores de la HMG-CoA reductasa reducen la síntesis de colesterol y, posiblemente, la de algunos precursores de su biosíntesis, lo que podría derivar en toxicidad fetal. Las mujeres en edad fértil deberán adoptar medida anticonceptivas eficaces durante el tratamiento y un més después de su finalización. Se ha observado toxicidad fetal en animales con los inhibidores de la HMG-CoA reductasa. Uso contraindicado.
Lactancia
Se han detectado en leche materna de ratas concentraciones de cerivastatina y de sus metabolitos. Se desconoce si se excreta con la leche materna. Uso no recomendado.
Niños
No se ha establecido la seguridad de los inhibidores de la HMG-CoA reductasa en la población pediátrica. No se han realizado estudios específicos en estos pacientes. Uso no recomendado.
Ancianos
No se han observado problemas específicos en ancianos. Se utilizan dosis similares al adulto, no obstante, se ha observado un aumento de las concentraciones plasmáticas y del área bajo la curva (UCM) comparadas con las obtenidas en pacientes jóvenes; relacionados según parece, con disminución de la función hepática.
Reacciones adversas
Las reacciones adversas más características son:
– Respiratorias: sinusitis (3.8%), rinitis y tos (1.8%), síndrome gripal (1.4%).
– Osteomusculares: Mialgia (1.2%), artralgia (0.7%), dolor de espalda (0.5%. Incremento de los valores de creatin-fosfoquinasa (CPK), al menos 2 veces el valor normal.
– Digestivas: dolor abdominal (0.8%).
– Neurologicas/psicológicas: cefalea (9%), insomnio (1.6%).
– Hepáticas: aumento de transaminasa. El 0.5% presentó elevaciones significativas (>3 veces el LSN).
Otros efectos adversos comunicados tras el uso de estatinas fueron: erupción exantemática y/o prurito; flatulencia, diarrea y/o estreñimiento, náuseas, dispepsia; visión borrosa, hiperacidez gástrica, alteraciones del gusto, anorexia, ictericia colestática, vómitos, estomatitis, mareos, ansiedad; rabdomiolisis, insuficiencia renal aguda, principalmente junto con gemfibrozilo; cataratas, reacción anafiláctica, lupus eritematoso sistémico.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de miopatía (mialgia y/o miastenia, calambres musculares, etc), o un notable incremento de los valores de creatin-fosfoquinasa, o de los valores de transaminasas, principalmente de SGPT, 3 veces superior al valor normal máximo, después de notificarlo al médico.