Acción y mecanismo

– [ANTIALERGICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-1)]. La levocetirizina es el enantiómero R de la cetirizina, un derivado piperazínico de acción prolongada que bloquea de forma competitiva y reversible a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina. Da lugar a vasoconstricción y disminución de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente síntomas asociados a los procesos alérgicos como enrojecimiento ocular o congestión nasal. Además produce un ligero efecto broncodilatador y una disminución del prurito dérmico.
La cetirizina es el metabolito polar de la hidroxizina, un antihistamínico piperazínico sedante. Sin embargo, su mayor polaridad comparada con la hidroxizina, hace que apenas atraviesa la barrera hematoencefálica y da lugar a sedación en mucha menor medida que otros antihistamínicos de primera generación, aunque más que los derivados piperidínicos. Sus efectos anticolinérgicos son también muy poco significativos, debido a una mayor selectividad por los receptores H1. Carece de los efectos cardiacos de algunos antihistamínicos de segunda generación.

Farmacocinética

Vía oral:
La farmacocinética de la levocetirizina es la misma que la de la forma racémica cetirizina. No se produce inversión quiral durante la absorción y eliminación.
– Absorción: Tras la administración oral, la levocetirizina se absorbe rápidamente, alcanzándose la Cmax en una hora. Su biodisponibilidad es de alrededor del 70%. La Cmax es de 270 ng/ml y 308 ng/ml tras la administración de una dosis única de 5 mg o de dosis repetidas de 5 mg. Sus efectos son más prolongados que los de otros antihistamínicos de primera generación, llegando a alcanzar las 24 horas.
Alimentos: Al administrar la cetirizina junto con alimentos se puede producir un retraso de la absorción, con aumentos del Tmax de 1,7 horas, pero la cantidad absorbida no es modificada de forma significativa.
– Distribución: No se ha establecido la distribución de la levocetirizina, pero la cetirizina se une fuertemente a proteínas plasmáticas (93%). Presenta un Vd de 0,4 l/kg. La cetirizina parece no atravesar la barrera placentaria de forma significativa, pero se ha detectado en leche.
– Metabolismo: Se metaboliza parcialmente (menos del 14% de la dosis) en el hígado, a través de reacciones de oxidación, O-desalquilación y N-desalquilación a través de la isoenzima CYP3A4 del citocromo P450. Los metabolitos formados son inactivos.
– Eliminación: La levocetirizina se excreta fundamentalmente por eliminación renal (85,4%), fundamentalmente en forma inalterada. Sólo una pequeña cantidad se excreta con las heces (12,9%). Su semivida de eliminación en adultos es de unas 6-10 horas y su aclaramiento es de 0,63 ml/minuto/kg.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: El aclaramiento de la cetirizina está relacionado con el de la creatinina, de forma que en caso de pacientes con insuficiencia renal se puede producir una acumulación en función del grado de funcionalidad renal. En pacientes anúricos con enfermedad renal terminal el aclaramiento total es un 80% menor que en pacientes con funcionalidad renal normal.

Indicaciones

– [ALERGIA]. Tratamiento sintomático y temporal de procesos alérgicos producidos por el polen de las plantas, animales domésticos, polvo u otros agentes alergénicos, y que cursen con [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL], [RINITIS ALERGICA PERENNE], [CONJUNTIVITIS ALERGICA] o [URTICARIA CRONICA IDIOPATICA].

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: 5 mg/24 horas.
– Niños, oral:
* Niños y adolescentes de 6 años o mayores: 5 mg/24 horas.
5 mg equivalen a 20 gotas.
* Niños menores de 6 años: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de los comprimidos de levocetirizina, por lo que no se recomienda su utilización.
La duración del tratamiento depende del tipo, duración y curso de los síntomas. En caso de rinitis alérgica estacional suele ser de 3-6 semanas, aunque si la exposición al polen se produce durante cortos períodos de tiempo, puede bastar con una semana. Actualmente se dispone de experiencia clínica con comprimidos recubiertos de 5 mg de levocetirizina durante un período de 4 semanas, pero en el caso de urticaria crónica y rinitis alérgica crónica existe experiencia clínica con el racémico de hasta un año, y de hasta 18 meses en pacientes con prurito asociado a dermatitis atópica.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: El intervalo de administración de la levocetirizina se ajustará en función del grado de funcionalidad renal, definido por el aclaramiento de creatinina. En función de este aclaramiento se puede clasificar a los pacientes en:
* Insuficiencia renal leve (CLcr entre 50-79 ml/minuto): 5 mg/24 horas.
* Insuficiencia renal moderada (CLcr entre 30-49 ml/minuto): 5 mg/48 horas.
* Insuficiencia renal grave (CLcr entre 10-29 ml/minuto): 5 mg/72 horas.
* Insuficiencia renal terminal con necesidad de diálisis (CLcr menor a 10 ml/minuto): No se ha evaluado la seguridad y eficacia, por lo que no se recomienda su utilización.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos se deben ingerir enteros con la ayuda de un vaso de agua u otro líquido. Se recomienda administrar la levocetirizina en una única toma por la mañana a primera hora, con o sin alimentos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento. Pueden existir reacciones cruzadas con otros antihistamínicos, por lo que no se recomienda emplear ningún antihistamínico H1 en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a cualquier compuesto del grupo.
– [PORFIRIA]. Los antihistamínicos H1 se han asociado con la aparición de brotes porfíricos, por lo que no se consideran seguros en estos pacientes.
– Insuficiencia renal en pacientes sometidos a diálisis (CLcr menor a 10 ml/minuto). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la levocetirizina en pacientes con insuficiencia renal severa con necesidad de ser sometidos a diálisis.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. En pacientes con insuficiencia renal puede ser necesario prolongar los intervalos de administración en función del grado de funcionalidad renal (Véase Posología). No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal severa que necesiten diálisis (CLcr menor a 10 ml/minuto), por lo que no se recomienda su utilización (Véase Contraindicaciones).
– [EPILEPSIA]. Se debe tener precaución en pacientes epilépticos, ya que los antihistamínicos se han asociado en ocasiones con reacciones paradójicas de hiperexcitabilidad, incluso a dosis terapéuticas, por lo que podrían disminuir el umbral de convulsiones.
– Fotosensibilidad. La levocetirizina podría dar lugar a fenómenos de fotosensibilidad, por lo que se recomienda no tomar el Sol durante el tratamiento, y protegerse mediante filtros solares.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– En muy raras ocasiones podría provocar somnolencia, por lo que se recomienda tener precaución a la hora de conducir, y no combinarlo con fármacos u otras sustancias sedantes como el alcohol.
– Se aconseja administrar en una única toma por la mañana.
– Se aconseja no tomar el Sol durante el tratamiento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido a los efectos antialérgicos de este medicamento, podría dar falsos negativos en pruebas dérmicas de hipersensibilidad a extractos antigénicos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de la prueba.

Interacciones

La levocetirizina no ejerce unos efectos sedantes muy apreciables, pero se recomienda extremar las precauciones en caso de administrar fármacos sedantes o alcohol, ya que podría producirse una potenciación de la acción depresora central. La levocetirizina podría potenciar los efectos fotosensibilizadores de otros principios activos que den lugar a reacciones de fotosensibilidad. No se han realizado estudios de interacciones con levocetirizina, pero el compuesto racémico ha dado lugar a interacciones medicamentosas con los siguientes principios activos:
– Anticoagulantes orales (acenocumarol). La administración conjunta de acenocumarol y cetirizina ha dado lugar a algunos casos de potenciación del efecto anticoagulante, debido probablemente a un desplazamiento de la unión a proteínas. Esta interacción parece ser especialmente importante en pacientes con insuficiencia renal, mientras que en caso de funcionalidad renal normal no parece ser muy significativa. Se recomienda no obstante controlar al paciente, y reajustar la dosis del anticoagulante si fuera necesario.
– Teofilina. Tras administrar una dosis de 400 mg de teofilina se ha observado una disminución del 16% en el aclaramiento de la cetirizina. Puede ser necesario vigilar al paciente.

Análisis clínicos

– Pruebas cutáneas de hipersensibilidad a extractos alergénicos. Falsos negativos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de realizar la prueba.

Embarazo

No existen datos sobre la seguridad de la levocetirizina en animales ni en humanos. Sin embargo, la cetirizina ha sido clasificada dentro del grupo B de la FDA, ya que en estudios realizados en ratones, ratas y conejos, utilizando dosis 40, 180 y 220 veces superiores a las terapéuticas humanas, no se han registrado efectos teratógenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen informes sobre una posible asociación entre el uso de antihistamínicos en general durante las 2 últimas semanas del embarazo y un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en niños prematuros. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se desconoce si la levocetirizina se excreta con la leche materna, pero la forma racémica sí lo hace, por lo que es de esperar que la levocetirizina también se encuentre en leche. Debido al riesgo de reacciones adversas en niños se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se ha evaluado la eficacia y seguridad de los comprimidos de 5 mg de levocetirizina en niños menores de seis años, por lo que no se recomienda su utilización. Aunque la levocetirizina apenas presenta efectos colinérgicos, los niños pequeños pueden ser más susceptibles a los mismos, apareciendo una reacción paradójica de excitación y tendencia a las convulsiones.

Ancianos

En estudios clínicos realizados en pacientes ancianos no se han observado diferencias en cuanto a la incidencia de reacciones adversas en comparación con pacientes más jóvenes. Sin embargo, hay que tener en cuenta que los ancianos son más sensibles a los efectos adversos de los antihistamínicos, tales como mareos, sedación, confusión, hipotensión e hiperexcitabilidad. Los antihistamínicos se pueden utilizar en pacientes mayores de 65 años, pero se deben extremar las precauciones. Si los efectos secundarios persisten o son graves, se aconseja suspender el tratamiento.
En pacientes ancianos con disminución fisiológica de la funcionalidad renal, puede ser necesario un reajuste de los intervalos de administración en función del aclaramiento de creatinina (Véase Posología).

Efectos sobre la conducción

La levocetirizina no suele producir somnolencia tan frecuentemente como los antihistamínicos de primera generación, pero no se puede descartar que aparezca. Por lo tanto, se recomienda extremar las precauciones al conducir o manejar maquinaria peligrosa, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no les afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios de la levocetirizina suelen ser leves y transitorios, siendo más frecuentes durante los primeros días de tratamiento. La levocetirizina produce menos sedación que otros antihistamínicos H1 y sus efectos anticolinérgicos son prácticamente nulos, aunque no se puede descartar que aparezcan. Existe gran variabilidad interindividual con respecto a la frecuencia e intensidad de los síntomas, afectando sobre todo a niños pequeños y ancianos. En ensayos clínicos se ha podido observar que hasta el 15% de los pacientes presentaban alguna reacción adversa, que motivaron el abandono en el 1%. Las reacciones adversas más comunes son:
– Digestivas. Puede ser común la aparición [SEQUEDAD DE BOCA] (2,6%), y casos más raros (0,1-1,0%) de otras molestias gastrointestinales como [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA], [DOLOR EPIGASTRICO] o [ANOREXIA].
– Neurológicas/psicológicas. Es común la presencia de [SOMNOLENCIA] (5,2%), [CEFALEA] (2,6%), [ASTENIA] (2,5). También pueden aparecer raros casos de [MAREO] y [EXCITABILIDAD] con [AGITACION], sobre todo en niños.
– Alérgicas/dermatológicas. Pueden aparecer raramente [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] con [ANGIOEDEMA] tras la administración sistémica de antihistamínicos y en ocasiones [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD] tras la exposición intensa a la luz solar, con [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ERITEMA].
En caso de que aparezcan estos síntomas, se recomienda fraccionar la dosis. Si persisten o empeoran, se recomienda suspender el tratamiento.

Sobredosis

Síntomas: La levocetirizina apenas presenta efectos sedantes y anticolinérgicos. En caso de sobredosis, se espera que aparezca sedación y en ocasiones, sobre todo en niños y ancianos, fenómenos de hiperexcitabilidad.
Tratamiento: La levocetirizina se absorbe rápidamente en el intestino, por lo que en caso de sobredosis el lavado de estómago es ineficaz, salvo que se realice antes de los 30 minutos tras la ingestión. No existe antídoto conocido. La levocetirizina no se elimina apenas por hemodiálisis (menos del 10%). Se seguirá un tratamiento sintomático.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, levocetirizina (Xazal, UCB Pharma, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril, 2005.