Acción y mecanismo

Antineoplásico antimetabolito de la uridina (base pirimídica). Actúa como falso sustrato en el proceso de síntesis (fase S del ciclo celular) de los constituyentes esenciales de los ácidos nucleicos, provocando la síntesis de un ADN anómalo o incluso la detención del proceso de síntesis de los ácidos nucleicos.

Farmacocinética

Vía oral: Es absorbido completamente. La biodisponibilidad oral es del 100% (Tmax=3h). Difunde a través de la barrera hematoencefálica. Su volumen de distribución es de 0,4-0,8 l/Kg. Sufre metabolismo intracelular, y hepático dando lugar a 5-fluorouracilo y dehidrofluorouracilo, entre otros metabolitos, siendo eliminado mayoritariamente con la orina. Su aclaramiento total es de 22-95 ml/kg/h y su semivida de eliminación es de 6-16 h.

Indicaciones

– [CANCER DE ESTOMAGO].
– [CANCER DE PANCREAS].
– [CANCER COLORRECTAL].
– [CANCER DE MAMA].
– [CANCER DE VEJIGA].
– Tumores de cabeza y cuello avanzados (estadíos III y IV).
Se utiliza en tratamiento paliativo, para la profilaxis de recurrencias cuando la cirugía u otros métodos han fracasado.

Posología

Para mayor información consultar protocolos en bibliografía especializada.
Adultos, oral:.
– Carcinoma de vejiga: 600 mg/día, hasta 60 meses.
– Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: 1 g/m2/día, en 2-4 dosis durante 21 días cada 4 semanas, asociado a cisplatino.
– Carcinoma de mama: 600 mg/m2/día, hasta que el recuento de leucocitos sea inferior a 2000/mm3.
– Carcinoma gastrointestinal: Como agente único 1 g/m2/día, en 2-4 dosis durante 14-21 días, en ciclos cada 4-6 semanas. Como componente de un regimen: 1 g/m2/día, 21 días cada 6 semanas.

Contraindicaciones

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– Extremar las precauciones en pacientes con [MALNUTRICION], con [DEPRESION MEDULAR] (recuento de leucocitos de 3500/mm3 o menos, y/o recuento de plaquetas de 100.000/mm3 o menos), con riesgo de [INFECCION] o que han sufrido [CIRUGIA] mayor en el mes anterior.
– Depresión de la médula ósea: Por su toxicidad hematológica deben realizarse controles de recuento de leucocitos antes de cada ciclo y si baja de 3500/mm3 o decrece rápidamente, o si hay una caída en el recuento de plaquetas hasta 100.000/mm3, el tratamiento debe interrumpirse. Si el recuento de leucocitos baja a menos de 2000/mm3, se deberían tomar medidas apropiadas para prevenir infecciones.
– Tratamiento previo con radioterapia o terapia mielodepresora.
– [INSUFICIENCIA RENAL] y/o [INSUFICIENCIA HEPATICA]: reducir la dosis. En insuficiencia hepática hay aumento de la toxicidad hematológica (leucopenia) y gastrointestinal (mucosistis, náuseas y mucositis).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

Tomar abundante cantidad de líquido durante el tratamiento.
Notificar al médico si aparecen náuseas, vómitos, hemorragias, coloración amarilla de la piel o de los ojos, o dolor abdominal.
– Monitorización: Antes de iniciar el tratamiento y a intervalos periódicos durante el mismo deben realizarse determinaciones de cuadro sanguíneo, exámenes de la mucosa bucal (para detección de úlceras).

Interacciones

– Fenitoína: Posible disminución del metabolismo hepático con riesgo de toxicidad.

Embarazo

Categoría D de la FDA. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, el tegafur puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si el tegafur es excretado con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de tegafur en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de tegafur son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil de seguridad de este fármaco es similar al de fluorouracilo. Las reacciones adversas más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: frecuentemente (10-25%): alopecia; ocasionalmente (1-9%):
erupción maculopapular prurítica en extremidades, fotodermatitis, onicolisis, sequedad de piel, reacción anafiláctica.
-Cardiovasculares: raramente (<1%): angina de pecho, tromboflebitis, trombosis arterial, aneurisma arterial, embolismo.
-Digestivas: frecuentemente (10-25%): estomatitis (entre el 4º y el 8º día) y esofagofaringitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, enteritis; ocasionalmente (1-9%): úlcera duodenal, calambres abdominales, duodenitis, gastritis, glositis, hemorragia gastrointestinal.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): esclerosis biliar intra y extrahepática, colecistitis.
-Neurológicas: frecuentemente (10-25%): debilidad, cefalea, síndrome cerebelar orgánico.
-Psicológicas/Psiquiátricas: raramente (<1%): sedación, malestar general, desorientación, confusión, euforia.
-Sanguíneas: ocasionalmente (1-9%): anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis.
-Oculares: raramente (<1%): fotofobia, nistagmo, diplopia, lagrimeo.
El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos como estomatitis o esofagofaringitis, caída brusca del recuento de la serie blanca, leucopenia (<3.500/mm3), vómitos intratables, diarrea, úlcera y hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia* (<100.000/mm3) o hemorragias.

Acción y mecanismo

Antineoplásico antimetabolito de la uridina (base pirimídica). Actúa como falso sustrato en el proceso de síntesis (fase S del ciclo celular) de los constituyentes esenciales de los ácidos nucleicos, provocando la síntesis de un ADN anómalo o incluso la detención del proceso de síntesis de los ácidos nucleicos.

Farmacocinética

Vía oral: Es absorbido completamente. La biodisponibilidad oral es del 100% (Tmax=3h). Difunde a través de la barrera hematoencefálica. Su volumen de distribución es de 0,4-0,8 l/Kg. Sufre metabolismo intracelular, y hepático dando lugar a 5-fluorouracilo y dehidrofluorouracilo, entre otros metabolitos, siendo eliminado mayoritariamente con la orina. Su aclaramiento total es de 22-95 ml/kg/h y su semivida de eliminación es de 6-16 h.

Indicaciones

– [CANCER DE ESTOMAGO].
– [CANCER DE PANCREAS].
– [CANCER COLORRECTAL].
– [CANCER DE MAMA].
– [CANCER DE VEJIGA].
– Tumores de cabeza y cuello avanzados (estadíos III y IV).
Se utiliza en tratamiento paliativo, para la profilaxis de recurrencias cuando la cirugía u otros métodos han fracasado.

Posología

Para mayor información consultar protocolos en bibliografía especializada.
Adultos, oral:.
– Carcinoma de vejiga: 600 mg/día, hasta 60 meses.
– Carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello: 1 g/m2/día, en 2-4 dosis durante 21 días cada 4 semanas, asociado a cisplatino.
– Carcinoma de mama: 600 mg/m2/día, hasta que el recuento de leucocitos sea inferior a 2000/mm3.
– Carcinoma gastrointestinal: Como agente único 1 g/m2/día, en 2-4 dosis durante 14-21 días, en ciclos cada 4-6 semanas. Como componente de un regimen: 1 g/m2/día, 21 días cada 6 semanas.

Precauciones

– Extremar las precauciones en pacientes con [MALNUTRICION], con [DEPRESION MEDULAR] (recuento de leucocitos de 3500/mm3 o menos, y/o recuento de plaquetas de 100.000/mm3 o menos), con riesgo de [INFECCION] o que han sufrido [CIRUGIA] mayor en el mes anterior.
– Depresión de la médula ósea: Por su toxicidad hematológica deben realizarse controles de recuento de leucocitos antes de cada ciclo y si baja de 3500/mm3 o decrece rápidamente, o si hay una caída en el recuento de plaquetas hasta 100.000/mm3, el tratamiento debe interrumpirse. Si el recuento de leucocitos baja a menos de 2000/mm3, se deberían tomar medidas apropiadas para prevenir infecciones.
– Tratamiento previo con radioterapia o terapia mielodepresora.
– [INSUFICIENCIA RENAL] y/o [INSUFICIENCIA HEPATICA]: reducir la dosis. En insuficiencia hepática hay aumento de la toxicidad hematológica (leucopenia) y gastrointestinal (mucosistis, náuseas y mucositis).

Advertencias/consejos

Tomar abundante cantidad de líquido durante el tratamiento.
Notificar al médico si aparecen náuseas, vómitos, hemorragias, coloración amarilla de la piel o de los ojos, o dolor abdominal.
– Monitorización: Antes de iniciar el tratamiento y a intervalos periódicos durante el mismo deben realizarse determinaciones de cuadro sanguíneo, exámenes de la mucosa bucal (para detección de úlceras).

Interacciones

– Fenitoína: Posible disminución del metabolismo hepático con riesgo de toxicidad.

Embarazo

Categoría D de la FDA. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, el tegafur puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si el tegafur es excretado con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de tegafur en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de tegafur son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El perfil de seguridad de este fármaco es similar al de fluorouracilo. Las reacciones adversas más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: frecuentemente (10-25%): alopecia; ocasionalmente (1-9%):
erupción maculopapular prurítica en extremidades, fotodermatitis, onicolisis, sequedad de piel, reacción anafiláctica.
-Cardiovasculares: raramente (<1%): angina de pecho, tromboflebitis, trombosis arterial, aneurisma arterial, embolismo.
-Digestivas: frecuentemente (10-25%): estomatitis (entre el 4º y el 8º día) y esofagofaringitis, anorexia, náuseas, vómitos, diarrea, enteritis; ocasionalmente (1-9%): úlcera duodenal, calambres abdominales, duodenitis, gastritis, glositis, hemorragia gastrointestinal.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): esclerosis biliar intra y extrahepática, colecistitis.
-Neurológicas: frecuentemente (10-25%): debilidad, cefalea, síndrome cerebelar orgánico.
-Psicológicas/Psiquiátricas: raramente (<1%): sedación, malestar general, desorientación, confusión, euforia.
-Sanguíneas: ocasionalmente (1-9%): anemia, leucopenia, trombocitopenia, pancitopenia, agranulocitosis.
-Oculares: raramente (<1%): fotofobia, nistagmo, diplopia, lagrimeo.
El tratamiento debe interrumpirse si aparecen signos como estomatitis o esofagofaringitis, caída brusca del recuento de la serie blanca, leucopenia (<3.500/mm3), vómitos intratables, diarrea, úlcera y hemorragia gastrointestinal, trombocitopenia* (<100.000/mm3) o hemorragias.