Acción y mecanismo

[ANTIPSICOTICO]. Aripiprazol es un agente antipsicótico atípico, agonista parcial de los receptores D2 de dopamina y de los receptores 5-HT1A de serotonina y antagonista de los receptores 5-HT2A de serotonina. Actua tanto sobre los síntomas positivos como negativos de la esquizofrenia. A diferencia del resto de los antipsicóticos, que actúan como antagonistas de los receptores D2 de la dopamina, el aripiprazol es un agonista parcial para estos receptores. Esto supone que el aripiprazol actúa como antagonista dopaminérgico D2 cuando los niveles de dopamina cerebrales son elevados, lo que se asocia con el control de los síntomas psicóticos positivos. Sin embargo, cuando los niveles cerebrales de dopamina son bajos, el aripiprazol actúa como un agonista de estos receptores, lo cual ha sido asociado con el control de los síntomas negativos y de los cognitivos, todo ello sin producir efectos extrapiramidales o hiperprolactinemia de forma significativa.
Los efectos dopaminérgicos del aripiprazol pueden ser significativos biológicamente debido a que en alguna medida los síntomas negativos y cognitivos de la esquizofrenia pueden estar relacionados con un déficit de dopamina, mientras que los positivos parecen claramente dependientes de un exceso de actividad dopaminérgica.
– Aripiprazol es también un potente agonista parcial de los receptores 5-HT1A de la serotonina y antagonista de los receptores 5-HT2A. La actividad agonista parcial sobre 5-HT1A ha sido asociada con una mejoría en los síntomas depresivos, cognitivos y negativos. La actividad antagonista 5-HT2A para relacionarse también con el control de los síntomas ne-gativos de la esquizofrenia, así como síntomas cognitivos, control de la agitación y limitación de los efectos extrapiramidales.
En este sentido, aripiprazol ha sido definido como un “estabilizador” del sistema dopaminérgico.

Farmacocinética

– Absorción: aripiprazol se absorbe bien y el pico plasmático se alcanza tras 3-5 h (oral). La biodisponibilidad oral de la formulación comprimido es del 87%. Aripiprazol comprimido bucodispersable es bioequivalente a aripiprazol comprimidos, con una velocidad y grado de absorción similar. Aripiprazol im tiene una biodisponibilidad absoluta del 100%. El AUC de aripiprazol en las 2 primeras horas tras una inyección im fue un 90% mayor de la observada tras la administración de la misma dosis en comprimido; la exposición sistémica fue generalmente similar entre las 2 formulaciones. Los tiempos medios para alcanzar las Cmáx fueron de 1 y 3 h.
Alimentos: La farmacocinética de aripiprazol no se ve afectada por comidas con alto contenido en grasas.
– Distribución: se distribuye ampliamente por todo el cuerpo con un Vd de 4,9 l/kg. La unión de aripiprazol y dehidro-aripiprazol (metabolito activo) a las proteínas plasmáticas es superior al 99%.
– Metabolismo: es metabolizado muy extensamente por el hígado, principalmente por tres vías de biotransformación: deshidrogenación, hidroxilación y N-dealquilación. Basados en estudios in vitro las enzimas CYP3A4 y CYP2D6 son responsables de la deshidrogenación e hidroxilación de aripiprazol y la N-dealquilación es catalizada por CYP3A4. Aripiprazol es el principal sustrato en la circulación sistémica. El dehidro-aripiprazol es un metabolito activo y representa aproximadamente el 40% del AUC de aripiprazol en plasma.
– Eliminación: la semivida de eliminación es de aproximadamente 75 h para metabolizadores rápidos del CYP2D6 y de aproximadamente de 146 h para metabolizadores lentos del CYP2D6. El aclaramiento corporal total de es de 0,7 ml/min/kg, y principalmente hepático. Aproximadamente el 27% se recuperó en la orina y el 60% en las heces. Se excretó menos del 1% de aripiprazol inalterado en orina y un 18% inalterado en las heces.
– Ancianos: No hay diferencias en la farmacocinética entre ancianos sanos y adultos.
– Género: No hay diferencias en la farmacocinética entre sexos.
– Raza y fumadores: No hay diferencias significativas relacionada con la raza ni el hecho de fumar o no con aripiprazol.
– Insuficiencia renales: No hay diferencias significativas en pacientes que padecen insuficiencia renal severa en comparación con sujetos jóvenes sanos.
– Trastornos hepáticos: en un estudio de dosis única en sujetos padeciendo varios niveles de cirrosis hepática (Child-Pugh clases A, B y C) no se ha detectado que la disfunción hepática tenga efectos significativos sobre la farmacocinética de aripiprazol y dehidro-aripiprazol, pero el estudio incluyó sólo 3 pacientes con cirrosis hepática clase C, esto es insuficiente para sacar conclusiones de su capacidad metabólica.

Indicaciones

– [ESQUIZOFRENIA].
– [MANIA]. Tratamiento de episodios maníacos moderados o severos en Trastorno Bipolar I y en la prevención de nuevos episodios maníacos en pacientes que presentaron episodios predominantemente maníacos y que respondieron al tratamiento con aripiprazol.

Posología

*Esquizofrenia:
– Adultos, Oral: Inicial, 10 ó 15 mg/24 h, mantenimiento 15 mg/24 h. Rango de dosis: 15-30 mg/día. No se ha demostrado un aumento de la eficacia con dosis mayores a la dosis diaria recomendada de 15 mg, aunque algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis mayores. La dosis máxima: 30 mg/día.
– Adultos, im: dosis inicial, 9.75 mg (1,3 ml), administrada como una única im. Se puede administrar una segunda inyección 2 horas después de la primera. No se deberían administrar más de tres inyecciones en 24 horas. Rango de dosis: 5,25-15 mg como una única inyección. Se puede administrar una dosis más baja de 5,25 mg (0,7 ml), desde un punto de vista clínico individualizado. Dosis máxima diaria: 30 mg (para todas las vías).
*Episodios maniacos:
– Adultos, Oral: Inicial, 15 mg/24h, independientemente de las comidas en monoterapia o terapia combinada. Algunos pacientes podrían beneficiarse de dosis mayores. Dosis máxima 30 mg/día.
*Prevención de recaídas de episodios maníacos en Trastorno Bipolar I:
Para prevenir las recaídas de episodios maníacos en pacientes que han estado tomando aripiprazol,
continuar con la misma dosis. Se deben considerar ajustes de la posología diaria, incluyendo reducción
de la dosis, según el estado clínico.
– Niños y adolescentes: no hay experiencia en niños ni adolescentes menores de 18 años.
– Insuficiencia hepática: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada. En pacientes con insuficiencia hepática grave, los datos disponibles son insuficientes para establecer recomendaciones. En estos pacientes debe ajustarse la dosis cuidadosamente. Sin embargo, se debe utilizar la dosis máxima de 30 mg/día con precaución en pacientes con insuficiencia hepática grave.
– Pacientes con insuficiencia renal: no es necesario un ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia renal.
– Inhibidores potentes del CYP3A4 o CYP2D6: reducir la dosis de aripiprazol. Cuando se deje el tratamiento conjunto con inhibidores de CYP3A4 ó CYP2D6, la dosis de aripiprazol debe se aumentada.
– Inductores potentes del CYP3A4: aumentar la dosis de aripiprazol. Cuando se deje el tratamiento combinado con inductores de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe reducirse a la dosis recomendada.
– Normas para la correcta administración: Se administrará como una única dosis diaria con o sin alimento (independientemente de las comidas).
El comprimido bucodispersable se debe introducir en la boca, sobre la lengua, donde rápidamente se
dispersará con la saliva. Se puede tomar con o sin líquido. Como es frágil, se debe tomar inmediatamente una vez abierto el blister. Otra posibilidad, es disolver el comprimido en agua y beber la suspensión resultante.
Los comprimidos bucodispersables son una alternativa a los comprimidos en pacientes que tengan dificultad para tragar.
Vía intramuscular: Realizar la inyección en el deltoides o en el músculo gluteo mayor evitando zonas adiposas.
La solución inyectable no debe ser administrado por vía intravenosa ni subcutánea.
El inyectable está listo para su uso y destinado solamente a la administración a corto plazo

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a aripiprazol, o a cualquiera de los excipientes.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [DISCINESIA TARDIA]: en estudios de pre-comercialización de hasta un año de duración, se han notificado casos poco frecuentes de discinesia durante el tratamiento con aripiprazol. Si aparecen signos y síntomas de discinesia tardía en un paciente tratado, se debería considerar una reducción de dosis o la interrupción del tratamiento. Estos síntomas pueden empeorar temporalmente o incluso pueden manifestarse después de la interrupción del tratamiento.
– [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO] (SNM): SNM es un complejo de síntomas potencialmente mortal asociado con fármacos antipsicóticos. En estudios de pre-comercialización se han notificado casos raros de SNM durante el tratamiento con aripiprazol. Las manifestaciones clínicas del SNM son hipertermia, rigidez muscular, estado mental alterado y evidencia de inestabilidad autonómica (pulso o presión sanguínea irregular, taquicardia, diaforesis y disritmia cardíaca). Los signos adicionales pueden incluir un aumento de creatina fosfoquinasa, mioglobinuria (rabdomiólisis), e insuficiencia renal aguda. Si un paciente desarrolla signos y síntomas indicativos de SNM, o presenta una fiebre alta inexplicable sin manifestaciones clínicas adicionales de SNM, todos los medicamentos antipsicóticos, incluyendo este deben ser interrumpidos.
– [CONVULSIONES]: en estudios de pre-comercialización se han notificado casos poco frecuentes de convulsiones durante el tratamiento con aripiprazol. Por lo tanto, se deberá utilizar aripiprazol con precaución en pacientes epilépticos o con historia de convulsiones.
– Pacientes ancianos con psicosis relacionada con demencia: en pacientes ancianos con psicosis asociada a la enfermedad de Alzheimer, los pacientes tratados con aripiprazol presentaron mayor riesgo de muerte comparado con placebo. El porcentaje de muerte en pacientes tratados con aripiprazol fue del 3,5% comparado con el 1,7% del grupo placebo. La mayoría de las muertes parecieron ser de naturaleza cardiovascular (por ejemplo, fallo cardíaco, muerte súbita) o infecciosa (por ejemplo, pneumonía). También se comunicaron acontecimientos adversos cerebrovasculares (por ejemplo ictus, crisis isquémica transitoria). Un 1,3% de los pacientes tratados con aripiprazol comunicaron acontecimientos adversos cerebrovasculares en comparación con un 0,6% de los pacientes tratados con placebo. Esta diferencia no fue estadísticamente significativa. Sin embargo, en uno de estos ensayos, un ensayo de dosis fijas, hubo una relación dosis respuesta significativa para los acontecimientos adversos cerebrovasculares en pacientes tratados con aripiprazol. Aripiprazol no está aprobado para el tratamiento de la psicosis relacionada con demencia.
– [DIABETES], [HIPERGLUCEMIA]: se ha comunicado hiperglucemia, en algunos casos extrema y asociada con cetoacidosis o coma hiperosmolar o muerte, en pacientes tratados con antipsicóticos atípicos. En los ensayos clínicos con aripiprazol, no hubo diferencias significativas en la tasa de incidencia de acontecimientos adversos hiperglucémicos (incluyendo diabetes) ni en los valores clínicos anómalos de glucemia en comparación con placebo. Se debe prestar atención a los signos y síntomas de hiperglucemia en pacientes tratados con antipsicóticos, y se debe monitorizar regularmente en pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus por el empeoramiento del control de glucosa.
– Alteraciones cardiovasculares: aripiprazol debe ser utilizado con precaución en pacientes con
enfermedad cardiovascular conocida ([POSTINFARTO DE MIOCARDIO], [CARDIOPATIA ISQUEMICA], [FALLO CARDIACO] o [ARRITMIA CARDIACA]), [TRASTORNOS CEREBROVASCULARES], condiciones en las que podría predisponerse a pacientes a la [HIPOTENSION] (deshidratación, hipovolemia, y tratamiento con medicación antihipertensiva) o [HIPERTENSION ARTERIAL], incluyendo acelerada o maligna.
– Anormalidades de la conducción: en ensayos clínicos de aripiprazol, la incidencia de la prolongación
del intervalo QT fue comparable al placebo. Como con otros antipsicóticos, aripiprazol debe ser
utilizado con precaución en pacientes con historia familiar de [SINDROME DE QT LARGO].
– [AUMENTO DE PESO]: Ha sido raramente comunicada. Cuando se ha observado, es habitualmente en pacientes con factores de riesgo tales como historia de diabetes, alteraciones tiroideas o adenoma de la pituitaria. En ensayos clínicos con aripiprazol no se ha mostrado que induzcan a ganancia de peso clínicamente relevante.
– [DISFAGIA]: Dismotilidad esofágica y aspiración han sido asociadas con la utilización de antipsicóticos
incluyendo. Aripiprazol y otros medicamentos antipsicóticos deben ser utilizados con precaución en pacientes con riesgo de [NEUMONIA POR ASPIRACION].
– [TENDENCIAS SUICIDAS]: La aparición de comportamiento suicida es inherente a las patologías psicóticas y en algunos casos han sido comunicados algunos casos tempranos tras la administración inicial o cambio de terapias antipsicóticas, incluyendo con aripiprazol. Debe realizarse una supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo cuando son tratados con antipsicóticos.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– No debe tomar este medicamento si está embarazada o en periodo de lactancia a no ser que haya hablado de esto con su médico. Asegúrese de comunicar a su médico si está embarazada, cree que puede estarlo, está planeando un embarazo o si está amamantando.
— Informe a su médico o farmacéutico si está tomando o ha tomado recientemente otro medicamento, incluso los adquiridos sin receta médica. Mientras esté tomando este medicamento únicamente los medicamentos que le recete su médico. Este medicamento puede aumentar el efecto de medicamentos para bajar la presión sanguínea, por lo que deberá comunicar a su médico si toma alguno de estos medicamentos.
– Este medicamento se puede tomar independientemente de las comidas.
– Se recomienda evitar el consumo de alcohol mientras está tomando este medicamento.
– No conduzca o trabaje con máquinas peligrosas, hasta saber cómo le afecta este tratamiento.
– Trate de tomar el comprimido a la misma hora cada día. No importa si lo toma con o sin alimentos.
– Tome siempre los comprimidos con agua y tráguelos enteros.
– Incluso si se siente mejor, no altere o interrumpa la dosis diaria de este medicamento sin consultar primero a su médico.
– Si olvida una dosis, tome la dosis olvidada tan pronto como lo recuerde, pero no tome una dosis doble para compensar la dosis olvidada.
– Este medicamento puede tardar de varios dias a algunas semanas en manifestar su efecto, por ello, durante este periodo debe estar controlado por su médico.
– Al igual que todos los medicamentos, este puede causar efectos adversos. Si usted nota cualquier efecto adverso contacte con su médico o farmacéutico.
– Si usted sufre movimientos anormales, involuntarios e irregulares de la cabeza, las extremidades y el tronco, consulte con su médico lo antes posible.
– Si usted sufre una combinación de fiebre, rigidez muscular, respiración acelerada, sudores, disminuición de la consciencia y cambios bruscos de tensión arterial y del ritmo cardíaco, contacte con su médico inmediatamente.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Se debe prestar atención a los signos y síntomas de hiperglucemia (como polidipsia, poliuria, polifagia y debilidad), en pacientes tratados con antipsicóticos, incluyendo ABILIFY, y se debe monitorizar regularmente en pacientes con diabetes mellitus o con factores de riesgo de diabetes mellitus por el empeoramiento del control de glucosa.
– La administración simultánea de antipsicóticos inyectables y benzodiazepinas por vía parenteral puede
asociarse con una sedación excesiva y depresión cardiorrespiratoria.Si se considera necesaria una
terapia parenteral con benzodiazepinas además de aripiprazol solución inyectable, los pacientes deben
ser monitorizados por una posible sedación excesiva o hipotensión ortostática
– La mejoría clínica del paciente durante el tratamiento antipsicótico, podría tardar varios días a algunas
semanas. Los pacientes deben estar estrechamente controlados durante este periodo.
– La aparición de comportamiento suicida es inherente a las patologías psicóticas y en algunos casos han
sido comunicados algunos casos tempranos tras la administración inicial o cambio de terapias antipsicóticas, incluyendo el tratamiento con aripiprazol. Debe realizarse una supervisión estrecha de los pacientes de alto riesgo cuando son tratados con antipsicóticos.
– En ocasiones se ha observado aumento de peso, aunque menos frecuente que con otros antipsicóticos.

Interacciones

– Antihipertensivos: debido al antagonismo del receptor alfa-1-adrenérgico, aripiprazol puede aumentar los efectos de ciertos agentes antihipertensivos.
– Alcohol y fármacos de acción central: debido a la acción principal de aripiprazol en el SNC, se debería utilizar aripiprazol con precaución cuando se utilice en combinación con alcohol u otros fármacos de acción central, ya que se solapan los efectos adversos como sedación.
– Fármacos que prolongen el intervalo QT: Debe utilizarse con precaución la administración concomitante de aripiprazol con otros fármacos que produzcan prolongación del intervalo QT o trastornos electrolíticos.
– Quinidina (posiblemente otros inhibidores enzimáticos como fluoxetina, paroxetina): un potente inhibidor de CYP2D6 (quinidina) aumentó el AUC de aripiprazol en 107%, mientras que la Cmax no varió. El AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol, el metabolito activo, disminuyeron un 32% y un 47%, respectivamente. Reducir un 50% la dosis de aripiprazol. Otros potentes inhibidores de CYP2D6, como fluoxetina o paroxetina, posiblemente tengan efectos similares y se deben administrar, por lo tanto, reducciones similares de dosis. En caso de interrupción del inhibidor CYP2D6, se debe aumentar la dosis de aripiprazol hasta el nivel anterior a la iniciación del tratamiento concomitante.
– Ketoconazol, itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH: ketoconazol aumentó el AUC y la Cmax de aripiprazol en 63% y 37%, respectivamente. Aumentó el AUC y la Cmax de dehidro-aripiprazol en 77% y 43%, respectivamente. En metabolizadores lentos de CYP2D6, el uso concomitante de potentes inhibidores de CYP3A4 puede aumentar las concentraciones plasmáticas de aripiprazol comparado con metabolizadores rápidos de CYP2D6. La dosis de aripiprazol se debe reducir a la mitad de la dosis prescrita. Con otros potentes inhibidores de CYP3A4 como itraconazol e inhibidores de la proteasa VIH, se aconsejan reducciones similares de dosis. En caso de interrupción del inhibidor CYP3A4, se debe aumentar la dosis de aripiprazol hasta el nivel anterior a la iniciación del tratamiento concomitante.
– Diltiazem, escitalopram: Se pueden esperar pequeños aumentos de las concentraciones de aripiprazol cuando se utiliza de forma concomitante con inhibidores débiles del CYP3A4 (por ejemplo, diltiazem o escitalopram) o del CYP2D6.
– Carbamazepina, rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba de San Juan: después de una administración concomitante con carbamazepina, un potente inductor de CYP3A4, las Cmax y AUC para aripiprazol fueron 68% y 73% más bajas, respectivamente, si se compara con la administración de aripiprazol (30 mg) sólo, las Cmax y AUC para dehidro-aripiprazol fueron 69% y 71% más bajas, respectivamente, que las de un tratamiento con aripiprazol sólo. Se aconseja duplicar las dosis de aripiprazol. Con otros potentes inductores de CYP3A4 (tales como rifampicina, rifabutina, fenitoina, fenobarbital, primidona, efavirenz, nevirapina y Hierba de San Juan) se aconsejan aumentos similares de dosis. En cuanto se suspendan los inductores potentes de CYP3A4 la dosis de aripiprazol debe ser reducida a la dosis recomendada.
– No se han encontrado cambios clínicamente significativos si se administra conjuntamente aripiprazol
con valproato o litio.

Análisis clínicos

– Se observaron aumentos de CPK (Creatina Fosfoquinasa), generalmente transitorios y asintomáticos, aumento de Alanina Aminotransferasa (ALT), aumento de Aspartato Aminotransferasa (AST), aumento de la Gamma Glutamil Transferasa (GGT), glucosa sanguínea aumentada, fluctuación sanguínea de glucosa, hemoglobina glicosilada aumentada.

Embarazo

Categoría C. Estudios en animales, no pueden excluir el desarrollo potencial de toxicidad. Se observó toxicidad en el desarrollo, incluidos retraso en la osificación fetal dosis-dependiente y posibles efectos teratógenos en ratas, a exposiciones de dosis subterapéuticas (basadas en AUC) y en conejos a exposiciones de dosis 3 a 11 veces el AUC media en niveles estables de la dosis clínica máxima recomendada. Se produjo toxicidad maternal a dosis similares que las encontradas para la toxicidad de desarrollo. No hay ensayos en mujeres embarazadas bien controlados y adecuados con aripiprazol. Las pacientes deberán notificar a su médico si están embarazadas o tienen intención de quedarse embarazadas durante el tratamiento con aripiprazol. Debido a información de seguridad insuficiente en humanos y datos inciertos en estudios de reproducción animal, este medicamento no debe utilizarse en el embarazo, a menos que el beneficio esperado justifique claramente un riesgo potencial en el feto.

Lactancia

Aripiprazol se excreta en la leche de ratas tratadas durante la lactancia. Se desconoce si aripiprazol se excreta en la leche humana. Se deberá advertir a las pacientes que no den de mamar si están tomando aripiprazol.

Niños

La seguridad y eficacia no han sido establecidas en pacientes menores de 18 años. Uso no recomendado en este grupo de edad.

Ancianos

La eficacia de aripiprazol en el tratamiento de esquizofrenia en pacientes de 65 años o más no ha sido establecida. No hay diferencias en la farmacocinética de aripiprazol entre ancianos sanos y adultos de menor edad, ni se detectó en un análisis farmacocinético de población, ningún efecto relacionado con la edad en pacientes esquizofrénicos. No obstante, debido a una mayor sensibilidad en esta población se debe considerar una dosis inicial menor si lo justifican los factores clínicos. Se ha observado un aumento de mortalidad en pacientes ancianos con psicosis asociada a demencia tratados con aripiprazol.

Efectos sobre la conducción

Al igual que con otros antipsicóticos, los pacientes deberán tener cuidado al utilizar máquinas peligrosas, incluyendo vehículos a motor, hasta que tengan la certeza de que aripiprazol no les afecta negativamente.

Reacciones adversas

– Sistema nervioso: (1-10%): [MAREO], [INSOMNIO], [ACATISIA], [AGITACION], [CEFALEA], [TEMBLOR], [SOMNOLENCIA]. (<0.01): trastornos del habla, [TENDENCIAS SUICIDAS].
– Oculares: (1-10%): [VISION BORROSA].
– Cardíacos: (0.1-1%): [TAQUICARDIA]. (<0.01%): [SINDROME DE QT LARGO], [TORSADE DE POINTES], [TAQUICARDIA VENTRICULAR].
– Vasculares: (0.1-1%): [HIPOTENSION ORTOSTATICA]. (<0.01%): [SINCOPE], [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Gastrointestinales: frecuente (1-10%): [NAUSEAS], [VOMITOS], [DISPEPSIA], [ESTREÑIMIENTO]. (<0.01%): [PANCREATITIS], [HIPERSALIVACION], [DISFAGIA], [DIARREA].
– Generales y en el lugar de administración: frecuente (1-10%): , [ASTENIA]. (<0.01%): trastorno de la regulación de la temperatura (por ejemplo, [HIPOTERMIA], [FIEBRE]), [DOLOR PRECORDIAL].
– Otros hallazgos: se han notificado efectos no deseados durante el tratamiento con aripiprazol que son conocidos en asociación con la terapia antipsicótica, incluyendo el [SINDROME NEUROLEPTICO MALIGNO], [DISCINESIA TARDIA] y [CONVULSIONES], acontecimientos adversos cerebrovasculares y aumento de mortalidad en pacientes ancianos con demencia.
– Endocrinos: (0.01%): [HIPERGLUCEMIA], [DIABETES], [COMA DIABETICO] hiperosmolar.
– [EXTRAPIRAMIDALES, SINTOMAS] (SEP): en un estudio controlado a largo plazo de 52 semanas, los pacientes tratados con aripiprazol tuvieron una incidencia global menor (27,1%) de SEP incluyendo [PARKINSONISMO], acatisia y [DISTONIA] comparados con aquellos tratados con haloperidol (59,2%). En un estudio controlado con placebo a largo plazo, de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 20,3% para pacientes tratados con aripiprazol y 13,1% para pacientes tratados con placebo. En otro estudio controlado a largo plazo de 26 semanas, la incidencia de SEP fue de 16,8% para pacientes tratados con aripiprazol y 15,7% para pacientes tratados con olanzapina.
– Se observaron [INCREMENTO DE CREATIN FOSFOKINASA] (3.9% frente a 3.6% con placebo).
– Inmunológicas: (<0.01%): reacciones alérgicas (por ejemplo, reacción anafiláctica, [ANGIOEDEMA], [PRURITO] o [URTICARIA]).
– Musculoesquelético: (<0.01%): [RABDOMIOLISIS], [MIALGIA], [RIGIDEZ MUSCULAR].
– Reproductor: (<0.01%): [PRIAPISMO].
– Hepatobiliares: (<0.01%): [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [ICTERICIA], [HEPATITIS].
– Sangre: (<0.01%): [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [TROMBOPENIA].
– Otorrinolaringológicos: (<0.01%): [ESPASMO LARINGEO].
– Respiratorio: (<0.01%): [NEUMONIA POR ASPIRACION].
Renal: (0.01%): [INCONTINENCIA URINARIA], [RETENCION URINARIA].
– Piel: (<0.01%): [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [ALOPECIA].

Sobredosis

– Síntomas: Se han observado sobredosificaciones con hasta 1260 mg sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas de potencial importancia clínica observados incluyeron letargia, aumento de la presión sanguínea, somnolencia, taquicardia, náuseas, vómitos, y diarrea Además, se han recibido informes de sobredosis involuntaria accidental con solo aripiprazol (hasta 195 mg) en niños sin ningún desenlace fatal. Los signos y síntomas médicos potencialmente graves notificados incluyeron somnolencia, pérdida del conocimiento transitorio y síntomas extrapiramidales.
– Tratamiento: Terapia de sostén, manteniendo una adecuada aireación, oxigenación y ventilación, y tratamiento sintomático. Se debe considerar la posibilidad de múltiples medicamentos implicados. Entonces, se debe empezar inmediatamente la monitorización cardiovascular y se debe incluir la monitorización electrocardiográfica continua para detectar posibles arritmias. En cualquier confirmación o sospecha de sobredosis con aripiprazol, la monitorización y supervisión médica deberá continuar hasta la recuperación del paciente.
Carbón activado (50 g) administrado una hora después de aripiprazol, disminuyó la Cmax en 41% y el AUC de aripiprazol en el 51%, esto sugiere que el carbón puede ser eficaz en el tratamiento de la sobredosis.
La hemodiálisis es improbable que sea útil en el tratamiento de la sobredosis dado que aripiprazol presenta una fuerte unión a proteínas plamáticas.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo de 2007.