Globuce 500 mg 10 comprimidos

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Acción y mecanismo

[ANTIBACTERIANO][QUINOLONA (GRUPO)]. Antibacteriano con acción bactericida, derivado sintético de la 4-quinolona, perteneciente al grupo de las fluoroquinolonas. Actua inhibiendo el enzima bacteriano ADN-girasa y topoisomerasa IV, con lo que bloquea el proceso de replicación del ADN bacteriano.
– Espectro de acción: Presenta un espectro antibacteriano extremadamente amplio, actuando sobre bacterias Gram-positivas y Gram-negativas, tanto aeróbicas como anaeróbicas. Los puntos de corte de sensibilidad que permiten distinguir entre gérmenes sensibles, intermedios y resistentes son los siguientes: Criterios BSAC: S <= 1 mg/L; R >= 2 mg/L, excepto en el caso del género Pseudomonas y de los gérmenes causantes de infección del tracto urinario: R >= 8 mg/L.Criterios NCCLS: S <= 1 mg/L; I = 1-4 mg/L; R >= 4 mg/L.
– Sensibilidad: puede variar geográficamente y con el tiempo, por lo que es fundamental la información local de las resistencias sobre especies relacionadas, en especial cuando se trata de infecciones graves. Se ha objetivado mediante test in vitro que algunos gérmenes Gram positivos como el Staphylococcus y el Streptococcus tienen una sensibilidad intermedia a ciprofloxacino por lo que éste no se considera de elección en las infecciones causadas por estos gérmenes. De la misma manera, algunos gérmenes anaerobios como el Peptococcus y el Peptostreptococcus que son sensibles a ciprofloxacino, éste no se considera el fármaco de elección y por tanto las infecciones producidas por estos gérmenes deberán ser tratadas con otros antibióticos alternativos. En documentos relacionados se aporta una tabla como orientación acerca de la probabilidad de que determinados microorganismos sean susceptibles o no a ciprofloxacino:
– Resistencias: Investigaciones in vitro han demostrado que las resistencias a ciprofloxacino, en general son debidas a mutaciones a nivel de las topoisomerasas bacterianas y que la resistencia se va a desarrollar por lo general de forma lenta y por etapas (“tipo etapas múltiples”). Pueden producirse resistencias cruzadas entre fluoroquinolonas, y éstas se producen cuando el mecanismo de resistencia es debido a mutaciones a nivel de las girasas bacterianas. Sin embargo hay que tener en cuenta que una única mutación puede no llegar a producir una resistencia clínica, pero múltiples mutaciones generalmente si dan lugar a resistencias clínicas de clase. Ciertos mecanismos de resistencia como la impermeabilidad de la membrana y/o la expulsión del antibiótico por un mecanismo activo de bombeo pueden tener un efecto variable en la sensibilidad a fluoroquinolonas, las cuales dependen de las propiedades físico-químicas de cada fluoroquinolona dentro de la clase y de la afinidad de los sistemas de transporte para cada fármaco. Aunque no se dispone de estudios en humanos, los estudios en animales han demostrado que ciprofloxacino es eficaz en la profilaxis y el tratamiento del carbunco.

Farmacocinética

El perfil farmacocinético de ciprofloxacino es lineal en el intervalo de dosis de hasta 400 mg, administrado por vía iv. La comparación de los parámetros farmacocinéticos a las dosis recomendadas no mostró evidencia de acumulación de ciprofloxacino ni de sus metabolitos.
– Absorción: el ciprofloxacino presenta una biodisponibilidad oral de un 70-80% respecto a la endovenosa, alcanzando los niveles plasmáticos máximos en 60-90 min. Tras la administración de dosis únicas de 250 y 500 mg los valores de las Cmax son de aproximadamente 0,8-2 mg/L y 1,5-2,9 mg/L, respectivamente. Los alimentos y las sales de calcio no modifican la cantidad total absorbida, aunque pueden prolongar el Tmáx, pasando de 1 a 2 h.
– Distribución: El volumen de distribución en estado estacionario, de 2-3 L/kg. Dado que la unión a
proteínas plasmáticas es baja (20-30%) y que ciprofloxacino se encuentra en general
presente en plasma en forma no ionizada, prácticamente la totalidad de la dosis
administrada difunde libremente al espacio extravascular. Como resultado de esto las
concentraciones de ciprofloxacino en determinados líquidos y tejidos corporales pueden ser
marcadamente superiores que las correspondientes por sus concentraciones plasmáticas. Difunde parcialmente a través de la barrera hematoencefálica, alcanzando en presencia de inflamación meníngea, concentraciones equivalentes al 40% de las plasmáticas.
– Metabolismo: Se han notificado pequeñas concentraciones de 4 metabolitos que han sido identificados como desetilenciprofloxacino, sulfociprofloxacino, oxociprofloxacino y formilciprofloxacino. Los tres primeros poseen una actividad antibacteriana comparable o inferior al ácido nalidíxico. El último, en la menor cantidad, es ampliamente equivalente a norfloxacino en cuanto a su actividad antimicrobiana. Tras la administración iv, estos metabolitos se eliminan en un 11,3% por orina y en un 7,5% por heces.
– Eliminación: el ciprofloxaciono se excreta ampliamente y sin modificar en la orina, tanto por filtración glomerular como mediante secrección tubular y el 1% de la dosis se excreta vía biliar, por lo que se encuentra en la bilis a elevadas concentraciones. El aclaramiento renal se encuentra entre 3-5 ml/min/kg l/h/kg y el aclaramiento total corporal entre 8-10 ml/min/kg. El aclaramiento no renal de ciprofloxacino se debe principalmente al metabolismo hepático, a la secreción trasluminal a través de la mucosa intestinal y a la excreción biliar. La excreción de ciprofloxacino inalterado es de un 61,5% en orina y de un 15,2% de la dosis iv y de un 44,7% en orina y un 25% en heces de la dosis oral de ciprofloxacino administrada. La vida media de eliminación de ciprofloxacino es de 3-5 h, tanto tras la administración oral como la iv. En individuos con función renal alterada, la vida media de eliminación puede llegar hasta 12 h.

Indicaciones

– Infecciones respiratorias: [BRONCONEUMONIA] y [NEUMONIA] lobar por anaerobios Gram-negativos, [BRONQUITIS AGUDA], reagudización de [BRONQUITIS CRONICA], exacerbación pulmonar aguda de la [FIBROSIS QUISTICA] asociada a P. aeruginosa en adultos y niños de 5-17 años, [BRONQUIECTASIA], [EMPIEMA PLEURAL].
– Infecciones génitourinarias: [URETRITIS GONOCOCICA] complicada y no complicada, [CISTITIS] aguda no complicada en mujeres, [ANEXITIS], [PIELONEFRITIS AGUDA][PIELONEFRITIS CRONICA], [PROSTATITIS] bacteriana crónica, [EPIDIDIMITIS], [GONORREA], [CERVICITIS] gonocócica no complicada.
– Infecciones gastrointestinales: [FIEBRE TIFOIDEA], [DIARREA] infecciosa cuando el tratamiento antibiótico esté indicado.
– Infecciones osteoarticulares: [OSTEOMIELITIS] por bacterias gram negativas, [ARTRITIS INFECCIOSA].
– Infecciones cutáneas y de tejidos blandos: [ULCERA CUTANEA] y [QUEMADURAS] infectadas.
– Infecciones sistémicas graves causadas por Gram-negativos: [BACTERIEMIA], [BACTERIEMIA], [PERITONITIS], infecciones en inmunodeprimidos con tumores hematológicos sólidos y en pacientes en UCI con problemas específicos (p. ej. quemaduras infectadas).
– Infecciones de las vías biliares: [COLANGITIS], [COLECISTITIS], [EMPIEMA VESICULAR].
– Infecciones intra-abdominales: [PERITONITIS], [SEPSIS ABDOMINAL].
– Infecciones pélvicas: [ENFERMEDAD INFLAMATORIA PELVICA], [ENDOMETRITIS], [SALPINGITIS].
– Infecciones otorrinolaringológicas: [OTITIS MEDIA], [SINUSITIS] aguda, [MASTOIDITIS AGUDA].
– [ANTRAX]: Profilaxis tras exposición sospechada o confirmada al B. anthracis en adultos y niños.
Tratamiento de los casos clínicos sospechados o confirmados de carbunco intestinal o pulmonar en adultos y niños.
Deberán tenerse en cuenta las directrices oficiales nacionales referentes a resistencias bacterianas y al uso y prescripción adecuada de antibióticos.

Posología

ADULTOS.
– Vía oral: Infecciones urinarias: 250-500 mg/12 h de 7-14 días, según la gravedad de infección. Infecciones por Chlamydia y en caso necesario, 750 mg/12 h.
* Cistitis aguda no complicada, 250 mg/12 h durante 3 días.
* Prostatitis: 500 mg/12 h durantes 28 días.
* Uretritis o cervicitis gonocócica no complicada: dosis única de 250-500 mg.
* Gonorrea: dosis única de 250 mg.
* Infecciones respiratorias, osteoarticulares y de la piel y tejidos blandos: 250-500 mg/12 h, pudiendo elevarse a 750 mg/12 h en casos graves. En infecciones osteoarticulares, se podrá prolongar la terapia hasta 4-6 semanas.
* Infecciones gastrointestinales: diarrea infecciosa, 500 mg/12 h durante 5-7 días.
* Exacerbación pulmonar aguda asociada a infección por P. Aeruginosa en pacientes con fibrosis quística: 750 mg/12h. Aunque en pacientes con fibrosis quística la farmacocinética de ciprofloxacino permanece inalterada, debería considerarse el bajo peso corporal de estos pacientes al determinar la dosis.
* Otras infecciones: 500-750 mg/12 h.
* Carbunco: Tanto en el tratamiento como en la profilaxis del carbunco, 500 mg/12 h. Se aconseja comenzar con por vía intravenosa (400 mg/12 h) y se pasará a administrarlo por vía oral tan pronto como la situación clínica del paciente lo permita. Tanto en el tratamiento como en la profilaxis, la administración de ciprofloxacino deberá iniciarse cuanto antes.
– Vía iv: 200-400 mg/12 h, durante un periodo de tiempo habitual de 5-10 días en infecciones agudas, continuando generalmente durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas. En caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4-6 semanas.
La dosis podrá aumentarse hasta 400 mg/8 h en infecciones recurrentes debidas a Pseudomonas, Staphylococcus y Streptococcus pneumoniae o en infecciones especialmente graves. En gonorrea dosis única de 100 mg. En pacientes con fibrosis quística se consideratá su bajo peso corporal al determinar la administración iv. Carbunco: 400 mg/12 h continuandose por la vía oral en cuanto la situación clínica del paciente lo requiera.
– Insuficiencia renal:.
– Vía oral, iv: CLcr 31 y 60 ml/min/1,73 m2 o la creatinina sérica está entre 1,4 y 1,9 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser 1000 mg/día por vía oral o de 800 mg/día para el régimen i.v. Si CLcr es igual o inferior a 30 ml/min/1,73 m2 o la creatinina sérica es igual o mayor a 2,0 mg/100 ml, la dosis máxima diaria debe ser de 500 mg/día por vía oral y de 400 mg/día para el régimen i.v. En pacientes sometidos a hemodiálisis: administrar 500 mg al día vía oral en una sola dosis después de la diálisis. En pacientes sometidos a diálisis peritoneal ambulatoria continua (DPAC): Añadir ciprofloxacino, solución para infusión al dializado (intraperitoneal): 50 mg ciprofloxacino/litro dializado, cuatro veces al día (cada 6 horas), o bien, administrar 500 mg al día en una sola dosis oral después de la DPAC.
– Insuficiencia hepática: No precisa ajuste de dosis.
NIÑOS.
De (5-17 años) (sólo en los casos donde su uso de considere absolutamente necesario):.
– Vía oral: en niños con fibrosis quística y exacerbación pulmonar aguda, 20 mg/kg/12 h (dosis máxima diaria, 1,5 g). También se puede emplear la terapia secuencial: inicialmente 10 mg/kg/8 h vía iv (dosis máxima diaria 1,2 g) seguida por 20 mg/kg/12 h vía oral (dosis máxima diaria, 1,5 g). En el tratamiento y profilaxis del carbunco: 10-15 mg/kg/12 h. En el caso del tratamiento, se administrará inicialmente por vía iv y se pasará a la oral si la situación clínica del paciente lo permita. La dosis diaria en niñs no debe superar la de adultos. No se ha estudiado la administración de ciprofloxacino en niños en otras indicaciones.
– Vía iv: en niños con fibrosis quística y exacerbación pulmonar aguda, 10 mg/kg/8 h (dosis máxima, 1,2 g) administrados por infusión de 60 min. También se puede adoptar la terapia secuencial explicada anteriormente. Para el tratamiento del carbunco, 10-15 mg/kg/12 h para pasar en cuanto la situación clínica lo permita a la vía oral. La dosis diaria en niños no debe superar a la de adultos. No se ha estudiado la administración de ciprofloxacino en niños para otras indicaciones.
– No se ha estudiado la dosificación en niños con alteración de la función renal.
Duración del tratamiento: periodo de tratamiento habitual para infecciones agudas, 5-10 días. Continuar generalmente durante 3 días tras la desaparición de los síntomas. En infecciones por Streptococcus o Chlamydia el tratamiento se prolongará un mínimo de 10 días por el riesgo de complicaciones tardías. En caso de infecciones osteoarticulares la terapia puede prolongarse hasta 4 ó 6 semanas. En niños con fibrosis quística y exacerbación pulmonar aguda continuar durante 10-14 días en total.
En el caso del carbunco, la duración total del tratamiento y de la profilaxis en adultos y niños es de 60 días.
Normas para la correcta administración:- Vía oral: Tomar los comprimidos enteros con abundante líquido, preferiblemente 2 h antes o después de las comidas, ya que con el estómago vacío la absorción es más rápida. Dado que los alimentos no alteran la absorción (si pueden retrasarla), muchos clínicos aconsejan tomarla independientemente de las comidas. La suspensión oral debe administrarse empleando siempre la jeringa dosificadora a fin de obtener una dosis exacta.
– Vía iv: administrar mediante infusión iv de corta duración durante periodos de 30-60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mínimo el riesgo de irritación venosa. Es compatible con solución salina fisiológica, solución Ringer, dextrosa 5% y 10%, solución glucosalina y de fructosa 10%. Toda solución acuosa se utilizará en las 24 h tras su preparación.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A FLUOROQUINOLONAS] o a [ALERGIA A QUINOLONAS].
– Antecedentes de patología tendinosa asociada a la administración de quinolonas.

Precauciones

– Deberá someterse a una especial vigilancia clínica a los pacientes con [DEFICIENCIA DE GLUCOSA -6- FOSFATO DESHIDROGENASA]: debido a que pueden sufrir crisis hemolíticas cuando reciben quinolonas.
– Historial de [EPILEPSIA] y/o estados de [DEMENCIA]: debido a la posible aparición de efectos secundarios relacionados con el sistema nervioso central, ciprofloxacino se utilizará con precaución en pacientes con epilepsia o con trastornos del sistema nervioso central (como bajo umbral convulsivo, historia de convulsiones, [INSUFICIENCIA CEREBRAL], alteración orgánica cerebral o [ICTUS]).
– [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA]: esta forma particular de enterocolitis puede producirse con el uso de antibióticos (en muchos casos debido a Clostridium difficile). Si durante el tratamiento o tras el tratamiento se produce diarrea severa y persistente, deberá consultar con su médico. Si se sospecha diarrea por Clostridium difficile deberá suspenderse inmediatamente la administración de ciprofloxacino y deberá administrarse un tratamiento adecuado. No deberán utilizarse fármacos depresores del peristaltismo.
– [TENDINITIS]: durante el tratamiento con quinolonas se han observado tendinitis y/o ruptura tendinosa (que afecta sobre todo al tendón de Aquiles). Estas reacciones se observan especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides. Por tanto, el tratamiento con ciprofloxacino debe ser interrumpido y la extremidad afectada mantenida en reposo en caso de aparición de dolor o signos de inflamación. En caso de afectación del tendón de Aquiles, es prioritario evitar la ruptura de ambos tendones.
– [MIASTENIA GRAVE]: debe ser utilizado con precaución en pacientes con miastenia gravis.
– [INSUFICIENCIA RENAL] y en pacientes ancianos: se recomienda reducir la dosis.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: ciprofloxacino ha demostrado que produce reacciones de fotosensibilidad en casos excepcionales. Por tanto, se recomienda que estos pacientes eviten la exposición solar prolongada durante la terapia con ciprofloxacino. Sin embargo, de no ser posible, debe aconsejarse al paciente que tome las precauciones adecuadas.
– [CRISTALURIA]: Se ha observado cristaluria relacionada con el uso de ciprofloxacino. Los pacientes que reciben ciprofloxacino deberán estar bien hidratados y deberán evitar una excesiva alcalinidad de la orina.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Este medicamento no debe ser utilizado si usted ha tenido reacciones de hipersensibilidad al mismo y otros medicamento relacionados, así como si ha tenido alteraciones en los tendones como consecuencia de la administración de este tipo de fármacos.
– Advierta a su médico de los medicamentos que está tomando.
– Los comprimidos deben ingerirse enteros, con abundante líquido y preferiblemente 1 h antes o 2 después de haber comido. Se deberá evitar especialmente la ingesta de productos lácteos o antiácidos durante la administración, debiendo administrarse 1-2 h antes o al menos 4 h después de la ingesta de estos productos.
– Es importante que siga el tratamiento durante el tiempo que le ha prescrito su médico. El período de tratamiento habitual, para infecciones agudas es de 5-10 días pero puede llegar a durar hasta 60 días según la infección.
– En general, el tratamiento debería continuarse durante 3 días después de la desaparición de los signos y síntomas.
– Se recomienda tomar abundante líquido durante el tratamiento, ya que se ha observado cristaluria.
– Debido a la posible aparición de efectos adversos sobre el sistema nervioso central, se recomienda precaución en pacientes con epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central. Este tipo de reacciones en ocasiones pueden producirse con la primera dosis del fármaco. En estos casos, puede requerirse suspender el tratamiento e instaurar otro adecuado. Consulte a su médico o farmacéutico.
– Si durante o después del tratamiento se produce diarrea grave y persistente, se recomienda consultar con su médico.
– Si durante el tratamiento padece dolor o aparecen signos de inflamación en los tendones (tendón de Aquiles), especialmente en pacientes de edad avanzada y en aquellos tratados con corticosteroides, consulte a su médico. Se recomienda mantener la extremidad afectada en reposo, pudiendo ser necesario interrumpir el tratamiento.
– Si experimenta algun síntoma que pueda ser debido a una reacción de hipersensibilidad al medicamento ( rash, prurito, fiebre, dermatitis, eritema, edema, dificultades en la respiración, etc) consulte inmediatamente a su médico o farmacéutico.
– Se recomienda evitar la exposición prolongada a la luz solar o a radiaciones ultravioletas (solarium) durante el tratamiento, el cual se deberá interrumpir si aparecen este tipo de reacciones (p. ej, reacciones cutáneas similares a las producidas por las quemaduras solares).
– Se recomienda que durante el tratamiento evite conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa o de precisión, especialmente al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicación al igual que con la ingesta simultánea de alcohol.
– Las soluciones inyectables no se deberán conservar a temperatura superior a 25 ºC y protegido de la luz.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El inicio con tratamiento iv está especialmente indicado cuando un paciente es incapaz de ingerir debido a la gravedad de su enfermedad o por otros motivos. La administración iv inicial puede ser seguida por un tratamiento con ciprofloxacino oral.
– Durante el tratamiento, se debe considerar la posibilidad de desarrollo de resistencias así como la necesidad de realizar estudios microbiológicos cuando se sospecha fracaso del tratamiento en infecciones debidas a Pseudomonas aeruginosa o a Staphylococcus.
– La administración parenteral se realizará perfusión iv lenta durante 60 minutos en venas importantes para evitar molestias al paciente y reducir al mínimo el riesgo de irritación venosa.
– Los inyectables de nombre del medicamento sólo deberán ser administrado por un profesional cualificado.
– Se debe desechar el inyectable si la solución no está clara.
– Debido a que ciprofloxacino es sensible a la luz, sólo se extraerá la sobreenvoltura del envase inmediatamente antes de su administración. Se deberá utilizar en las 24 h siguientes a la preparación.

Interacciones

– Antiácidos, hierro, sucralfato, calcio, didanosina, soluciones orales nutricionales y productos lácteos: la absorción de ciprofloxacino se reduce con la administración concomitante de hierro, sucralfato, antiácidos y fármacos altamente tamponados que contengan magnesio, aluminio o calcio. Esto también ocurre con la administración concomitante de sucralfato, fármacos antivirales que contengan didanosina en forma tamponada, soluciones orales nutricionales y con cantidades grandes de productos lácteos (leche o productos lácteos líquidos como el yogur). Por tanto, ciprofloxacino deberá administrarse 1 ó 2 horas antes o al menos 4 horas después de la ingesta de estos productos; esto no será aplicable para los antiácidos anti-H2.
– Anticoagulantes (warfarina): hay algún estudio en el que se ha registrado aumento del tiempo de protrombina (41%), con riesgo de hemorragia, por posible inhibición del metabolismo hepático del anticoagulante.
– Antiinflamatorios no esteroídicos (ácido mefenámico, indometacina, naproxeno): hay algún estudio en el que se ha registrado potenciación de la toxicidad de ciprofloxacino, con neurotoxicidad o convulsiones. No se ha observado con ácido acetilsalicílico.
– Antineoplásicos (ciclofosfamida, cisplatino, citarabina, daunorrubicina, doxorrubicina, mitoxantrona, vincristina): hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles (50%) de ciprofloxacina, por reducción de su absorción por efecto citotóxico sobre el epitelio digestivo.
– Cafeína: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento del área bajo curva de cafeína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Ciclosporina: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de la toxicidad, por adición de sus efectos nefrotóxicos. Hay varios casos de insuficiencia renal aguda. Controlar regularmente la creatinina.
– Cimetidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles séricos (25-30%) de ciprofloxacina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Diazepam: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento del área bajo curva (50%) y disminución del aclaramiento (37%) de diazepam, por posible inhibición de su metabolismo hepático. También se ha objetivado un caso aislado con midazolam, por lo que se recomienda una cuidadosa monitorización de las benzodiazepinas en el caso de tratamiento con benzodiazepinas como premedicación.
– Didanosina: hay estudios en los que se ha registrado reducción de las concentraciones máximas (93%) y del área bajo curva (98%) de ciprofloxacina debido a la reducción de su absorción oral por el contenido en sal de aluminio que contienen los preparados con didanosina. Se recomienda espaciar la administración 2 horas.
– Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de fenitoína, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Foscarnet: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de la quinolona, con aparición de convulsiones. No se conoce el mecanismo.
– Glibenclamida: La administración concominante de ciprofloxacino y glibenclamida puede potenciar el efecto de la glibenclamida.
– Metadona: hay algún estudio en el que se ha registrado posible aparición de toxicidad por metadona con sedación y depresión respiratoria por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Metoclopramida: la metoclopramida acelera la absorción del ciprofloxacino de manera que las concentraciones plasmáticas máximas de ciprofloxacino se alcanzan con mayor rapidez. Sin embargo, la biodisponibilidad del ciprofloxacino no afecta.
– Metoprolol: hay estudios en los que se ha registrado aumento en las concentraciones de metoprolol, debido a una inhibición de su metabolismo.
– Metotrexato: La administración concomitante de ciprofloxacino y metotrexato puede producir un incremento de los niveles plasmáticos de metotrexato al inhibir el transporte tubular renal. Esto podría incrementar el riesgo de reacciones tóxicas asociadas a metotrexato. Por lo tanto, los pacientes en tratamiento con metotrexato deben ser monitorizados cuando está indicada una terapia concomitante con ciprofloxacino.
– Mexiletina: La administración concomitante de ciprofloxacino y mexiletina puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de mexiletina.
– Opiaceos (papaverina, atropina, hioscina): No se recomienda la administración concomitante de ciprofloxacino y premedicación opiácea (e.j. papaverina) o premedicación opiácea utilizada como premedicación anticolinérgica (e.j. atropina o hioscina) ya que producen un descenso de las concentraciones plasmáticas de ciprofloxacino.
– Pentoxifilina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de pentoxifilina, con posible potenciación de su toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Piridostigmina: hay algún estudio en el que se ha registrado un agravamiento en pacientes con miastenia gravis, por antagonismo a nivel del bloqueo neuromuscular.
– Probenecid: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución del aclaramiento renal (50%) de ciprofloxacina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por competitividad en la secreción tubular.
– Quinidina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de quinidina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Ropinirol: La administración concomitante de ciprofloxacino y ropinirola puede producir un aumento de las concentraciones plasmáticas de ropinirola, por lo que se recomienda monitorizar sus niveles plasmáticos.
– Teofilina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de teofilina, con posible potenciación de la toxicidad (que en muy raros compromete la vida del paciente), por inhibición de su metabolismo hepático. Durante la administración concomitante con teofilina deberán monitorizarse sus concentraciones plasmáticas y la dosis de teofilina deberá ser ajustada adecuadamente.
– Tizanidina: Ciprofloxacino puede aumentar los niveles plasmáticos de tizanidina al inhibir el citocromo (CYP1A2), con posible aumento de la toxicidad (hipotensión y efectos sedantes) de tizanidina. Se aconseja evitar la asociación.
– Ursodesoxicólico, ácido: hay un estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos (50%) de ciprofloxacina. No se conoce el mecanismo.
– Alimentos: no se recomienda la administración conjunta de leche o derivados con quinolonas como ciprofloxacina o norfloxacina por vía oral, por disminución de la absorción del fármaco, con reducción de la biodisponibilidad, por posible formación de quelatos poco solubles con el calcio. Por tanto, ciprofloxacino deberá administrarse 1-2 h antes o al menos 4 h después de la ingesta de estos productos

Análisis clínicos

Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas:
– Se han descrito aumento transitorio de transaminasas y fosfatasa alcalina así como ictericia colestásica en pacientes con enfermedad.
– También se han observado aumentos transitorios en suero de urea, creatinina o bilirrubina.
– En casos aislados: hiperglucemia, cristaluria o hematuria.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre animales de experimentación (ratones, ratas y conejos) con administración oral y parenteral no han registrado efectos teratógenos, deterioro de la fertilidad o del desarrollo peri y post-natal, sin embargo, sí se ha observado artropatía o degeneración del cartílago en animales inmaduros. La ciprofloxacina atraviesa la placenta humana. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

La ciprofloxacina se excreta con la leche materna (proporción leche/plasma 0,85-2,14). No se han registrado efectos adversos en el lactante, no obstante, existe riesgo de artropatía y otros efectos tóxicos importantes en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna y reanudarla 48 horas después del final del tratamiento o evitar la administración de este medicamento.

Niños

Los estudios en animales en crecimiento han registrado alteraciones cartilaginosas (artropatías). La ciprofloxacina se ha usado en algunos niños con fibrosis quística, registrandose ocasionalmente artropatía transitoria. También se ha usado en casos aislados de niños con fiebre tifoidea resistente a otros agentes antiinfecciosos. También se ha sugerido que el beneficio puede superar los posibles riesgos en niños de 5 a 17 años con infecciones graves (fibrosis quística, fiebre tifoidea) o carbunco cuando el organismo causante es resistente a otras alternativas terapéuticas antiinfecciosas. No se recomienda el uso de ciprofloxacino en niños y adolescentes en crecimiento excepto para la indicación: exacerbación pulmonar de la fibrosis quística en niños y adolescentes (5-17 años) y profilaxis y tratamiento del carbunco.

Ancianos

Los pacientes geriátricos alcanzan concentraciones plasmáticas mayores debido a la disfunción renal. en tratamientos prolongados puede ser preciso reducir la dosis en un 25-50%.

Efectos sobre la conducción

Ocasionamente se han observado alteraciones del SNC que pueden afectar la capacidad de conducción de vehículos que puede alterar la capacidad de conducir vehículos o manejar máquinas. Esta alteración se incrementa al inicio del tratamiento, cuando se incrementa la dosis y cuando se cambia de medicación al igual que con la ingesta simultánea de alcohol.

Reacciones adversas

Aproximadamente entre un 5-15% de pacientes han presentado reacciones adversas durante el tratamiento con ciprofloxacino. Los efectos adversos mas frecuentes se han producido a nivel del tracto gastrointestinal y del sistema nervioso central. Se han observado las siguientes reacciones adversas:
– Alteraciones gastrointestinales: Frecuentes (>1/100,<1/10): [NAUSEAS], [DIARREA], [VOMITOS], [DISPEPSIA], [DOLOR ABDOMINAL], [FLATULENCIA] y [ANOREXIA]. (<1%): [PANCREATITIS], incremento de la lipasa y de la amilasa. Raras (>1/10000,<1/1000): [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA].
– Alteraciones del SNC: Frecuentes (>1/100,<1/10): [MAREO], [CEFALEA], [ASTENIA], [AGITACION] y [TEMBLOR] y [CONFUSION]. Muy raras (<1/10000): [INSOMNIO], [PARESTESIA], [EXCESO DE SUDORACION], [ATAXIA], [CRISIS EPILEPTICA], (el umbral convulsivante en pacientes epilépticos puede verse reducido), [HIPERTENSION INTRACRANEAL], [ANSIEDAD], [PESADILLAS], distres, [DEPRESION] y [ALUCINACIONES] y [PSICOSIS] (que a veces comportan riesgo de autolesión). Estas reacciones en ocasiones pueden producirse con la primera dosis del fármaco. En estos casos, el tratamiento con ciprofloxacino debería suspenderse inmediatamente e instaurarse un tratamiento adecuado.
– Alteraciones de los órganos de los sentidos: Muy raras (<1/10000): [TRASTORNOS DEL GUSTO] y disosmia así como posible [TRASTORNOS DEL OLFATO], que habitualmente se recupera tras finalizar el tratamiento, [VISION BORROSA] (por ejemplo, [DIPLOPIA] y [DISCROMATOPSIA] ), [TINNITUS], [SORDERA] transitoria, (que afecta especialmente a las frecuencias altas).
– Reacciones de hipersensibilidad: Se han descrito las siguientes reacciones coincidiendo con la primera dosis del fármaco. Si se produjesen, debe interrumpirse la administración de ciprofloxacino e informar al médico. Frecuentes (>1/100,<1/10): Reacciones cutáneas como [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO], [FIEBRE] medicamentosa. Muy raras (<1/10000): [PETEQUIAS], [DERMATITIS VESICULAR] (enfermedad bullosa hemorrágica), [PAPULAS], [VASCULITIS CUTANEA], [URTICARIA], [ERITEMA NUDOSO], [ERITEMA MULTIFORME] (de leve a muy grave e.j. [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON]), [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA]. [NEFRITIS INTERSTICIAL], [HEPATITIS] y [NECROSIS HEPATICA] que en ocasiones da lugar a [INSUFICIENCIA HEPATICA] grave. Reacciones anafilactoides (desde [EDEMA] facial, vascular y laríngeo hasta [DISNEA] y [SINCOPE]) en ocasiones coincidiendo con la primera dosis del fármaco. En caso de que se produjesen, ciprofloxacino debe ser interrumpido y se debe instaurar tratamiento médico adecuado.
– Alteraciones del sistema cardiovascular: Poco frecuentes (>1/1000,<1/100): [PALPITACIONES]. Muy raras (<1/10.000): [EDEMA MALEOLAR], [SOFOCOS], [MIGRAÑA], [SINCOPE], [TAQUICARDIA].
– Alteraciones del aparato locomotor: Poco frecuentes (>1/1000,<1/100): [DOLOR OSTEOMUSCULAR] y [EDEMA MALEOLAR]. Muy raras (<1/10000): [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [TENOSINOVITIS]. En casos aislados: pueden producirse, durante el tratamiento con fluoroquinolonas, [TENDINITIS] (por ejemplo, del tendón de Aquiles). Estos efectos se observan predominantemente en pacientes de edad avanzada que han sido tratados con corticosteroides por vía sistémica. Si se sospecha la aparición de tendinitis, ciprofloxacino debe ser interrumpido y se debe instaurar tratamiento médico adecuado. Casos aislados: empeoramiento de los síntomas de [MIASTENIA GRAVE].
– Alteraciones hematológicas: Poco frecuentes (>1/1000,<1/100): [EOSINOFILIA], [LEUCOPENIA], [GRANULOCITOPENIA], [ANEMIA], [TROMBOPENIA]. Muy raras (<1/10000): [LEUCOCITOSIS], [TROMBOCITOSIS], [ANEMIA HEMOLITICA], [PANCITOPENIA], [AGRANULOCITOSIS], [HIPOPROTROMBINEMIA].
– Alteraciones en pruebas de laboratorio: Se han descrito [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] y [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA] así como [ICTERICIA COLESTATICA] en pacientes con enfermedad hepática. También se han observado [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA] o [HIPERBILIRRUBINEMIA]. En casos aislados: [HIPERGLUCEMIA], [CRISTALURIA] o [HEMATURIA].
– Otras reacciones adversas: Poco frecuentes (>1/1000,<1/100): [EMBOLIA PULMONAR], [DISNEA], [EDEMA PULMONAR], [EPISTAXIS], [HEMOPTISIS] y [TOS]. Muy raras (<1/10000): [ASTENIA], daño de la función renal que puede evolucionar a [INSUFICIENCIA RENAL]. [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], motivo por el que se recomienda que los pacientes eviten una exposición prolongada a la luz solar o a radiaciones ultravioletas (solarium) durante el tratamiento con ciprofloxacino; el tratamiento se debe interrumpir en caso de que aparezcan reacciones de fotosensibilidad (por ejemplo, reacciones cutáneas similares a las producidas por las quemaduras solares).
El uso prolongado y repetido de ciprofloxacino se ha asociado con el desarrollo de [SOBREINFECCION] por bacterias u hongos resistentes.

Sobredosis

La experiencia sobre casos de sobredosificación es limitada pero se considera que ciprofloxacino posee una toxicidad baja. Se ha descrito un caso de sobredosis con 12 g que produjo síntomas leves de toxicidad.
Los síntomas de sobredosificación consisten en: mareos, temblor, cefalea, cansancio, crisis, alucinaciones, confusión. También malestar gastrointestinal, anormalidades renales y hepáticas así como cristaluria y hematuria.
Tratamiento: En casos de sobredosis aguda se ha observado toxicidad renal reversible, observándose fallo renal en un caso de sobredosis con 16 g. Si está indicado el tratamiento se recomienda el vaciado gástrico mediante inducción del vómito o lavado gástrico, administración de carbón activado y antiácidos que contengan magnesio o calcio con el objeto de disminuir la absorción de ciprofloxacino. El paciente debe ser sometido a una estricta vigilancia recibiendo tanto tratamiento de soporte como tratamiento sintomático. Deberá monitorizarse la función renal. Solo una pequeña cantidad de ciprofloxacino (<10%) se elimina con hemodiálisis o diálisis peritoneal. Con el fin de prevenir la cristaluria se debe mantener una adecuada hidratación.

Referencias bibliográficas

-AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
-British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
-Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
-Ficha técnica, ciprofloxacino (Ciprofloxacino Edigen, Ciprofloxacino Alter, Julio 2003).
-Micromedex.
-PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
-United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero 2006.