Composición

Un tubo de 5 g contiene 50 mg de testosterona.

Acción y mecanismo

[AGONISTA ANDROGENICO (ANDROGENO)]. Hormona sexual con actividad androgénica responsable, junto con la dihidrotestosterona (DHT), del crecimiento normal y el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y de la formación y mantenimiento de las características sexuales secundarias. También produce efectos anabolizantes, que conducen a un incremento de la retención de agua y de la síntesis de fluidos, así como al desarrollo óseo. Actúa sobre receptores intracelulares inespecíficos (similares a los de otras hormonas sexuales), induciendo la producción de ciertas proteínas a través de la síntesis de ARNm a partir de ADN. La testosterona no produce desarrollo testicular: En algunos órganos sobre los que actúa, los efectos de la testosterona se observan después de la conversión periférica de testosterona a estradiol, que luego se une a los receptores estrogénicos en los núcleos de las células diana, por ejemplo, en las células de la hipófisis, adiposas, cerebrales, óseas y de Leydig testiculares. El objetivo del tratamiento adicional con andrógenos en el hipogonadismo es corregir la falta de testosterona y obtener los efectos biológicos de la testosterona.

Farmacocinética

Vía percutánea:
– Absorción: La piel actúa como un reservorio para la liberación sostenida de testosterona hacia la circulación sistémica. La absorción percutánea de la testosterona varía entre aproximadamente el 9% y el 14%
de la dosis aplicada. Tras la absorción percutánea, la testosterona difunde a la circulación general a concentraciones relativamente constantes durante el ciclo de 24 horas.
Con una aplicación diaria de 50 mg ó 100 mg a hombres adultos con niveles séricos de testosterona a primera hora de la mañana de menor < 300 ng/dL, las mediciones de seguimiento al cabo de 30, 60 y 90 días tras el inicio del tratamiento han confirmado que las concentraciones séricas de testosterona se mantienen en general dentro del rango de la normalidad.
– Distribución: La testosterona circulante en suero está fundamentalmente unida a la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG) y a la albúmina. La fracción unida a la albúmina se disocia con facilidad de la albúmina y se cree que es bioactiva. La fracción unida a SHBG no se considera biológicamente activa. Aproximadamente el 40% de la testosterona plasmática se encuentra unida a la SHBG, el 2% circula libre (no unida a proteínas) y el resto está unida a la albúmina y otras proteínas.
– Metabolismo: los principales metabolitos activos de la testosterona son la dihidrotestosterona y el estradiol.
– Eliminación: la eliminación de la testosterona se realiza principalmente por vía urinaria y por vía fecal en forma de metabolitos conjugados de la testosterona.

Indicaciones

[HIPOGONADISMO] masculino debido a una deficiencia de testosterona confirmada por datos clínicos y de laboratorio.

Posología

Aplicación dérmica.
– Adultos y ancianos: 5 g de gel (50 mg de testosterona)/24 h preferentemente por la mañana, ajustando la dosis según respuesta clínica y niveles de testosterona. Dosis máxima: 100 mg/24 h.
– Ajuste de la dosis: A los 7-14 días del inicio de la terapia , medir las concentraciones séricas de testosterona a primera hora de la mañana antes de administrar la siguiente dosis. Actualmente no hay un consenso sobre
los niveles de testosterona específicos según la edad. El nivel normal de testosterona sérica en hombres jóvenes eugonadales generalmente aceptado es 300-1000 ng/dL (10,4-34,6 nmol/L).
Deberá tenerse en cuenta que los niveles de testosterona disminuyen al aumentar la edad.
* Si la testosterona están por debajo del rango de la normalidad, puede aumentarse la dosis a 100 mg/día
(dos tubos). Los pacientes no virilizados pueden precisar un periodo de tratamiento más prolongado con un
solo tubo antes de incrementar la dosis.
* Si la testosterona aumentan por encima del límite superior de la normalidad, se reducirá la dosis. Si los niveles de testosterona sérica matutinos están por encima de la normalidad durante la administración de 50 mg (1 tubo) deberá suspenderse su administración. En cualquier momento del tratamiento, tras el ajuste inicial de la dosis, puede ser necesario reducirla si las concentraciones séricas de testosterona aumentan por encima del límite superior de la normalidad.
Todas las determinaciones de testosterona se deben realizar en el mismo laboratorio.
– Niños: No está indicado en menores de 18 años.
– Normas para la correcta administración: El gel debe aplicarse una vez al día, aproximadamente a la misma hora todos los días, preferible por la mañana, sobre una zona de piel limpia, seca e intacta, a nivel de los hombros, parte superior de los brazos o ambas localizaciones. Los pacientes que se laven por las mañanas deben aplicar el gel tras el lavado, baño o ducha.
Para aplicar el gel, abrir un tubo y exprimir el contenido íntegro del mismo sobre la palma de la mano, tras la aplicación friccionar hasta que no queden restos en la piel. Los pacientes que precisan dos tubos de gel cada día lo apliquen sobre ambos hombros (un tubo por hombro) y/o sobre la parte superior de ambos brazos.
Los pacientes deben lavarse cuidadosamente las manos con agua y jabón inmediatamente después de la aplicación.
Tras la aplicación del gel, los pacientes deben permitir que las zonas de aplicación se sequen durante unos minutos y a continuación vestirse con ropas que cubran dichas zonas.
Se debe recomendar a los pacientes que no apliquen el gel sobre los genitales.

Contraindicaciones

– Sospecha o confirmación de [CANCER DE MAMA] o [CANCER DE PROSTATA].
– Presencia o antecedente de [CANCER DE HIGADO].
– Hipersensibilidad confirmada a la testosterona o a alguno de los componentes del gel.

Precauciones

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol, por lo que puede producir irritación de la piel.

– [HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA]: Los andrógenos pueden acelerar la progresión de un cáncer de próstata subclínico o una hiperplasia benigna de próstata.
– [HIPERCALCEMIA]: Se debe tener precaución en pacientes con metástasis óseas, ya que existe el riesgo de que desarrollen hipercalcemia/hipercalciuria como consecuencia de la terapia con andrógenos. En estos pacientes se recomienda el control regular de las concentraciones séricas de calcio.
– [APNEA DEL SUEÑO]: Hay informes en la literatura que indican que el tratamiento de hombres hipogonadales con testosterona podría potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes especialmente en aquellos con factores de riesgo tales como obesidad o enfermedad crónica pulmonar.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA HEPATICA] o [INSUFICIENCIA RENAL]: [CARDIOPATIA ISQUEMICA]: El edema, con o sin insuficiencia cardiaca congestiva, puede ser una complicación grave en los pacientes con enfermedades cardiacas, renales o hepáticas preexistentes. El tratamiento debe suspenderse de inmediato en caso de producirse dichas complicaciones. Además, es posible que sea necesario instaurar un tratamiento con diuréticos.
– En pacientes con un tratamiento de larga duración se debe determinar periódicamente los niveles de hemoglobina y hematocrito para detectar una posible policitemia.
– [HIPERTENSION ARTERIAL], [EDEMA], [EPILEPSIA], [MIGRAÑA]: puede agravar estas patologías.
– [DIABETES]: La sensibilidad a la insulina puede mejorar en aquellos pacientes tratados con andrógenos que alcancen concentraciones normales de testosterona en plasma tras la terapia de reemplazo, ello puede aconsejar reducir la dosis del antidibaético.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– El gel debe aplicarse una vez al día, por la mañana, sobre una zona de piel limpia, seca e intacta, a nivel de los hombros, parte superior de los brazos o ambas localizaciones.
– La presencia de ciertos signos clínicos tales como irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso, erecciones prolongadas o frecuentes puede indicar una exposición excesiva al medicamento. En caso de presencia de los mismos, se recomienda que acuda a su médico ya que puede requerir un ajuste posológico.
– Si desarrolla una reacción grave en la zona de aplicación, se recomienda que visite a su médico. Puede que necesite una revisión del tratamiento o incluso una interrupción del mismo.
– Este medicamento contiene un principio activo (testosterona) que puede producir una reacción positiva en las pruebas antidopaje.
– Si no se toman precauciones, el gel de testosterona se puede transferir a otras personas por contacto cutáneo estrecho y dar como resultado un aumento de las concentraciones séricas de testosterona. Esto podría causar reacciones adversas (p. ej, crecimiento de vello facial o corporal, tono de voz más grave, irregularidades del ciclo menstrual) en el caso de contactos repetidos (androgenización accidental).
– Por ello, se recomienda cubrir el área de aplicación con ropa o se ducha antes de un posible contacto con otra persona a fin de evitar la transferencia del gel.
– Asimismo se recomiendan también las siguientes precauciones: lavarse las manos con agua y jabón tras la aplicación del gel; cubrir la zona de aplicación con ropa una vez que el gel se haya secado y ducharse antes de que se produzca cualquier circunstancia en la que se prevea este tipo de contacto.
– Para las personas no tratadas con el medicamento se recomienda que en caso de contacto con una zona de aplicación no lavada ni cubierta con ropa se lave lo antes posible con agua y jabón la superficie cutánea sobre la que se ha podido producir una transferencia de testosterona. Además, deberán consultar con su médico ante la aparición de signos de una exposición excesiva al andrógeno como acné o modificación del pelo.
– No aplicar en el abdomen ni en los genitales.
– Con el fin de garantizar la seguridad de la pareja del paciente puede ser recomendable, por ejemplo, dejar un intervalo prolongado entre la aplicación y el mantenimiento de relaciones sexuales, llevar una camiseta que cubra las zonas de aplicación durante el periodo de contacto o ducharse antes de mantener relaciones sexuales.
– También se recomienda llevar una camiseta que cubra la zona de aplicación durante el periodo de contacto con niños, para evitar el riesgo de contaminación de la piel de los mismos.
– Las mujeres embarazadas deben evitar cualquier contacto con las zonas de aplicación del gel. En el caso de embarazo de la pareja el paciente debe prestar mayor atención a las medias de precaución para el empleo.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Este medicamento solo se deberá usar si se ha demostrado hipogonadismo (primario y secundario) y si antes de iniciar el tratamiento se ha descartado cualquier otra etiología responsable de los síntomas. El déficit de testosterona debe manifestarse claramente por el cuadro clínico (regresión de los caracteres sexuales secundarios, cambio de la constitución corporal, astenia, disminución de la libido, disfunción eréctil, etc) y confirmarse mediante 2 determinaciones separadas de la testosterona sanguínea. En la actualidad no existe consenso sobre los valores de referencia de testosterona específicos por edades. Sin embargo, se debe tener en cuenta que las concentraciones fisiológicas de testosterona sérica son menores al aumentar la edad.
– Se recomienda que las determinaciones de testosterona se realizen en el mismo laboratorio debido a la variabilidad de los valores de laboratorio.
– Este medicamento no está indicado en el tratamiento de la esterilidad masculina ni de la impotencia.
– Antes de iniciar la administración de testosterona, todos los pacientes deben someterse a un examen minucioso para excluir el riesgo de un cáncer prostático preexistente. En los pacientes que reciben tratamiento con testosterona, se debe realizar un control cuidadoso y regular de la glándula prostática y de las mamas según los métodos recomendados (tacto rectal y determinación del PSA sérico) al menos una vez al año y dos veces al año, en los pacientes ancianos y en los pacientes de riesgo (aquellos con factores clínicos y familiares).
– Se debe tener en cuenta que los andrógenos pueden acelerar la evolución de un cáncer prostático subclínico y de la hiperplasia prostática benigna.
– En los pacientes sometidos a tratamiento de larga duración con andrógenos, además de las pruebas de laboratorio para determinar las concentraciones de testosterona, se deben comprobar periódicamente los siguientes parámetros de laboratorio: hemoglobina, hematocrito (para detectar una posible policitemia) y pruebas de función hepática.
– Se puede observar una mejoría de la sensibilidad a la insulina en los pacientes tratados con andrógenos que presentan niveles plasmáticos normales de testosterona con el tratamiento sustitutivo.
– Las mujeres no deben usar este medicamento, debido a sus posibles efectos virilizantes.
– El médico debe informar al paciente minuciosamente sobre el riesgo de transferencia de testosterona y sobre las instrucciones de seguridad requeridad. Este medicamento no se debe prescribir a pacientes con riesgo elevado de incumplir las instrucciones de seguridad (por ejemplo: alcoholismo grave, abuso de drogas, trastornos psiquiátricos graves).

Interacciones

– ACTH: La administración simultánea de testosterona y ACTH o corticoesteroides puede potenciar la formación de edema. VIgilar la administración, sobre todo en pacientes con enfermedad cardiaca o hepática.
– Anticoagulantes orales: posible aumento del efecto anticoagulante debido a una modificación de la síntesis hepática de los factores de coagulación e inhibición competitiva de la unión a las proteínas plasmáticas. En pacientes con tratamiento con anticoagulantes orales, es preciso realizar una estrecha monitorización, sobre todo en el momento de comenzar o suspender el tratamiento con andrógenos o en el de interrumpirlo.
– Antidiabéticos: los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la concentración de glucosa en sangre y, por consiguiente, reducir las necesidades de insulina.
– Ciclosporina: hay estudios con metiltestosterona en los que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, por lo que puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Potencialmente, otros andrógenos pueden producir el mismo efecto.
– Propranolol: En un estudio farmacocinético publicado sobre un inyectable de testosterona, la administración de cipionato de testosterona dio lugar a un aumento del aclaramiento de propranolol en la mayoría de los hombres analizados.

Análisis clínicos

– Hormonas tiroideas: los andrógenos pueden disminuir los niveles de la globulina fijadora de tiroxina, lo que puede originar una reducción de las concentraciones séricas de T4 y un aumento de la captación por resina de T3 y T4. Sin embargo, las concentraciones de las hormonas tiroideas libres no se modifican y no hay evidencia clínica de insuficiencia tiroidea.

Embarazo

Categoría X de la FDA. Los andrógenos causan virilización de los genitales externos del feto femenino (p.e. clitoromegalia, desarrollo vaginal anormal y fusión de las formas genitales para formar una estructura similar a la escrotal). Los andrógenos están contraindicados en mujeres que están o pretenden estar embarazadas. Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las zonas de aplicación de este medicamento. En caso de contacto, lavar con agua y jabón lo antes posible.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. La testosterona asociada a estrógenos ha sido utilizada para la supresión de la lactancia, debido a su capacidad para suprimir la prolactina. Uso contraindicado. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No está indicado para el uso en niños. Su uso en varones menores de 18 años no ha sido clínicamente evaluado. La administración de testosterona a niños prepuberales puede acelerar el cierre de las epífisis.

Ancianos

Usar con precación. A partir de los 45 años el riesgo de hipertrofia prostática y carcinoma prostático puede estar aumentado, por lo que se aconseja realizar exploración de la próstata con medida de la concentración sérica de antígeno prostático específico antes de iniciar el tratamiento. Durante el tratamiento deben realizarse controles periódicos de la función prostática. La experiencia en pacientes de edad avanzada, por encima de los 65 años de edad, es limitada. Hay falta de consenso sobre los valores de referencia de testosterona en mayores de 65 años.

Efectos sobre la conducción

No influye sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentemente fueron las reacciones en el lugar de aplicación, sobre todo eritema y aumento del PSA (4%).
– Generales y lugar de administración: (>10%): Reacciones en el lugar de aplicación, tales como [SEQUEDAD DE PIEL], [PRURITO], [ERITEMA].
– Cardiovasculares: (1-10%): empeoramiento de la [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Piel: (1-10%): [ACNE].
– Sangre: (1-10%): Aumento de la hemoglobina, del hematocrito y del número de glóbulos rojos.
– Endocrinos: (1-10%): Aumento del patrón masculino de distribución del vello.
– Aparato reproductor y de la mama: [GINECOMASTIA] (1.5%) en ocasiones, es persistente.
Se han comunicado otros efectos adversos conocidos tras el tratamiento con testosterona:
– Metabolismo y de la nutrición: Aumento de peso, cambios electrolíticos (retención de sodio, cloro, potasio, calcio, fosfato inorgánico y agua) durante tratamientos con dosis altas y/o prolongados.
– Musculoesquelético: Calambres musculares, dolor muscular.
– Sistema nervioso: Nerviosismo, hostilidad, depresión.
– Sistema respiratorio: Apnea del sueño.
– Hepatobiliares: En casos muy raros, ictericia y anomalías en las pruebas de función hepática. Con dosis muy elevadas durante tratamientos prolongados se han comunicado neoplasias hepáticas.
– Piel: Pueden aparecer diversas reacciones cutáneas, incluidos acné, seborrea y caída del cabello (alopecia).
– Aparato reproductor y de la mama: Cambios en la libido, aumento de la frecuencia de las erecciones; es frecuente que la terapia con dosis altas de preparados de testosterona interrumpa o reduzca de forma reversible la espermatogénesis, lo que conlleva una disminución del tamaño de los testículos; en raros casos, la terapia de reemplazo con testosterona para el hipogonadismo puede causar erecciones persistentes y dolorosas (priapismo), anomalías prostáticas, cáncer de próstata (datos no concluyentes)., obstrucción urinaria.
– Generales y alteraciones en el lugar de administración La administración de testosterona en dosis altas o a largo plazo aumenta ocasionalmente la aparición de problemas de retención de líquidos y edema; pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.
– Gastrointestinales: Diarrea.

Dopajes

La testosterona es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Se considerará resultado analítico adverso si la concentración de dicha sustancia prohibida, o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es improbable que corresponda a una producción endógena normal.
No se considerará que la muestra contiene una sustancia prohibida si el deportista demuestra que la concentración de la sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores y/o el índice o índices relevantes se pueden atribuir a una condición fisiológica o patológica.
No obstante, en todos los casos, y para cualquier concentración, se considerará que la muestra del deportista contiene una sustancia prohibida si el laboratorio, basándose en cualquier método analítico fiable, puede demostrar que la sustancia prohibida es de origen exógeno.

Precauciones especiales de conservación

No conservar a temperatura superior a 25ºC. No refrigerar.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, nombre del principio activo (especialidad, laboratorio, año).
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril de 2008. .