Acción y mecanismo

Antineoplásico de tipo antraciclínico, del grupo de los intercalantes de ADN. Actúa intercalándose entre las parejas de bases de la doble hebra de ADN, promoviendo la deformación de la cadena, además de otros cambios químicos importantes, bloqueando la topoisomerasa II. Actúa preferentemente sobre la fase S (síntesis de ADN) del ciclo celular, aunque también actúa durante la fase G2 (postsíntesis).

Farmacocinética

Via iv: la epirubicina sufre metabolismo hepático, siendo su principal metabolito activo el epirubicinol (13-hidroxiepirubicina). Se excreta principalmente por vía biliar. El 9-10% de la dosis se excreta en orina a las 48 h, el 6% inalterado y el resto en forma metabolizada. Su semivida de eliminación es de 30-38 h.

Indicaciones

– [CANCER DE MAMA].
– [LINFOMA] malignos.
– [SARCOMA] de partes blandas.
– [CANCER DE ESTOMAGO].
– [CANCER DE HIGADO].
– [CANCER DE PANCREAS].
– Carcinomas de cabeza y cuello.
– [CANCER DE PULMON].
– [CANCER DE OVARIO].
– [LEUCEMIA LINFOIDE AGUDA].
– [CANCER DE VEJIGA] superficial: tratamiento de tumores vesicales superficiales (Ta/T1 y carcinoma in situ) y profilaxis de la recaida de tumores vesicales superficiales con resección transuretral completa.

Posología

Vía iv:
– Dosis convencionales, bolo iv en 3-5 min: 60-90 mg/m2 como agente único. Repetir la dosis, dependiendo del estado hematomedular del paciente con intervalos de 21 días.
– Dosis altas, bolo iv en 3-5 min o infusión iv durante 30 min, agente único: 120 mg/m2 el día 1, cada 3 semanas en cancer de pulmón de células pequeñas no tratado previamente, o bien, 135 mg/m2 el día 1 ó 45 mg/m2 los días 1, 2, 3, cada 3 semanas en cancer de pulmón de células no pequeñas (escamosas, células grandes y adenocarcinoma no tratado previamente).
– Insuficiencia funcional de médula ósea por quimioterapia o radioterapia o debida a la edad, infiltración neoplásica de la médula ósea: 60-75 mg/m2 para tratamiento convencional y 105-120 mg/m2 para pautas de dosis altas.
– Administración concomitante de otros agentes antitumorales, insuficiencia hepática: reducir la dosis (bilirrubina 1,4-3 mg/100 ml, reducir un 50%; bilirrubina > 3 mg/100 ml, reducir 75%).
– Nota: la dosis total por ciclo podrá dividirse a lo largo de 2-3 días sucesivos.
Vía intravesical:
– Terapia recomendada: 8 instilaciones semanalmente de 50 mg para carcinoma de células transicionales papilares de vejiga, de 30 mg en toxicidad local (cistitis química) o de 80 mg (según tolerancia) para carcinoma in situ. Profilaxis de recurrencias: después de resección transuretral de tumores superficiales, 4 administraciones semanales de 50 mg, seguidas de 11 instilaciones mensuales de la misma dosis.
Normas para la correcta administración:
– Preparación de la solución: disolver en agua para inyección estéril o en ClNa para inyección (para vía intravesical, dilolver la dosis en 50 ml). La solución será estable 24 h en temperatura ambiente y 48 en nevera (2-8ºC). Proteger de la luz.
– Vía iv: utilizar tubo de infusión salina iv de libre circulación, comprobar que la aguja esté bién insertada en vena, lavar la vena con solución salina después de administrado el fármaco. Evitar la extravasación por riesgo de inflamación, lesiones tisulares severas e incluso necrosis. Es incompatible con heparina (posible formación de precipitados). Se podrá utilizar con otros agentes antitumorales, aunque no se recomienda mezclar en la misma jeringa.
– Vía intravesical: instilar la solución a través de un cateter, dejar actuar 1 h, vaciar la vejiga. Durante la instilación se debe rotar la pelvis del paciente para asegurar un amplio contacto de la solución con la mucosa vesical.

Contraindicaciones

– [ALERGIA A ANTRACICLINAS].
– [DEPRESION MEDULAR] inducida por quimioterapia o radioterapia.
– Pacientes ya tratados con dosis acumulativas máximas de otras antraciclinas (doxorubicina, daunorubicina).
– Historial de [INSUFICIENCIA CARDIACA] y/o [INSUFICIENCIA CORONARIA].

Precauciones

– Realizar controles periódicos del cuadro hemático (eritrocitos, leucocitos, neutrófilos y plaquetas), función hepática (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, BSP) y de la función cardiaca.
– [INSUFICIENCIA RENAL] severa: Deberá realizarse un control clínico de la dosificación.
– [CARDIOPATIA]: No sobrepasar la dosis acumulativa de 900-1000 mg/m2 si no es extremando considerablemente las precauciones, ya que el riesgo de aparición de insuficiencia cardíaca congestiva es elevado. La insuficiencia cardíaca puede aparecer incluso varias semanas despues de interrumpir el tratamiento, y puede no responder al tratamiento convencional.
Realizar ECG antes y despues de cada ciclo de tratamiento. Las alteraciones del trazado del ECG como aplanamiento ó inversión de onda T, depresión del segmento S-T o la presencia de arritmias, generalmente transitorias y reversibles, no necesitan ser necesariamente consideradas como indicación para interrumpir el tratamiento. La cardiomiopatía inducida por las antracilinas está asociada a una reducción persistente del voltaje QRS, con una prolongación más allá de los límites del intervalo sistólico (PEP/LVET) y con una reducción de la fracción de eyección. Es aconsejable la evaluación de la función cardíaca mediante técnicas no invasivas como ECG, ecocardiografía y, en caso necesario, medición de la fracción de eyección mediante angiografía con radionucléidos.
– Historial de [GOTA] o [CALCULOS RENALES]: puede provacar hiperuricemia como resultado de una rápida lisis de las células neoplásicas. La hiperuricemia puede dar lugar a coloración roja de la orina que desaparece 1-2 días después de la administración.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Tomar abundante cantidad de líquido durante el tratamiento.
– Notificar al médico si aparece fiebre, dolor de garganta o hemorragia.
– Este medicamento puede colorear la orina de rojo.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Administrar solo por vía iv, evitando la extravasación.
– Antes de cada ciclo realizar análisis de sangre (recuentos y plaquetas) y exploración de la función cardíaca (ECG).

Interacciones

No utilizar junto con quimioterapia inmunosupresora.
No asociar a medicamentos potencialmente cardiotóxicos (antraciclinas) ya que aumenta el riesgo de toxicidad cardíaca.
– Glucosamina: parece inducir resistencia a los inhibidores de la topoisomerasa II in vitro. Se desconoce su efecto in vivo, pero podría esperarse el mismo efecto, y por tanto un reducción en efectividad de estos anticancerosos. Se recomienda evitar el uso de glucosamina cuando se esta siguiendo un tratamiento antitumoral con este tipo de medicamentos.

Embarazo

Categoría D de la FDA. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la epirubicina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la epirubicina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de epirubicina en niños no han sido establecidas. No obstante, se ha utilizado con eficacia en terapia combinada, en casos aislados de niños con leucemia no linfoblástica aguda que sufrieron una primera mejora después de someterse a otros regímenes conteniendo antraciclinas. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Se recomienda especial monitorización y considerar el uso de dosis menores.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas cardíacas son más frecuentes con dosis acumuladas de 700mg/m2. Las más características son:
-Alérgicas/Dermatológicas: muy frecuentemente: alopecia completa reversible (85-100%); ocasionalmente (1-9%): hiperpigmentación de uñas y pliegues cutáneos, onicolisis.
-Cardiovasculares: frecuentemente: insuficiencia ventricular izquierda aguda (2-20%), principalmente con dosis superiores a 1.000mg/m2, es un factor limitante de la dosis; cardiomiopatía, insuficiencia cardíaca congestiva, arritmias cardíacas, flebitis si se usan venas pequeñas o si se repiten las inyecciones en una sola vena; sofocos con inyecciones demasiado rápidas.
-Digestivas: muy frecuentemente: náuseas y vómitos (21-55%); ocasionalmente (1-9%): estomatitis y esofagitis, 5-10 días después de la administración, previas a úlcera bucal; úlcera y necrosis del cólon; raramente (<1%): diarrea, anorexia.
-Genitourinarias: ocasionalmente (1-9%): orina oscura (color rojo) de forma pasajera.
-Metabólicas: ocasionalmente (1-9%): hiperuricemia por lisis rápida de células neoplásicas.
-Sanguíneas: muy frecuentemente: anemia aplásica (60-84%) es un factor limitante de la dosis: leucopenia a los 10-14 días de la administración, anemia, trombocitopenia y hemorragia.

Incompatibilidades

– No mezclar con heparina ya que puede dar lugar a un precipitado.
– Debe evitarse el contacto prolongado con cualquier solución de pH alcalino, ya que podría producir una hidrólisis del fármaco.
– No deberá mezclarse con cualquier otro fármaco.