Acción y mecanismo

– [HIPOCALCEMIANTE], [INHIBIDOR DE LA RESORCION OSEA], [BISFOSFONATO]. El ibandronato sódico, al igual que otros difosfonatos, es un análogo estructural del pirofosfato, en el que se sustituye un enlace P-O-P por un enlace P-C-P, más resistente a la hidrólisis enzimática. Debido a esta similitud, presenta una gran afinidad para unirse a la hidroxiapatita del hueso. Una vez fijado al hueso, impide tanto la disolución de los cristales de hidroxiapatita, como la resorción ósea por parte de los osteoclastos. Sin embargo, se desconoce su mecanismo de acción. Parece ser que el ibandronato no afecta a la mineralización ósea.

Farmacocinética

Vía oral, parenteral: El ibandronato presenta grandes variabilidades farmacocinéticas interindividuales, al contrario que otros difosfonatos.
– Absorción: El ácido ibandrónico se absorbe rápidamente en la zona superior del tubo digestivo tras su administración oral. Las concentraciones plasmáticas máximas se observaron entre 0,5 a 2 horas (mediana de 1 hora) en ayunas y la biodisponibilidad absoluta llegó al 0,6%.
Alimentos: El grado de absorción se altera cuando se toma junto con alimentos o bebidas (que no sean agua corriente). La biodisponibilidad disminuye casi en un 90% si el ácido ibandrónico se administra con un desayuno habitual si se compara con la administración en ayunas. Si se administra 30 minutos antes de una comida, la biodisponibilidad disminuye en un 30%. La biodisponibilidad no desciende de manera relevante si el ácido ibandrónico se ingiere 60 minutos antes de una comida. La biodisponibilidad oral se redujo en un 75% cuando los comprimidos se administraron 2 horas después de una comida habitual.
– Distribución: El ibandronato presenta una unión a proteínas plasmática muy alta e independiente de la concentración sérica. Hasta concentraciones de 2000 ng/ml es del 99%, aunque estos niveles tan altos nunca se alcanzan con dosis terapéuticas. Aproximadamente, el 50% de la dosis administrada se une al hueso. Las concentraciones plasmáticas máximas alcanzadas tras una infusión única de 2 horas de 2 mg y 6 mg fueron, respectivamente, 246 ng/ml y 328 ng/ml. El ibandronato tiene un volumen de distribución de 150 litros.
– Metabolismo: El ibandronato no se metaboliza en el organismo.
– Eliminación: El ácido ibandrónico se elimina inalterado en orina. El aclaramiento total es de 130 ml/minuto, mientras que el aclaramiento renal es de 88 ml/minuto, lo que indica una eliminación residual muy lenta desde el hueso, al sufrir éste resorción. Tras la administración de una infusión parenteral de ibandronato, se obtiene el 60% de la dosis administrada inalterada en orina, a las 32 horas. La semivida terminal de eliminación es de 10-16 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: El ibandronato se elimina inalterado por orina, por lo que en el caso de una insuficiencia renal se puede producir una acumulación del medicamento. Al administrar una dosis única de 0.5 mg en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto) se produjo una reducción del aclaramiento renal del 77%, y un área bajo la curva (AUC) 3 veces superior a la observada en pacientes con funcionalidad renal normal. Por su parte, en aquellos pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto), el AUC fue un 50% superior, pero esto no se tradujo en un efecto significativo.

Indicaciones

– [OSTEOPOROSIS]. Tratamiento de la osteoporosis en mujeres postmenopáusicas con elevado riesgo de fractura. Se ha demostrado una reducción del riesgo de fracturas vertebrales, pero su eficacia a la hora de prevenir fracturas del cuello del fémur no se ha establecido.

Posología

DOSIFICACIÓN:

– Adultos, oral:

* Osteoporosis: 150 mg una vez al mes. La dosis debe administrarse el mismo día cada mes. Si la paciente olvidase tomar el comprimido el día que la tocaba, se procederá a administrarlo a la mañana siguiente del día que se acuerde, a menos que queden siete días o menos para la siguiente dosis. Esta dosis se administrará el día que inicialmente tocaba. Si quedan menos de siete días para la siguiente dosis, la paciente omitirá la dosis olvidada y continuará su tratamiento.

– Niños: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del ácido ibandrónico en niños, por lo que no se recomienda su utilización.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr de entre 30-90 ml/minuto o creatinina sérica menor o igual a 200 mcmol/l), no suele ser necesario realizar un reajuste posológico. No se han estudiado los efectos y la seguridad del ibandronato en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto o creatinina sérica mayor a 200 mcmol/l), por lo que sólo se recomienda su utilización para la prevención de acontecimientos óseos adversos asociados a cáncer de mama metastático, recomendándose una dosis de 50 mg/semana (oral) o 2 mg cada 3-4 semanas (intravenoso).
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:

Los comprimidos de ibandronato deben ingerirse enteros, con un vaso de agua, sin masticar ni dejar que se disuelvan en la boca. Se recomienda administrar estos comprimidos después del ayuno nocturno, de como mínimo 6 horas, y una hora antes de ingerir cualquier alimento o bebida diferente del agua del grifo. Algunas aguas minerales tienen un contenido rico en calcio, por lo que se debe evitar ingerir los comprimidos de ibandronato con estas aguas. De igual manera, se debe evitar administrar medicamentos como antiácidos, laxantes o suplementos minerales 2 horas antes y hasta media hora después de la toma del ibandronato. La paciente debe permanecer al menos una hora incorporada o sentada, para evitar la aparición de reacciones esofágicas irritativas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a los difosfonatos o a cualquier componente del medicamento.
– Insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto). No se ha estudiado la seguridad y eficacia del ibandronato en estos pacientes, por lo que no se recomienda la utilización del mismo en estos pacientes.
– [HIPOCALCEMIA] y patologías en las que se pueda producir ([HIPOPARATIROIDISMO], [DEFICIT DE VITAMINA D]). El ibandronato puede disminuir ligeramente la calcemia al estimular la síntesis de hueso, por lo que no se debe iniciar un tratamiento con ibandronato sin antes corregir la calcemia.

– Situaciones en las que el tránsito esofágico esté dificultado o impedido ([ESTENOSIS ESOFAGICA] o [ACALASIA]) o en que exista una incapacidad por parte del paciente para permanecer erguido al menos durante 30 minutos. En el caso de patologías que dificultan el tránsito esofágico, el ibandronato puede producir irritación de la mucosa esofágica y ulceraciones, que en algunas ocasiones han requerido hospitalización.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. Aunque no se han descrito casos de daño renal asociados al ibandronato, los difosfonatos administrados por vía parenteral, suelen dar lugar a este efecto, sobre todo a altas dosis y en infusión rápida. Se recomienda precaución al usar ibandronato en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada, (CLcr entre 30-90 ml/minuto), y controlar la funcionalidad renal. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr inferior a 30 ml/minuto) no se ha estudiado la eficacia y seguridad del ibandronato, por lo que sólo se recomienda su uso con el objetivo de prevenir complicaciones óseas asociadas a cáncer de mama metastático, recomendándose una posología de 50 mg/semana (Véase Contraindicaciones y Posología y forma de administración).
– [OSTEONECROSIS]: Se ha observado casos de osteonecrosis mandibular generalmente asociados con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis) en pacientes oncológicos tratados con regímenes que incluían bifosfonatos de administración intravenosa. La mayoría de estos pacientes también recibieron quimioterapia y corticosteroides. También se ha observado osteonecrosis mandibular en pacientes con osteoporosis tratados con bifosfonatos de administración oral.
– [DOLOR OSTEOMUSCULAR]: Se han notificado casos de dolor óseo, articular y muscular grave y ocasionalmente incapacitante, en pacientes que toman bisfosfonatos. Sin embargo, estos informes han sido infrecuentes. El tiempo hasta la aparición de los síntomas varió desde un día hasta varios meses tras el inicio del tratamiento. La mayor parte de los pacientes mejoró al suspender el tratamiento. Un subgrupo presentó recurrencia de los síntomas al administrar otra vez el mismo fármaco u otro bisfosfonato.

– Patologías irritativas de la mucosa digestiva, como [ULCERA PEPTICA] o [GASTRITIS]. El ibandronato, al igual que otros difosfonatos, puede dar lugar a irritación de la mucosa digestiva, por lo que puede empeorar el cuadro y dar lugar a úlceras sangrantes.

– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. En aquellos pacientes con insuficiencia cardíaca e hipercalcemia asociada a tumores, tratados con infusiones de ibandronato, la administración de grandes volúmenes de líquidos puede empeorar la funcionalidad del corazón, provocando una insuficiencia ventricular izquierda. Se recomienda controlar el balance hídrico en estos pacientes.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:

– Los comprimidos se deben ingerir con un vaso entero de agua.
– Se recomienda no consumir alimentos, sobre todo aquellos ricos en calcio, y medicamentos como antiácidos, laxantes o suplementos minerales 2 horas antes y hasta media hora después de la toma del ibandronato.
– Tras la toma del ibandronato se debe permanecer erguido durante al menos una hora. Por tanto, se recomienda no tomar este medicamento antes de levantarse ni antes de acostarse.
– Se debe avisar al médico si la paciente presenta dificultad o dolor al tragar, dolor en el pecho, hiperacidez gástrica o dolor de huesos.
– Se debe administrar un aporte adecuado de calcio y vitamina D en aquellas pacientes tratadas con difosfonatos.

– Se recomienda tomar los comprimidos de 150 mg el mismo día de cada mes.
– En caso de olvido, se administrará el ibandronato a la mañana siguiente del día que se acuerde, salvo que queden siete días o menos para la siguiente dosis. Las dosis posteriores se seguirán tomando el día que inicialmente tocaba. Si quedan menos de siete días, la paciente omitirá la dosis y continuará el tratamiento.

– Se debe avisar al médico si el paciente presenta cualquier síntoma gripal.
– Se aconseja avisar al médico si el paciente va a realizarse una intervención dental durante el tratamiento.

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Se recomienda controlar la calcemia, fosfatemia, magnesemia y potasemia, comprobando que no se produzca una caída de los niveles de dichos electrolitos.
– Es especialmente importante controlar la calcemia si el paciente está en tratamiento simultáneo con aminoglucósidos e ibandronato parenteral (véase Interacciones). Si se produjera una hipocalcemia, se procederá a reajustar la posología.
– En pacientes con factores de riesgo concomitantes (p.ej. cáncer, quimioterapia, radioterapia,
corticosteroides, higiene bucal pobre) deberá considerarse un examen dental con una apropiada
odontología preventiva, antes de iniciar el tratamiento con bifosfonatos. Durante el tratamiento, si es posible, estos pacientes deben evitar procesos dentales invasivos. La cirugía dental puede agravar la situación en pacientes que desarrollen osteonecrosis mandibular durante la terapia con bifosfonatos. No hay datos disponibles que indiquen que la interrupción del tratamiento con bisfosfonatos reduce el riesgo de osteonecrosis mandibular en pacientes que precisen procesos dentales.

Interacciones

– Aminoglucósidos. El ibandronato es un fármaco hipocalcemiante. Aunque no se han dado casos de interacciones en ensayos clínicos, se recomienda tener precaución cuando se administren fármacos que puedan disminuir la calcemia, como los aminoglucósidos.
– Calcitonina. El ibandronato es un fármaco hipocalcemiante. Aunque no se han dado casos de interacciones en ensayos clínicos, se recomienda tener precaución cuando se administren fármacos que puedan disminuir la calcemia, como la calcitonina.

– Antiácidos de magnesio y/o aluminio. Se ha constatado esta interacción en términos farmacocinéticos, ya que el magnesio y el aluminio podrían disminuir la biodisponibilidad del ibandronato por formación de complejos insolubles. Se recomienda distanciar la administración de estos medicamentos y el ibandronato al menos 2 horas.
– Naproxeno. En ensayos clínicos se ha comprobado que el ibandronato podría potenciar la probabilidad de padecer una úlcera cuando se administra con ibandronato. Por regla general, se recomienda tener precaución en aquellos pacientes en tratamiento simultáneo con AINE y ibandronato.
– Ranitidina. En estudios farmacocinéticos se han descrito aumentos del doble en la biodisponibilidad de ibandrónico tras su administración conjunta con ranitidina, por un mecanismo de acción desconocido. Aunque se desconoce la significancia clínica de esta interacción, se recomienda administrar el ibandrónico al menos 30 minutos antes de ingerir la ranitidina.
– Suplementos de calcio o hierro. Se ha constatado esta interacción en términos farmacocinéticos, ya que el hierro y el calcio podrían disminuir la biodisponibilidad del ibandronato por formación de complejos insolubles. Se recomienda distanciar la administración de estos medicamentos y el ibandronato al menos 2 horas.
– Alimentos: La presencia de alimentos puede disminuir la absorción del ibandronato cerca del 40%, por lo que se recomienda administrar en ayunas (Véase Farmacocinética: Absorción).

Análisis clínicos

– Calcio. Disminución de los niveles en sangre.
– Fosfato. Disminución de los niveles en sangre.

Embarazo

Categoría C. En estudios con animales, la administración de ibandronato ha producido efectos secundarios en el feto, aunque no han sido importantes. Sin embargo no existen estudios bien controlados en humanos, por lo que sólo se recomienda el uso de este medicamento si los beneficios superan los posibles riesgos.

Lactancia

Se desconoce si el ibandronato accede a leche materna, por lo que no se recomienda utilizar este medicamento a no ser que los beneficios superen a los posibles riesgos.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del ibandronato en pacientes menores de 18 años, por lo que no se recomienda el uso de este medicamento en este grupo de edad.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del ibandronato son, por lo general, leves y pasajeras, y no suelen requerir tratamiento:
– Digestivas: Es frecuente la presencia de [DISPEPSIA] (4,3%), [DOLOR ABDOMINAL] (2,1%), [NAUSEAS] (1,8%) y [DIARREA] (1,4%) cuando se administra vía oral. Más raramente (0,4%) puede aparecer [REFLUJO GASTROESOFAGICO] y [FLATULENCIA]. Muy rara es la presencia de [GASTRITIS], [ESOFAGITIS], [ESTENOSIS ESOFAGICA], [DISFAGIA] o [VOMITOS].
– Neurológicas/psicológicas. Raramente [CEFALEA] (0,8%). Aún más rara es la aparición de [MAREO].
– Osteomusculares: Es habitual la presencia de [DOLOR OSEO] (1,7%) y [MIALGIA] (1,8%), [DOLOR OSTEOMUSCULAR]. En ocasiones se ha descrito dolor de espalda. Se ha observado [OSTEONECROSIS] mandibular en pacientes tratados con bifosfonatos. La mayoría de los informes se refieren a pacientes oncológicos, pero también algunos casos han sido observados en pacientes tratados de osteoporosis. La osteonecrosis mandibular se asocia generalmente con extracciones dentales y/o infecciones locales (incluyendo osteomelitis). También se consideran factores de riesgo el diagnóstico de cáncer, quimioterapia, radioterapia, corticosteroides, y una higiene bucal pobre.
– Alérgicas/dermatológicas: Puede aparecer [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (1,2%). Muy raramente se puede producir la aparición de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], con [ESPASMO BRONQUIAL], [URTICARIA] y [ANGIOEDEMA].
– Hidroelectrolíticas: Es habitual (3%) la presencia de [HIPOCALCEMIA] e [HIPOFOSFATEMIA] leve, que suele ser asintomática y no suele requerir tratamiento.
– Generales: Es frecuente la presencia de [FIEBRE] (11%). También es habitual la aparición de un cuadro con [GRIPALES, SINTOMAS] (2%) (con fiebre, [ASTENIA], [MALESTAR GENERAL], [ESCALOFRIOS]), que suele aparecer en las primeras 48 horas tras la infusión del ibandronato, aunque no suele durar más de 2-48 horas.

Sobredosis

Síntomas: Hasta el momento no se han dado casos de intoxicaciones agudas de ibandronato. En caso de una sobredosis, podría aparecer hipocalcemia. También se ha comprobado que tanto el hígado como el riñón son órganos diana de la toxicidad del fármaco.
Tratamiento: En caso de sobredosis significativa, puede ser necesaria la administración de sales parenterales de calcio (gluconato cálcico), para corregir los niveles de calcemia.
Se recomienda monitorizar la funcionalidad renal y hepática.

Periodo de validez

La dilución presenta una estabilidad química y física de 24 horas a 15-25 ºC. Desde el punto de vista microbiológico, la infusión debe ser administrada inmediatamente después de su dilución, o en un período inferior a las 12 horas, siempre y cuando se conserve refrigerada.

Referencias bibliográficas

– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, ácido ibandrónico (Bondronat, Roche Farma, 2001).
– Ficha técnica, ácido ibandrónico (Bonviva, Roche Farma, 2004).
– Flórez J, Armijo JA, Mediavilla A et al. Farmacología Humana. Masson, Barcelona. 3ª Edición, 1997.
– Micromedex.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero de 2008.