Acción y mecanismo

Antiandrógeno no esteroídico. Es un racémico cuya actividad antiandrogénica se debe casi exclusivamente al enantiómero-(R). Se une a los receptores androgénicos impidiendo la captación de andrógenos por los tejidos receptores y/o los enlaces nucleares de los andrógenos en dichos tejidos.

Farmacocinética

Vía oral: Es absorbido ampliamente, alcanzando una concentración sérica máxima con dosis oral de 50 mg al cabo de 16 h, la concentración plasmática de equilibrio se obtiene a las 8 semanas. Los alimentos no alteran la absorción oral. La administración diaria produce acumulación plasmática del enantiómero-(R) de aproximadamente 10 veces, como consecuencia de su prolongada semivida plasmática. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 96%. Es metabolizado en el hígado (vía oxidación y glucuronidación), siendo eliminado con las heces y orina en proporciones prácticamente iguales. Su semivida de eliminación es de 1 semana (enantiómero-(R)), la cual se incrementa en pacientes con insuficiencia hepática grave.

Indicaciones

– [CANCER DE PROSTATA]: carcinoma de próstata metastásico, en combinación con agonistas de la LHRH (tales como leuprolida o goserelina) o castración quirúrgica.

Posología

– Adultos y ancianos, oral: 50 mg/24 h. El tratamiento debe iniciarse al mismo tiempo que el tratamiento con agonistas de la LHRH o que la castración quirúrgica.

Contraindicaciones

– Contraindicada en alergia a la bicalutamida.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: Se aconseja vigilancia clínica en pacientes con insuficiencia hepática moderada o grave (se metaboliza ampliamente en el hígado con riesgo de acumulación).
– [GINECOMASTIA], [MASTALGIA]: utilizada como agente único, produjo ginecomastia y dolor mamario (38% de los pacientes).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Interacciones

– Anticoagulantes orales: puede desplazar a los anticoagulantes orales de su unión a proteínas plasmáticas, por lo que se aconseja monitorización del tiempo de protrombina.
– Inhibidores enzimáticos (cimetidina, ketoconazol, etc): posible incremento de las concentraciones plasmáticas de bicalutamida.
La asociación de medicamentos puede elevar los valores analíticos de transaminasas, gamma-glutariltransferasa, bilirrubina y creatinina sérica.

Embarazo

Categoría X de la FDA. Los estudios sobre ratas, utilizando dosis que producían niveles sanguíneos iguales a 2/3 los niveles terapéuticos en humanos, registraron reducción de la distancia anogenital e hipospadias en los machos de la progenie. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la bicalutamida puede causar daño fetal debido a sus efectos antiandrogénicos. El uso de bicalutamida está contraindicado en mujeres embarazadas. No obstante, el uso de bicalutamida no procede en mujeres embarazadas.

Lactancia

Se ignora si la bicalutamida es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento. No obstante, el uso de bicalutamida no procede en madres lactantes.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de bicalutamida en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado, no obstante, el uso de bicalutamida no procede en niños.

Ancianos

En dos estudios no se han registrado diferencias significativas en los niveles de bicalutamida total o del enantiómero R activo entre ancianos y pacientes más jóvenes. No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. Uso aceptado.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de bicalutamida son, en general, frecuentes y moderadamente importantes cuando se administra como agente único. Sus efectos adversos se reducen considerablemente cuando se asocia a un análogo de LHRH. Las más características de la asociación de bicalutamida/análogo de LHRH son:
-Alérgicas/Dermatológicas: ocasionalmente (1-9%): erupciones exantemáticas, alopecia.
-Cardiovasculares: sofocos (49%), hipertensión (5%) o hipotensión.
-Digestivas: ocasionalmente (1-9%): náuseas, vómitos, calambres abdominales, anorexia, diarrea.
-Endocrinas: ocasionalmente (1-9%): ginecomastia, galactorrea.
-Genitourinarias: ocasionalmente (1-9%): hemorragia vaginal, prurito vulvar, incontinenecia urinaria.
-Hepatobiliares: raramente (<1%): ictericia colestática, necrosis hepática.
-Neurológicas: ocasionalmente (1-9%): cefalea, vértigo, parestesia, insomnio.
-Psicológicas/Psiquiátricas: ocasionalmente (1-9%): sedación, alteraciones del humor, depresión.
-Sexuales: ocasionalmente (1-9%): oligospermia, azoospermia, reducción del volumen eyaculado, infertilidad masculina, reducción de la líbido, impotencia sexual.
-Otros: dolor general (27%), dolor de espalda (15%), dolor de pecho (6%).