Acción y mecanismo

[ANTIANEMICO]. La epoetina delta es una eritropoyetina preparada usando la tecnología de la activación genética en un cultivo de una línea celular humana, de forma que tiene la misma secuencia de aminoácidos y patrón de glicosilación que la eritropoyetina humana. La eritropoyetina es un factor de crecimiento esencial para la producción de células rojas sanguíneas, cuya producción parece depender del nivel de oxigenación de las células renales peritubulares. Cuando estas células funcionan correctamente, en los individuos con bajos niveles sanguíneos de hemoglobina se producirá un aumento en las concentraciones de eritropoyetina, resultando en un aumento en la producción de eritrocitos. Sin embargo, en pacientes con insuficiencia renal crónica, la producción de eritropoyetina es insuficiente por lo que se produce anemia. Tras la administración de epoetina delta, el número de eritrocitos, los valores de hemoglobina y el recuento de reticulocitos aumentan así como la tasa de incorporación de Fe59.
La epoetina delta presenta las mismas actividades y la misma potencia que la eritropoyetina humana y la epoetina alfa. Está estrechamente relacionada con otras formas de epoetina.

Farmacocinética

Via i.v:
– Absorción: Las concentraciones medibles de eritropoyetina se mantienen en suero durante al menos 24 horas tras dosis que oscilan entre 50 UI y 300 UI/kg. No se observó acumulación de eritropoyetina tras repetir la administración intravenosa tres veces en semana. Los picos de concentraciones séricas para la eritropoyetina administrada subcutáneamente aparecen entre la 8 y las 36 horas tras la inyección.
– Distribución: el volumen de distribución se aproxima al volumen sanguíneo total y oscila entre 0,063 y 0,097 l/kg.
– Eliminación: La semivida de eliminación varía de 4,7 a 13,2 horas en los pacientes y es aproximadamente del 50% menor en individuos sanos. La semivida de eritropoyetina administrada subcutáneamente se prolonga en comparación con la vía de administración i.v. y varía entre 27 y 33 horas en pacientes. La biodisponibilidad de la epoetina delta administrada subcutáneamente está entre 26 y 36%.

Indicaciones

– [ANEMIA] en pacientes adultos con insuficiencia renal crónica, sometidos o no a diálisis, únicamente si es sintomática y tiene un impacto en el estado de salud del paciente.

Posología

DOSIFICACIÓN
Adultos vía Intravenosa (IV)/vía subcutánea (SC):
– En pacientes no sometidos a diálisis es preferible utilizar la vía subcutánea para no punzar venas periféricas.
– Las dosis de epoetina delta deberán ajustarse individualmente para mantener el nivel de hemoglobina en el rango de 10 a 12 g/dl. No se debe aumentar los niveles de hemoglobina de forma continuada por encima de 12 g/dl (7,5 mmol/l).
– Deben evitarse aumentos de hemoglobina superiores a 2g/dl (1,25 mmol/l) en un período de 4 semanas.
– Se debe utilizar la dosis más baja posible de epoetina delta que permita un control adecuado de los síntomas de la anemia.
– Debe esperarse el tiempo suficiente para determinar la respuesta del paciente a una dosis de epoetina delta antes de ajustar la dosis; el tiempo necesario puede ser de 4 semanas, entre el momento de ajuste de la dosis y un cambio significativo de la hemoglobina. Por lo tanto, el ajuste de la dosis no debería hacerse con una frecuencia mayor a una vez al mes, a menos que esté clínicamente indicado.
– Ajuste de la dosis:
* Dosis inicial:
a) Vía IV: 50 UI/Kg tres veces a la semana.
b) Vía SC: 50 UI/Kg dos veces a la semana.
* Reducción de la dosis en un 25-50% o bien suspensión del tratamiento, volviéndolo a reiniciar con una dosis más baja si:
a) El nivel de hemoglobina es mayor o igual a 12 g/dl,
b) La tasa de aumento de hemoglobina es mayor a 2 g/dl en un período de 4 semanas.
* Aumento de la dosis en un 25-50% si:
a) El nivel de hemoglobina es menor de 10 g/dl,
b) La tasa de aumento de hemoglobina es menor a 0,7 g/dl en un período de 4 semanas.
– Poblaciones especiales
* Epoetina delta no está indicado para el tratamiento de la anemia asociada al cáncer.
* Debido a una experiencia limitada, la eficacia y seguridad de epoetina delta no puede determinarse en niños, y en pacientes con alteración de la función hepática.
* Pacientes con anemia de células falciformes homocigóticas y con insuficiencia renal deberán, si fuera posible, mantener una concentración de hemoglobina entre 7 y 9 g/dl.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN
-Cuando epoetina delta se administra subcutáneamente, el lugar de la inyección debe cambiarse en cada administración. Examinar la jeringuilla precargada antes de su uso. Sólo debe utilizarse si la solución es clara, incolora, sin partículas sólidas visibles y si su consistencia es similar a la del agua. No agitar la jeringuilla. Una agitación vigorosa prolongada podría desnaturalizar el principio activo. La jeringa está premontada con un protector de seguridad para la aguja que previene lesiones por pinchanzos con agujas. Esto no afecta al funcionamiento normal de la jeringa, que se puede girar en el dispositivo. Administre la cantidad necesaria. Después de inyectar la cantidad necesaria de la solución de la jeringa precargada, deseche el contenido sobrante. El protector de seguridad para la aguja cubrirá la aguja al soltar el émbolo. Deje que la jeringa se desplace hacia arriba hasta que la aguja quede totalmente protegida.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a epoetina delta o a alguno de los excipientes.
– [HIPERTENSION ARTERIAL] no controlada.

Precauciones

– [HIPERTENSION ARTERIAL]: Los pacientes tratados con epoetina delta pueden presentar un incremento de la presión sanguínea o un empeoramiento de la hipertensión existente. Antes de iniciar la terapia y durante la misma, debe controlarse adecuadamente la presión sanguínea para evitar complicaciones como la encefalopatía hipertensiva y complicaciones relacionadas (convulsiones, ictus). Se debe prestar especial atención a repentinos dolores de cabeza agudos tipo migraña como una posible señal de aviso.
– [ANEMIA]: Durante la terapia con Epoetina delta puede desarrollarse una deficiencia de hierro funcional o absoluta.

Advertencias/consejos

CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– La anemia es la causa más común de una respuesta incompleta a una terapia con eritropoyetina. Por tanto antes y durante la terapia, deben evaluarse los niveles de almacenamiento de hierro del paciente incluyendo la saturación de transferrina y la ferritina sérica. La saturación de transferrina debe ser de al menos el 20% y la ferritina debe ser de al menos 100 µg/l. Si la saturación de transferrina cae por debajo del 20%, o si la transferrina cae por debajo de 100 µg/l, debe administrarse hierro. Virtualmente todos los pacientes necesitaran un suplemento de hierro para aumentar o mantener la saturación de transferrina y la ferritina hasta los niveles que soporten adecuadamente la eritropoyesis estimulada por epoetina delta. Deben estudiarse e incluso remitirse a un hematólogo, aquellos pacientes con baja respuesta o con anemia epoetina-resistentes, que no respondan a 20.000 UI/semana.
– La concentración de hemoglobina a alcanzar como objetivo del uso de epoetinas debe establecerse en el intervalo 10-12 g/dl, sin superar los 12 g/dl, ya que niveles superiores a los necesarios para controlar la sintomatología o evitar la transfusión no aportan beneficios adicionales y además van acompañados de un incremento del riesgo de morbi-mortalidad.
– En los pacientes con niveles altos de hierro con una respuesta inadecuada a la terapia con epoetina delta, se evaluaran y se trataran, si fuera apropiado las siguientes condiciones:
– infección /inflamación
– pérdida oculta de sangre
– Hiperparatiroidismo/osteitis fibrosa quística
– Intoxicación alumínica
– Hemoglobinopatías tales como talasemias o anemia de células falciformes
– Deficiencias vitamínicas, por ejemplo de ácido fólico o de vitamina B12
– Hemólisis
-Enfermedades malignas incluyendo mieloma múltiple o síndrome mielodisplásico
– Malnutrición

Interacciones

No se han realizado estudios de interacciones.

Análisis clínicos

– Niveles de hemoglobina: deben determinarse una vez a la semana hasta que estos se estabilicen en el rango sugerido y se establezca la dosis de mantenimiento. Después de cualquier ajuste de la dosis, deben determinarse también los niveles de hemoglobina una vez en semana hasta que se estabilicen en el rango previsto.
– Los valores químicos del suero incluidos creatinina y potasio, deben determinarse de forma regular.

Embarazo

Se desconoce el riesgo potencial en seres humanos. Los estudios en animales son insuficientes para determinar los efectos en el embarazo. En caso de su uso durante el embarazo, debe considerarse, simultáneamente, la substitución de hierro en la madre.

Lactancia

No se sabe si epoetina delta se excreta en la leche materna humana. Deberá considerarse la suspensión de la lactancia mientras se administre epoetina delta.

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. No obstante, la epoetina es una glucoproteína de 165 aminoácidos, que es poco probable que pase a la leche materna. En el hipotético caso de que pasase a leche materna, debería ser digerida por las enzimas digestivas del niño. El riesgo para el lactante parece ser mínimo. No obstante, el fabricante aconseja uso precautorio en madres lactantes.

Niños

La eficacia y seguridad de epoetina delta no ha sido estudiada en pacientes menores de 18 años.

Experiencia limitada. La eficacia y seguridad no se ha determinado en este grupo de edad.

Ancianos

Se desconoce el perfil de seguridad y eficacia en pacientes ancianos por lo que no se recomienda su uso.

No se han observado diferencias significativas con los pacientes adultos. No se necesita un ajuste especial de la dosis en pacientes ancianos.

Reacciones adversas

Durante la terapia con Epoetina Delta, se han observado las siguientes reacciones adversas:
Frecuentes (10-1%):
– Trastornos vasculares: [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: [TROMBOSIS] relacionada con los accesos.
– Trastornos del sistema nervioso: [CEFALEA].
Poco frecuentes (1-0.1%):
– Trastornos de la sangre y del sistema linfático: [POLIGLOBULIA], [TROMBOSIS].
– Trastornos gastrointestinales: [DIARREA], [NAUSEAS].
– Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: [PRURITO].
– Trastornos generales y alteraciones en el lugar de administración: [DOLOR], reacción en el punto de inyección (Ej. dolor, hemorragia), síndrome gripal.
Raros (<0.1%):
Trastornos del sistema nervioso: [CONVULSIONES].

– Cardiovasculares: (1-10%): [HIPERTENSION ARTERIAL]. La reacción adversa más frecuente durante el tratamiento con epoetina es un incremento dosis-dependiente en la presión sanguínea o la agravación de una hipertensión ya existente.
– Generales y alteraciones en el lugar de administración: (1-10%): Puede presentarse trombosis en los lugares de acceso.
– Piel y del tejido subcutáneos: [PRURITO], [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], hemorragia. Pueden ocurrir [GRIPALES, SINTOMAS], tales como cefaleas, dolores articulares, sensación de debilidad, mareo y cansancio, especialmente al comienzo del tratamiento.
– Sistema nervioso: (1-10%): [CEFALEA]. (<0.1%): [CONVULSIONES].
– Sangre y del sistema linfático: (0.1-1%): [POLIGLOBULIA], [TROMBOCITOSIS]. En pacientes con insuficiencia renal crónica, la aplasia pura de células rojas (eritroblastopenia) se ha comunicado raramente tras tratamientos de meses a años con otras eritropoyetinas. En la mayoría de estos pacientes se han detectado anticuerpos frente a las eritropoyetinas.
– Gastrointestinales: (0.1-1%): [DIARREA], [NAUSEAS].

Sobredosis

El tratamiento puede resultar en una policitemia si no se controla cuidadosamente la hemoglobina/hematocrito y se ajusta la dosis apropiadamente. Si se supera el rango de dosis sugerido, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento con epoetina delta hasta que los valores de hemoglobina/hematocrito vuelvan al rango sugerido. La epoetina delta puede reintroducirse con una dosis menor. En caso de aparecer policitemia severa, pueden estar indicados métodos convencionales (flebotomía) para reducir el nivel de hemoglobina.

– Síntomas: No se ha determinado la dosis máxima de epoetina delta que puede administrarse de forma segura en dosis única o en dosis múltiple. Puede aparecer una policitemia si no se controla cuidadosamente la
hemoglobina/hematocrito y se ajusta la dosis apropiadamente.
– Tratamiento: Si se supera el rango sugerido, debe interrumpirse temporalmente el tratamiento con epoetina delta hasta que los valores de hemoglobina/hematocrito vuelvan al rango sugerido. La epoetina delta puede reintroducirse con una dosis menor. En caso de aparecer policitemia severa, pueden estar indicados métodos convencionales (flebotomía) para reducir el nivel de hemoglobina.

Dopajes

El uso incorrecto de epoetina en voluntarios sanos puede producir un incremento excesivo de hemoglobina y en el hematocrito. Esto podría asociarse con complicaciones cardiovasculares que pueden ser fatales.

La epoetina delta es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Se considerará resultado analítico adverso si la concentración de dicha sustancia prohibida, o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es improbable que corresponda a una producción endógena normal.
No se considerará que la muestra contiene una sustancia prohibida si el deportista demuestra que la concentración de la sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores y/o el índice o índices relevantes se pueden atribuir a una condición fisiológica o patológica.
No obstante, en todos los casos, y para cualquier concentración, se considerará que la muestra del deportista contiene una sustancia prohibida si el laboratorio, basándose en cualquier método analítico fiable, puede demostrar que la sustancia prohibida es de origen exógeno.

Incompatibilidades

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

En ausencia de estudios de compatibilidad este medicamento no debe mezclarse con otros.

Periodo de validez

2 años

Precauciones especiales de conservación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar en el embalaje para protegerlas de la luz. Las jeringas precargadas sin abrir pueden mantenerse sin refrigerar por debajo de 25ºC durante un período máximo de 5 días. La fecha de caducidad revisada para el almacenamiento por debajo de 25ºC no debe superar la fecha de caducidad fijada conforme al periodo de validez de 24 meses. Tras 5 días de almacenamiento por debajo de 25ºC, las jeringas precargadas deben desecharse.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

Conservar en nevera (entre 2°C y 8°C). No congelar. Conservar las jeringas en el embalaje exterior para protegerlas de la luz. Las jeringas precargadas sin abrir pueden mantenerse sin refrigerar por debajo de 25ºC durante un período máximo de 5 días. La fecha de caducidad revisada para el almacenamiento por debajo de 25ºC no debe superar la fecha de caducidad fijada conforme al periodo de validez de 24 meses. Tras 5 días de almacenamiento por debajo de 25ºC, las jeringas precargadas deben desecharse.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

13-04-2007

Abril de 2007.