Acción y mecanismo

Antimigrañoso, agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que median la vasoconstricción de ciertos vasos craneales. También interacciona con el sistema del trigémino vascular para inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas de los vasos de la duramadre tras el estímulo ganglionar del trigémino, siendo ésta una característica de la inflamación neuronal que parece estar implicada en la fisiopatología de la migraña. No tiene una actividad significativa sobre otros subtipos de los receptores 5-HT, ni afinidad significativa a la unión con receptores adrenérgicos, adenosina, angiotensina, dopamina, endotelina o taquicinina. El efecto vasoconstrictor de almotriptán sobre los vasos coronarios humanos aislados es significativamente inferior al que produce sobre los vasos craneales, lo que podría estar relacionado con su perfil de seguridad cardiovascular en clínica.

Farmacocinética

Vía oral: Su biodisponibilidad oral es cercana al 70%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3 horas. La velocidad y la magnitud de la absorción no se ven afectadas por la ingesta simultánea de alimento. En individuos sanos a los que se administraron dosis orales únicas de 5-200 mg, la Cmax y AUC fueron proporcionales a la dosis, indicando un comportamiento farmacocinético lineal. Más del 75% de la dosis administrada se elimina por la orina, y el resto por las heces. Aproximadamente el 50% de la dosis se recupera inalterada en la orina, mientras que el 5% se recupera inalterada en las heces. La principal ruta de biotransformación es la desaminación oxidativa a un metabolito indolacético catalizada por la monoamino oxidasa (MAO-A). Otros enzimas involucrados en el metabolismo son el citocromo P450 (isoenzimas 3A4 y 2D6) y la flavín mono-oxigenasa. Ninguno de los metabolitos aporta actividad farmacológica significativa. La semivida de eliminación es de 3.5 h. El aclaramiento renal está bien correlacionado con la función renal. Únicamente en el caso de pacientes con insuficiencia renal severa, el incremento de la semivida de eliminación (hasta 7 h) es clínica y estadísticamente significativo. Tal como se esperaba, los aclaramientos total (Cl) y renal (Clrenal) se redujeron sin importancia clínica en voluntarios sanos ancianos, comparado con un grupo control de voluntarios jóvenes.

Indicaciones

– [MIGRAÑA]: Tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura. Almotriptán es útil para aliviar el dolor de cabeza y otros síntomas relacionados con la migraña, como náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia.

Posología

Vía oral:
– Adultos: 12,5 mg. Se puede tomar una segunda dosis si los síntomas persisten o reaparecen en el plazo de 24 h. Esta segunda dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas entre ambas tomas.
Si la respuesta es inadecuada se puede aumentar la dosis a 25 mg en ataques sucesivos. La dosis máxima recomendada es de dos tomas de 25 mg (50 mg en total)/24 h.
– Niños: No se ha establecido el uso de almotriptán en niños.
– Ancianos: No se necesita ajustar la dosis en ancianos.
– Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada. Los pacientes con insuficiencia renal severa no deben tomar más de un comprimido de 12,5 mg/ 24 h.
– Insuficiencia hepática: No se ha establecido el uso de almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática.
– Normas para la correcta administración: debe tomarse acompañado de líquidos, lo antes posible tras aparecer el dolor de cabeza de origen migrañoso. Almotriptán no se debe emplear en la profilaxis de la migraña. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al almotriptán o a alguno de los excipientes.
– Historia o signos de enfermedad isquémica cardiaca ([INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ANGINA DE PECHO], [ISQUEMIA CORONARIA] silente documentada, [ANGINA DE PRINZMETAL]) e hipertensión grave e hipertensión leve o moderada no controlada.
– Pacientes que hayan sufrido un [ICTUS] o [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO], [ENFERMEDAD OCLUSIVA ARTERIAL PERIFERICA].
– Está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas 5-HT1B/1D (triptanes).

Precauciones

– Almotriptán sólo debe emplearse en casos de diagnóstico claro de migraña evitando su administración en la migraña basilar o hemipléjica. Al igual que en otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar el dolor de cabeza en pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña, y en migrañosos con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves.
– [INSUFICIENCIA CORONARIA] no diagnosticada: no se debe administrar almotriptán, sin evaluar antes la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres posmenopáusicas, hombres de más de 40 años, y pacientes con otros factores de riesgo de padecer enfermedad coronaria, como hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, fumadores y población con antecedentes evidentes de historia familiar de enfermedad cardiovascular. No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol. A dosis superiores a 200 mg/kg en niños y 400 mg/kg en adultos puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene manitol. Dosis diarias superiores a 10 g pueden producir cierto efecto laxante leve.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se aconseja tomar ante los primeros síntomas de la crisis.
– Debe tomarse, acompañado de líquidos, con o sin alimentos.
– No se debe emplear en la prevención de la migraña.
– No se debe superar la dosis máxima recomendada por el médico. La dosis máxima recomendada es de dos dosis en 24 horas.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Los 5-HT1(triptanes) no deben utilizarse concomitantemente con otros fármacos indicados en el tratamiento de la crisis de migraña. Por tanto, está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) o de otros agonistas 5-HT1(triptanes).
– Tras utilizar almotriptán se recomienda esperar como mínimo 6 horas antes de administrar ergotamina. Tras la administración de un preparado que contenga ergotamina, deben transcurrir por lo menos 24 horas antes de administrar almotriptán, para evitar el riesgo teórico de vasoespasmo.
– Un uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea crónica y hacer necesaria la interrupción temporal del tratamiento.
– Se han observado episodios de dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta. Dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, debe interrumpirse la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada.

Interacciones

– Linezolid. Podría producirse un síndrome serotonérgico, por lo que se recomienda evitar la asociación.
– Moclobemida: Originó un aumento del 37% en el AUC de almotriptán, sin observarse ningún cambio clínicamente significativo en la Cmáx o la semivida de eliminación (t1/2). No se observaron interacciones clínicamente significativas.
– Fluoxetina: Originó un pequeño incremento del AUC (<10%) y un aumento del 20% de la Cmáx de almotriptán. Estos cambios no tienen relevancia clínica. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de almotriptán para su uso en el embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos en la gestación, el parto y el desarrollo postnatal. No se observaron malformaciones relacionadas con el producto en ratas y conejos. Sólo a dosis muy superiores a la terapéutica en humanos (435 veces la exposición en humanos a la dosis máxima diaria recomendada de 50 mg) se observó un ligero aumento de la embrioletalidad y un ligero retraso en el desarrollo de algunos huesos en ratas. Sólo se acepta su uso en casos de absoluta necesidad en ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Uso precautorio en madres lactantes. En humanos, no existen datos de la excreción de almotriptán en la leche materna. Los estudios en rata han demostrado que almotriptán se excreta en una cantidad limitada pero detectable en la leche materna.

Niños

No se han realizado estudios específicos sobre este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se prevén problemas específicos en este grupo de edad.

Efectos sobre la conducción

El fármaco no altera significativamente el estado de alerta. No obstante, durante el ataque de migraña pueden producirse mareos, vómitos, fotofobia, etc., que obviamente no se aconseja la conducción de vehículos, ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante el ataque.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes a la dosis terapéutica fueron mareos, somnolencia, náuseas, vómitos y fatiga. Ninguna de las reacciones adversas tuvo una incidencia superior al 1,5%.
– Sistema nervioso: (1-10%): [MAREO], [SOMNOLENCIA]. (0.1-1%): [PARESTESIA], [CEFALEA].
– Oído: (0.1-1%): [TINNITUS].
– Cardíacos: (0.1-1%): [PALPITACIONES]. (<0.01%): [ESPASMO CORONARIO], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO].
– Respiratorios: (0.1-1%): opresión de garganta.
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [VOMITOS]. (0.1-1%): [DIARREA], [DISPEPSIA], [SEQUEDAD DE BOCA].
– Musculoesqueléticos: (0.1-1%): [MIALGIA], [DOLOR OSEO].
– Generales: (1-10%): [ASTENIA]. (0.1-1%): [DOLOR PRECORDIAL], [ASTENIA].

Acción y mecanismo

Antimigrañoso, agonista selectivo de los receptores 5-HT1B y 5-HT1D que median la vasoconstricción de ciertos vasos craneales. También interacciona con el sistema del trigémino vascular para inhibir la extravasación de proteínas plasmáticas de los vasos de la duramadre tras el estímulo ganglionar del trigémino, siendo ésta una característica de la inflamación neuronal que parece estar implicada en la fisiopatología de la migraña. No tiene una actividad significativa sobre otros subtipos de los receptores 5-HT, ni afinidad significativa a la unión con receptores adrenérgicos, adenosina, angiotensina, dopamina, endotelina o taquicinina. El efecto vasoconstrictor de almotriptán sobre los vasos coronarios humanos aislados es significativamente inferior al que produce sobre los vasos craneales, lo que podría estar relacionado con su perfil de seguridad cardiovascular en clínica.

Farmacocinética

Vía oral: Su biodisponibilidad oral es cercana al 70%. La concentración plasmática máxima (Cmax) se alcanza aproximadamente entre 1,5 y 3 horas. La velocidad y la magnitud de la absorción no se ven afectadas por la ingesta simultánea de alimento. En individuos sanos a los que se administraron dosis orales únicas de 5-200 mg, la Cmax y AUC fueron proporcionales a la dosis, indicando un comportamiento farmacocinético lineal. Más del 75% de la dosis administrada se elimina por la orina, y el resto por las heces. Aproximadamente el 50% de la dosis se recupera inalterada en la orina, mientras que el 5% se recupera inalterada en las heces. La principal ruta de biotransformación es la desaminación oxidativa a un metabolito indolacético catalizada por la monoamino oxidasa (MAO-A). Otros enzimas involucrados en el metabolismo son el citocromo P450 (isoenzimas 3A4 y 2D6) y la flavín mono-oxigenasa. Ninguno de los metabolitos aporta actividad farmacológica significativa. La semivida de eliminación es de 3.5 h. El aclaramiento renal está bien correlacionado con la función renal. Únicamente en el caso de pacientes con insuficiencia renal severa, el incremento de la semivida de eliminación (hasta 7 h) es clínica y estadísticamente significativo. Tal como se esperaba, los aclaramientos total (Cl) y renal (Clrenal) se redujeron sin importancia clínica en voluntarios sanos ancianos, comparado con un grupo control de voluntarios jóvenes.

Indicaciones

– [MIGRAÑA]: Tratamiento agudo de los ataques de migraña con o sin aura. Almotriptán es útil para aliviar el dolor de cabeza y otros síntomas relacionados con la migraña, como náuseas, vómitos, fotofobia y fonofobia.

Posología

Vía oral:
– Adultos: 12,5 mg. Se puede tomar una segunda dosis si los síntomas persisten o reaparecen en el plazo de 24 h. Esta segunda dosis puede administrarse siempre que exista un intervalo mínimo de dos horas entre ambas tomas.
Si la respuesta es inadecuada se puede aumentar la dosis a 25 mg en ataques sucesivos. La dosis máxima recomendada es de dos tomas de 25 mg (50 mg en total)/24 h.
– Niños: No se ha establecido el uso de almotriptán en niños.
– Ancianos: No se necesita ajustar la dosis en ancianos.
– Insuficiencia renal: No se requiere ningún ajuste de la dosis en pacientes con insuficiencia renal ligera o moderada. Los pacientes con insuficiencia renal severa no deben tomar más de un comprimido de 12,5 mg/ 24 h.
– Insuficiencia hepática: No se ha establecido el uso de almotriptán en pacientes con insuficiencia hepática.
– Normas para la correcta administración: debe tomarse acompañado de líquidos, lo antes posible tras aparecer el dolor de cabeza de origen migrañoso. Almotriptán no se debe emplear en la profilaxis de la migraña. Los comprimidos se pueden tomar con o sin alimentos.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al almotriptán o a alguno de los excipientes.
– Historia o signos de enfermedad isquémica cardiaca ([INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ANGINA DE PECHO], [ISQUEMIA CORONARIA] silente documentada, [ANGINA DE PRINZMETAL]) e hipertensión grave e hipertensión leve o moderada no controlada.
– Pacientes que hayan sufrido un [ICTUS] o [ATAQUE ISQUEMICO TRANSITORIO], [ENFERMEDAD OCLUSIVA ARTERIAL PERIFERICA].
– Está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) y otros agonistas 5-HT1B/1D (triptanes).

Precauciones

– Almotriptán sólo debe emplearse en casos de diagnóstico claro de migraña evitando su administración en la migraña basilar o hemipléjica. Al igual que en otros tratamientos agudos de migraña, antes de tratar el dolor de cabeza en pacientes a los que previamente no se les haya diagnosticado migraña, y en migrañosos con síntomas atípicos, se debe tener la precaución de excluir otros trastornos neurológicos potencialmente graves.
– [INSUFICIENCIA CORONARIA] no diagnosticada: no se debe administrar almotriptán, sin evaluar antes la posible enfermedad cardiovascular subyacente. Entre esta población se encuentran las mujeres posmenopáusicas, hombres de más de 40 años, y pacientes con otros factores de riesgo de padecer enfermedad coronaria, como hipertensión no controlada, hipercolesterolemia, obesidad, diabetes, fumadores y población con antecedentes evidentes de historia familiar de enfermedad cardiovascular. No se debe superar la dosis máxima recomendada de almotriptán.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene propilenglicol. A dosis superiores a 200 mg/kg en niños y 400 mg/kg en adultos puede producir síntomas parecidos a los del alcohol, por lo que puede disminuir la capacidad para conducir o manejar maquinaria.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene manitol. Dosis diarias superiores a 10 g pueden producir cierto efecto laxante leve.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se aconseja tomar ante los primeros síntomas de la crisis.
– Debe tomarse, acompañado de líquidos, con o sin alimentos.
– No se debe emplear en la prevención de la migraña.
– No se debe superar la dosis máxima recomendada por el médico. La dosis máxima recomendada es de dos dosis en 24 horas.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Los 5-HT1(triptanes) no deben utilizarse concomitantemente con otros fármacos indicados en el tratamiento de la crisis de migraña. Por tanto, está contraindicada la administración concomitante con ergotamina, derivados de la ergotamina (incluyendo metisergida) o de otros agonistas 5-HT1(triptanes).
– Tras utilizar almotriptán se recomienda esperar como mínimo 6 horas antes de administrar ergotamina. Tras la administración de un preparado que contenga ergotamina, deben transcurrir por lo menos 24 horas antes de administrar almotriptán, para evitar el riesgo teórico de vasoespasmo.
– Un uso excesivo de medicamentos antimigrañosos puede dar lugar a cefalea crónica y hacer necesaria la interrupción temporal del tratamiento.
– Se han observado episodios de dolor y opresión torácicos, que pueden ser intensos y afectar a la garganta. Dado que estos síntomas se relacionan con la enfermedad cardiaca isquémica, debe interrumpirse la administración de nuevas dosis y efectuarse una evaluación adecuada.

Interacciones

– Linezolid. Podría producirse un síndrome serotonérgico, por lo que se recomienda evitar la asociación.
– Moclobemida: Originó un aumento del 37% en el AUC de almotriptán, sin observarse ningún cambio clínicamente significativo en la Cmáx o la semivida de eliminación (t1/2). No se observaron interacciones clínicamente significativas.
– Fluoxetina: Originó un pequeño incremento del AUC (<10%) y un aumento del 20% de la Cmáx de almotriptán. Estos cambios no tienen relevancia clínica. No se observaron interacciones clínicamente significativas.

Embarazo

No se ha establecido la seguridad de almotriptán para su uso en el embarazo. Los estudios realizados en animales no indican efectos nocivos en la gestación, el parto y el desarrollo postnatal. No se observaron malformaciones relacionadas con el producto en ratas y conejos. Sólo a dosis muy superiores a la terapéutica en humanos (435 veces la exposición en humanos a la dosis máxima diaria recomendada de 50 mg) se observó un ligero aumento de la embrioletalidad y un ligero retraso en el desarrollo de algunos huesos en ratas. Sólo se acepta su uso en casos de absoluta necesidad en ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Uso precautorio en madres lactantes. En humanos, no existen datos de la excreción de almotriptán en la leche materna. Los estudios en rata han demostrado que almotriptán se excreta en una cantidad limitada pero detectable en la leche materna.

Niños

No se han realizado estudios específicos sobre este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se prevén problemas específicos en este grupo de edad.

Efectos sobre la conducción

El fármaco no altera significativamente el estado de alerta. No obstante, durante el ataque de migraña pueden producirse mareos, vómitos, fotofobia, etc., que obviamente no se aconseja la conducción de vehículos, ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante el ataque.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas más frecuentes a la dosis terapéutica fueron mareos, somnolencia, náuseas, vómitos y fatiga. Ninguna de las reacciones adversas tuvo una incidencia superior al 1,5%.
– Sistema nervioso: (1-10%): [MAREO], [SOMNOLENCIA]. (0.1-1%): [PARESTESIA], [CEFALEA].
– Oído: (0.1-1%): [TINNITUS].
– Cardíacos: (0.1-1%): [PALPITACIONES]. (<0.01%): [ESPASMO CORONARIO], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO].
– Respiratorios: (0.1-1%): opresión de garganta.
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [VOMITOS]. (0.1-1%): [DIARREA], [DISPEPSIA], [SEQUEDAD DE BOCA].
– Musculoesqueléticos: (0.1-1%): [MIALGIA], [DOLOR OSEO].
– Generales: (1-10%): [ASTENIA]. (0.1-1%): [DOLOR PRECORDIAL], [ASTENIA].