Acción y mecanismo

– [ENZIMA]. La idursulfasa es la forma purificada del enzima lisosomal iduronato-2-sulfatasa, enzima que cataliza la hidrólisis de los glucosaminoglicanos heparán y dermatán-sulfato, y cuyo déficit ocasiona la mucopolisacaridosis tipo II, conocida como enfermedad de Hunter. En esta enfermedad de Hunter, los glucosaminoglicanos se acumulan en las células, ocasionando organomegalia (especialmente hepatoesplenomegalia y cardiomegalia), destrucción tisular y fallo orgánico.
La idursulfasa presenta en su estructura residuos de manosa-6-fosfato, que permiten la internalización del enzima en las células y posteriormente en los lisosomas, al unirse a receptores de membrana específicos de esta molécula.
En un ensayo clínico aleatorizado, doble ciego y controlado por placebo, realizado sobre 96 pacientes con Hunter, se pudo apreciar una mejora de la función respiratoria de estos pacientes, así como una reducción del volumen hepático, esplénico y cardíaco. De igual manera, se apreció una normalización de los niveles urinarios de glucosaminoglicanos en orina. No obstante, no se pudo apreciar efectos beneficiosos sobre las manifestaciones neurológicas de la enfermedad.
La idursulfasa se obtiene mediante técnicas de ADN recombinante en una línea continua de células humanas.

Farmacocinética

Vía intravenosa:
– Absorción: Tras la administración intravenosa de una infusión de 0,5 mg/kg en tres horas, se obtuvo una Cmax de 1,1-1,5 mcg/ml, con un AUC de 169-206 minutos·mcg/ml.
– Distribución: La idursulfasa presenta una distribución limitada, debido a que es internalizada en el interior de los lisosomas. El Vd de la idursulfasa corresponde con el 21-25% del peso corporal del paciente.
– Metabolismo: Idursulfasa se metaboliza en el organismo a través de los mecanismos hidrolíticos habituales de catabolismo proteico, dando lugar a péptidos y aminoácidos.
– Eliminación: La idursulfasa se elimina fundamentalmente por metabolismo intracelular, con una semivida de 44-48 minutos. El aclaramiento es de 3-4 ml/minuto/kg.

Indicaciones

– [SINDROME DE HUNTER]. Tratamiento a largo plazo de pacientes con mucopolisacaridosis tipo II o síndrome de Hunter.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, intravenosa: 0,5 mg/kg, administrados una vez a la semana.
– Niños, intravenosa:
* Niños de 5 años o mayores: 0,5 mg/kg, administrados una vez a la semana.
* Niños menores de 5 años: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la idursulfasa.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
La idursulfasa se administra mediante infusión intravenosa en un período de tres horas. Se recomienda iniciar la infusión con una velocidad de 8 ml/hora durante los primeros 15 minutos, y si no se observan efectos adversos, aumentar gradualmente esta velocidad en 8 ml/hora cada 15 minutos, de forma que el tiempo de infusión podría reducirse a una hora.
Se aconseja que se utilice un filtro de infusión con una luz de malla de 0,2 micrómetros.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Precauciones

– Reacciones asociadas a la perfusión. En los ensayos clínicos se han descrito varios casos de reacciones debidas a la propia perfusión de la idursulfasa. La frecuencia de aparición fue mayor en pacientes que desarrollan anticuerpos IgG o IgM frente a idursulfasa.
Estas reacciones adversas fueron normalmente leves, incluyendo reacciones cutáneas como erupción, prurito o urticaria, además de fiebre, cefalea, hipertensión o enrojecimiento facial. Estas reacciones suelen deberse a una velocidad inadecuadamente alta de infusión de la idursulfasa, y suelen desaparecer, o por lo menos reducirse, al disminuir la velocidad de infusión. En ocasiones es preciso recurrir a un tratamiento sintomático con antihistamínicos, corticoides, antipiréticos o beta-agonistas nebulizados, mientras que en algunos casos podría ser necesario suspender el tratamiento.
Se debe prestar especial precaución en pacientes con enfermedad respiratoria. Se aconseja vigilar estrechamente a estos pacientes y limitar en lo posible la utilización de antihistamínicos u otros fármacos sedantes. En ocasiones es preciso aplicar una presión positiva a las vías aéreas.
De igual manera, en los pacientes con enfermedades respiratorias víricas febriles se aconseja retrasar la administración de idursulfasa, ya que están más predispuestos a presentar reacciones adversas graves.
Si el paciente es usuario habitual de oxígeno, se aconseja antes de la administración de idursulfasa que se disponga del mismo por si apareciesen estas reacciones asociadas a la perfusión.
– Reacciones de hipersensibilidad. No se han descrito reacciones anafilácticas a la idursulfasa hasta el momento. No obstante, como cualquier producto de naturaleza proteica, no se puede descartar que en ciertos pacientes apareciesen reacciones alérgicas graves, incluso shock anafiláctico. En caso de observase un cuadro alérgico grave, se recomienda suspender el tratamiento e instaurar un tratamiento sintomático.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sales de sodio. Para conocer el contenido exacto en sodio, se recomienda revisar la composición.
* Las formas farmacéuticas parenterales con un contenido en sodio inferior a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) se considerarán exentas en sodio.
* Las formas farmacéuticas orales y parenterales con cantidades de sodio superiores a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) deberán usarse con precaución en pacientes con dietas pobres en sodio.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe avisar al médico si durante la administración el paciente experimenta picor o erupción en la piel, dolor de cabeza o ruborización, así como si se está resfriado o con gripe.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– La infusión de idursulfasa debe realizarse en unas tres horas. Si el paciente no describe reacciones adversas puede reducirse a una hora.
– Se recomienda desechar los viales si aparecen partículas en suspensión o si la solución está decolorada.
– Antes de la administración, el volumen adecuado de idursulfasa debe diluirse en 100 ml de suero salino al 0,9%.
– Se aconseja que se utilice un filtro de infusión con una luz de malla de 0,2 micrómetros.
– Los viales están destinados a un único uso. Si quedasen restos, deberán desecharse.
– En caso de aparecer reacciones adversas asociadas a la perfusión de idursulfasa, se procederá a reducir la velocidad de administración. Si fuera necesario se instaurará un tratamiento sintomático con antihistamínicos, corticoides, antipiréticos o beta-agonistas nebulizados. Si la reacción se mostrase resistente a estas medidas, se procederá a suspender la infusión.
– Es preferible retrasar unos días la administración de idursulfasa en pacientes con infecciones virales respiratorias que se acompañen de fiebre.

Embarazo

Categoría C de la FDA. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos, ni se han hecho estudios reproductivos en animales hembras. Se recomienda evitar la utilización de idursulfasa por mujeres embarazadas, salvo en el caso de que no existiendo alternativas terapéuticas más seguras, los beneficios superen los posibles riesgos.

Lactancia

Se desconoce si la idursulfasa se excreta en leche materna, así como sus posibles efectos para el lactante. Por tanto, se recomienda evitar la administración de este medicamento o suspender la lactancia materna.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la idursulfasa en niños menores de cinco años, por lo que no se recomienda su utilización. En niños y adolescentes mayores, la idursulfasa se utiliza con la misma dosis por peso que en adultos.

Ancianos

No existe experiencia en pacientes mayores de 65 años.

Reacciones adversas

Los datos sobre seguridad de la idursulfasa han sido obtenidos hasta el momento a partir de los ensayos clínicos. Las reacciones adversas de la idursulfasa suele ser frecuentes pero de naturaleza leve a moderada en la mayor parte de los casos. Estas reacciones adversas estuvieron relacionadas fundamentalmente con la propia infusión de la idursulfasa, pero su intensidad y frecuencia se redujeron con las siguientes dosis. En casos puntuales, y especialmente en pacientes con infecciones respiratorias virales que se acompañaron de fiebre, aparecieron reacciones adversas graves. La frecuencia e intensidad de las reacciones adversas asociadas a la infusión puede reducirse al disminuir la velocidad de infusión.
– Digestivas. Es muy frecuente (>10%) la [DISPEPSIA], y frecuentes (1-10%) las [NAUSEAS], [DOLOR ABDOMINAL], [DIARREA] y [GLOSITIS].
– Cardiovasculares. Muy frecuentemente (>10%) se produjo [HIPERTENSION ARTERIAL], y en menor medida (1-10%) [ARRITMIA CARDIACA], [HIPOTENSION], [RUBORIZACION] y [CIANOSIS].
– Neurológicas/psicológicas. Es frecuente (1-10%) la presencia de [CEFALEA], [MAREO] y [TEMBLOR].
– Respiratorias. Es frecuente (1-10%) el [ESPASMO BRONQUIAL], [TOS], [1442;1], [DISNEA], [TAQUIPNEA] y [EMBOLIA PULMONAR].
– Alérgicas/dermatológicas. Es muy frecuente (>10%) la aparición de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] con [URTICARIA], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] o [PRURITO]. También habituales (1-10%) el [EDEMA] facial, [ERITEMA] y [DERMATITIS].
– Oculares. Es frecuente (1-10%) el [LAGRIMEO].
– Osteomusculares. Frecuente (1-10%) la [DOLOR OSTEOMUSCULAR] y [DOLOR PRECORDIAL].
– Generales y del lugar de administración. Es muy frecuente (>10%) la [FIEBRE] e inflamaciones en el lugar de administración. Más raramente (1-10%) el [EDEMA MALEOLAR].

Sobredosis

Síntomas: No existe experiencia clínica con la idursulfasa.
Tratamiento: En caso de sobredosis accidental, se instaurará un tratamiento sintomático.

Incompatibilidades

No se han realizado estudios de compatibilidad, por lo que se recomienda evitar mezclar en la misma bolsa de infusión la idursulfasa con otro medicamento. Tampoco se recomienda administrarla conjuntamente con otro fármaco a través de dispositivos en Y.

Periodo de validez

Se ha demostrado que la solución diluida es estable a 25 ºC durante un período de 8 horas. No obstante, desde el punto de vista microbiológico se recomienda administrar la infusión inmediatamente después de su preparación, y no se debe conservar la solución durante un período superior a 24 horas a 2-8 ºC.

Precauciones especiales de conservación

La idursulfasa se debe conservar refrigerada, entre 2-8 ºC, evitando congelar la solución.

Instrucciones de uso y manipulación y eliminación

Antes de administrar la idursulfasa, se debe proceder a diluir la solución en suero salino al 0,9%. Para ello, se recomienda calcular el número de viales necesarios para el paciente, en función de la dosis de 0,5 mg/kg y del peso del paciente.
Una vez conocida la dosis a administrar, se calcula el volumen necesario, y se extrae de los viales utilizando una jeringuilla. Este volumen deberá diluirse en 100 ml de solución salina al 0,9%, garantizando en todo momento las condiciones de asepsia.
Una vez diluida la solución, se procederá a mezclara suavemente, sin agitar.
Los viales deben rechazarse si presentan partículas en suspensión o la solución está decolorada. De igual manera, los viales están destinados a un único uso, por lo que en el caso de que sobrase volumen, éste se desechará.

Referencias bibliográficas

– Ficha técnica, idursulfasa (Elaprase, Shire Human Genetic Therapies, año).
– Micromedex Healthcare Series. Thomson.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo, 2007.