Acción y mecanismo

– [ANTIALERGICO], [ANTAGONISTA HISTAMINERGICO (H-1)]. La ebastina es un derivado piperidínico que bloquea de forma potente, competitiva, reversible y específica a los receptores H1, disminuyendo los efectos sistémicos de la histamina de forma prolongada. Da lugar a vasoconstricción y disminución de la permeabilidad vascular, disminuyendo el enrojecimiento y el edema asociado a la alergia. Mitiga parcialmente síntomas asociados a los procesos alérgicos como enrojecimiento ocular o congestión nasal. Además produce un ligero efecto broncodilatador y una disminución del prurito dérmico. La experiencia clínica parece mostrar además que la ebastina es capaz de impedir la liberación de histamina desde los mastocitos.
La ebastina apenas es capaz de atravesar la barrera hematoencefálica, por lo que carece prácticamente de efectos sedantes significativos. Presenta una gran selectividad por los receptores H1, careciendo de efectos anticolinérgicos y antiserotonérgicos importantes. De igual manera, no se han podido encontrar efectos sobre el corazón en ensayos clínicos, utilizando dosis de hasta 100 mg.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: La ebastina se absorbe rápidamente en el intestino tras su administración oral, sufriendo un intenso efecto de primer paso hepático que genera un metabolito activo, la carebastina. La Cmax de ebastina obtenida tras administrar una dosis de 20 mg es de 2,8 ng/ml, mientras que tras administrar una dosis de 10 mg se alcanzan una Cmax de carebastina de 80-100 ng/ml a las 2,6-4 horas. La actividad antihistamínica comienza al cabo de 1-3 horas, es máxima a las 8-12 horas y se puede prolongar por hasta 48 horas. Tras la interrupción de un tratamiento de 5 días, se apreciaron efectos antihistamínicos durante 72 horas, debido a los metabolitos de la ebastina, fundamentalmente la carebastina.
Alimentos: los alimentos aumentan el AUC de la carebastina entre 1,5-2 veces, aunque este incremento no modifica el Tmax. La administración de ebastina con comida no modifica su efecto clínico de forma significativa.
– Distribución: La ebastina y la carebastina, se unen fuertemente a proteínas plasmáticas (95%).
– Metabolismo: La ebastina es metabolizada intensamente por la isoenzima CYP3A4, dando lugar al metabolito activo carebastina.
– Eliminación: La ebastina se elimina fundamentalmente por metabolismo hepático. El 66% de la dosis aparece en orina, fundamentalmente en forma de metabolitos conjugados. También puede aparecer en pequeñas cantidades en las heces (6%). La semivida de eliminación de la carebastina es de 15-19 horas.
No se han observado diferencias farmacocinéticas significativas entre pacientes mayores de 65 años y jóvenes, ni entre individuos con diferentes grados de insuficiencia renal o hepática con respecto a pacientes sanos.

Indicaciones

– [ALERGIA]. Tratamiento sintomático de afecciones alérgicas de origen respiratorio, tales como [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL] o [RINITIS ALERGICA PERENNE], asociadas o no con [CONJUNTIVITIS ALERGICA]. También se puede emplear en caso de [DERMATITIS ALERGICA] o [URTICARIA CRONICA IDIOPATICA].

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: 10 mg/24 horas (comprimidos) o 10 ml/24 horas (solución).
– Niños:
* Niños de 12 años o mayores: 10-20 mg/24 horas (comprimidos) o 10 ml/24 horas (solución).
* Niños de 6-11 años, oral: 5 ml/24 horas (solución).
* Niños de 2-5 años, oral: 2,5 ml/24 horas (solución).
* Niños menores de 2 años, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia de ebastina.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática severa, se recomienda no sobrepasar las dosis de 10 mg/24 horas de ebastina. No se necesita ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia hepática leve o moderada.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Se recomienda administrar la ebastina más o menos a la misma hora que todos los días, e independientemente de los alimentos.
Los comprimidos de ebastina no deben ser empleados en niños menores de 12 años ni en pacientes con dificultad para deglutir. En estos pacientes se recomiendan emplear las formas líquidas, y si son mayores de 12 años, también los comprimidos liofilizados.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento. Pueden existir reacciones cruzadas con otros antihistamínicos, por lo que no se recomienda emplear ningún antihistamínico H1 en pacientes que hayan presentado hipersensibilidad a cualquier compuesto del grupo.
– [PORFIRIA]. Los antihistamínicos H1 se han asociado con la aparición de brotes porfíricos, por lo que no se consideran seguros en estos pacientes.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. La ebastina se metaboliza intensamente en el hígado. En caso de insuficiencia hepática puede producirse un aumento de la concentración plasmática. Se recomienda no sobrepasar la dosis de 10 mg/24 horas en pacientes con insuficiencia hepática severa, mientras que en aquellos con insuficiencia leve o moderada no es necesario tomar ninguna medida, aunque es aconsejable vigilar a estos pacientes (Véase Posología).
– [ARRITMIA CARDIACA]. Pacientes con riesgo cardiaco, como aquellos con [BRADICARDIA], [SINDROME DE QT LARGO], con [HIPOPOTASEMIA] o en tratamiento con fármacos que afecten al intervalo QT o que inhiban el metabolismo de la ebastina (Véase Interacciones). En ensayos clínicos se ha podido comprobar que la ebastina no presenta efectos importantes sobre el corazón a dosis de hasta 100 mg/24 horas, pero no se puede descartar, por lo que se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca en estos pacientes.
– [EPILEPSIA]. Se debe tener precaución en pacientes epilépticos, ya que los antihistamínicos se han asociado en ocasiones con reacciones paradójicas de hiperexcitabilidad, incluso a dosis terapéuticas, por lo que podrían disminuir el umbral de convulsiones.
– Fotosensibilidad. La ebastina podría dar lugar a fenómenos de fotosensibilidad, por lo que se recomienda no tomar el Sol durante el tratamiento, y protegerse mediante filtros solares.
– Procesos alérgicos agudos. Debido a que la ebastina puede tardar alrededor de unas tres horas en presentar efectos farmacológicos, no se recomienda su utilización en procesos alérgicos agudos graves.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se recomienda administrar este medicamento todos los días a la misma hora.
– No debe superarse la dosis recomendada, ya que podría aparecer sedación.
– Se aconseja no tomar el Sol durante el tratamiento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Debido a los efectos antialérgicos de este medicamento, podría dar falsos negativos en pruebas dérmicas de hipersensibilidad a extractos antigénicos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de la prueba.
– Se recomienda vigilar la funcionalidad cardiaca y el electrocardiograma en pacientes con cardiopatías o en aquellos que reciban ebastina junto con eritromicina, ketoconazol o fármacos antiarrítmicos, ante el riesgo de prolongación del intervalo QTc.

Interacciones

No se han observado interacciones medicamentosas con ebastina. La utilización de ebastina junto con alcohol no ha demostrado aumentar la sedación. No obstante, debido al riesgo de reacciones de fotosensibilidad debidas al consumo de antihistamínicos H1, la ebastina podría potenciar los efectos fotosensibilizadores de otros fármacos.
– Eritromicina, ketoconazol. Se han dado algunos casos de prolongación ligera del intervalo QTc, de unos 10 mseg. Se desconoce si este efecto se debe a la inhibición enzimática del CYP3A4 por parte de los macrólidos o los antifúngicos azólicos, o a los propios efectos sobre el corazón de estos fármacos. Se recomienda extremar las precauciones en pacientes que reciban ebastina junto con alguno de estos fármacos.

Análisis clínicos

– Pruebas cutáneas de hipersensibilidad a extractos alergénicos. Falsos negativos. Se recomienda suspender la administración de este medicamento al menos 72 horas antes de realizar la prueba.

Embarazo

En estudios realizados con animales no se han comprobado efectos fetotóxicos ni teratogénicos de la ebastina. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Existen informes sobre una posible asociación entre el uso de antihistamínicos en general durante las dos últimas semanas del embarazo y un incremento del riesgo de fibroplasia retrolental en niños prematuros, aunque no hay datos clínicos suficientes que lo demuestren. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se desconoce si la ebastina se excreta con la leche, pero otros antihistamínicos sí lo hacen. Debido al riesgo de reacciones adversas en el lactante, se recomienda suspender la lactancia o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de la ebastina en niños menores de dos años, por lo que no se recomienda su utilización. En aquellos entre 2 y 12 años se ha utilizado la ebastina en formas líquidas para el tratamiento de procesos alérgicos, con un perfil de seguridad similar al de adultos. Sin embargo, las formas sólidas de 10 y 20 mg no deben ser empleadas en estos pacientes.

Ancianos

No se han realizado suficientes estudios en pacientes mayores de 65 años que demuestren la seguridad y eficacia de la ebastina. En ancianos es más frecuente la aparición de una disminución fisiológica de la funcionalidad hepática, e incluso de la presencia de insuficiencia. Por lo tanto, los ancianos son más sensibles a los efectos adversos de los antihistamínicos. Los antihistamínicos se pueden utilizar en pacientes mayores de 65 años, pero se deben extremar las precauciones. Si los efectos secundarios persisten o son graves, se aconseja suspender el tratamiento.

Efectos sobre la conducción

Aunque en ensayos clínicos la ebastina no ha dado lugar a sedación a dosis de 30 mg/24 horas, la utilización postcomercialización ha mostrado la aparición de casos de sedación ligera, por lo que se recomienda evitar manejar maquinaria peligrosa, incluyendo automóviles, hasta que tengan la certeza razonable de que el tratamiento farmacológico no afecta de forma adversa.

Reacciones adversas

Los efectos secundarios de la ebastina suelen ser leves y transitorios, y normalmente están relacionados con la dosis. Los antihistamínicos no sedantes dan por regla general los mismos efectos secundarios que los sedantes, pero con una incidencia mucho menor. Especialmente, la sedación y los efectos anticolinérgicos no aparecen o lo hacen en muy raras ocasiones, siempre y cuando no se empleen a dosis mayores a las recomendadas. En ensayos clínicos con 2100 pacientes, la ebastina dio lugar a reacciones adversas sólo en un 3,7% más de pacientes que el placebo. Las reacciones adversas más comunes son:
– Digestivas. Es rara la aparición de [SEQUEDAD DE BOCA]. También se han descrito casos de [NAUSEAS], [VOMITOS], [ESTREÑIMIENTO], [DIARREA] o [DOLOR EPIGASTRICO].
– Neurológicas/psicológicas. Ocasionalmente puede aparecer [CEFALEA] o [SOMNOLENCIA] ligera. También se describen algunos casos de [DESORIENTACION], [DESCOORDINACION PSICOMOTRIZ], [MIASTENIA], [VERTIGO], [ASTENIA]. Como con otros antihistamínicos se podrían producir casos puntuales de [EXCITABILIDAD] paradójica, sobre todo en niños pequeños, con [INSOMNIO], [NERVIOSISMO], [TEMBLOR], [IRRITABILIDAD], [EUFORIA], [DELIRIO], palpitaciones e incluso [CONVULSIONES].
– Cardiovasculares. En ocasiones puntuales se pueden producir [TAQUICARDIA], [PALPITACIONES] y otras [ARRITMIA CARDIACA] como [EXTRASISTOLE] o [BLOQUEO CARDIACO]. También se ha descrito [HIPOTENSION] o [HIPERTENSION ARTERIAL]. Se han descrito casos de [SINDROME DE QT LARGO] ligero en determinados pacientes, como en aquellos en tratamiento con eritromicina o ketoconazol, y a altas dosis.
– Genitourinarias. Se han observado casos de [DISMENORREA].
– Respiratorias. Se han descrito algunos casos de [EPISTAXIS] y [SINUSITIS].
– Hematológicas. Raramente podría aparecer [ANEMIA HEMOLITICA], [AGRANULOCITOSIS], [LEUCOPENIA], [TROMBOPENIA] o [PANCITOPENIA].
– Oculares. Raramente podría aparecer [GLAUCOMA] y [TRASTORNOS DE LA VISION] como [VISION BORROSA] o [DIPLOPIA].
– Alérgicas/dermatológicas. Pueden aparecer [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD] tras la administración sistémica de antihistamínicos. También pueden aparecer [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD] tras la exposición intensa a la luz solar, con [DERMATITIS], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ERITEMA].

Sobredosis

Síntomas: Existen pocos datos sobre intoxicaciones con ebastina. En un ensayo clínico en el que se administró una dosis de hasta 100 mg de ebastina no se apreciaron reacciones adversas.
Tratamiento: No existe un antídoto específico. El tratamiento consistirá en las medidas habituales destinadas a favorecer la eliminación del fármaco. Se recomienda tratamiento sintomático y de soporte, controlando las funciones vitales y el ECG.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, ebastina (Ebastel Flas, Almirall Prodesfarma, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril, 2005.