Acción y mecanismo

[AGONISTA ANDROGENICO (ANDROGENO)]. Hormona sexual con actividad androgénica responsable, junto con la dihidrotestosterona (DHT), del crecimiento normal y el desarrollo de los órganos sexuales masculinos y de la formación y mantenimiento de las características sexuales secundarias. También produce efectos anabolizantes, que conducen a un incremento de la retención de agua y de la síntesis de fluidos, así como al desarrollo óseo. Actúa sobre receptores intracelulares inespecíficos (similares a los de otras hormonas sexuales), induciendo la producción de ciertas proteínas a través de la síntesis de ARNm a partir de ADN. La testosterona no produce desarrollo testicular: En algunos órganos sobre los que actúa, los efectos de la testosterona se observan después de la conversión periférica de testosterona a estradiol, que luego se une a los receptores estrogénicos en los núcleos de las células diana, por ejemplo, en las células de la hipófisis, adiposas, cerebrales, óseas y de Leydig testiculares. El objetivo del tratamiento adicional con andrógenos en el hipogonadismo es corregir la falta de testosterona y obtener los efectos biológicos de la testosterona.

Farmacocinética

Vía percutánea:
– Absorción: Tras la aplicación del parche, la testosterona se absorbe de forma continua durante las 48 horas. Se alcanza una meseta al cabo de 12 horas de la aplicación, y el Tmáx oscila entre 12 y 24 horas.
Tras la aplicación de dos parches 2,4 mg/24 h, se han obtenido concentraciones plasmáticas de testosterona de entre 3 y 10 ng/ml (valores normales) en el 79,5% de los pacientes hipogonadales tratados y >10 ng/ml en el 12,5% de los pacientes. Tras un año de tratamiento con 2,4 mg/24 h, las concentraciones plasmáticas de testosterona volvieron a la normalidad en el 67% de los pacientes hipogonadales tratados, y fueron superiores a 10 ng/ml en el 5,8% de los pacientes.
– Distribución: las variaciones diarias de las concentraciones de testosterona presentan entonces una amplitud similar a las observadas durante el ritmo circadiano de la testosterona endógena. Por tanto, la vía percutánea evita los picos de distribución sanguínea producidos por las inyecciones. No provoca concentraciones hepáticas suprafisiológicas del esteroide, al contrario que la androgenoterapia por vía oral. La administración de 5 g de Testogel produce un aumento medio de la concentración de testosterona de aproximadamente 2,5 ng/ml (8,7 nmol/l) en el plasma. Cuando se suspende el tratamiento, la disminución de la concentración de testosterona se inicia aproximadamente 24 h después de la última administración. Las concentraciones regresan a los niveles basales aproximadamente 72 a 96 horas después de la última administración.
– Metabolismo: los principales metabolitos activos de la testosterona son la dihidrotestosterona y el estradiol.
– Eliminación: la eliminación de la testosterona se realiza principalmente por vía urinaria y por vía fecal en forma de metabolitos conjugados de la testosterona.
Al retirar el parche transdérmico, las concentraciones plasmáticas de testosterona disminuyen rápidamente (en un 40% al cabo de dos horas de la retirada).

Indicaciones

[HIPOGONADISMO] masculino debido a una deficiencia de testosterona confirmada por datos clínicos y de laboratorio.

Posología

– Adultos (Hombres): Aplicar sobre la piel dos parches transdérmicos simultáneamente y cambiarlos cada 48 horas. Inicialmente, dos parches de 2,4 mg/24 h, que deben cambiarse cada 48 horas. Esta dosis puede ajustarse en función de los síntomas clínicos y las concentraciones plasmáticas de testosterona.
* Ajuste de la dosis: La concentración plasmática de testosterona debe determinarse por la mañana al comenzar el tratamiento y durante el seguimiento del paciente entre 12 y 36 horas después de la aplicación del parche transdérmico.
Los niveles de testosterona deben monitorizarse regularmente después del ajuste de dosis.
Si la concentración plasmática de testosterona supera los valores normales, o si se observan
síntomas de hiperandrogenismo, puede reducirse la dosis a dos parches de 1,8 mg/24 h o dos parches de 1,2 mg/24 h.
– Ancianos: La experiencia en pacientes mayores de 65 años es limitada.
– Niños: No utilizar en menores de 18 años.
– Normas para la correcta administración: Abra el sobre sólo antes de la utilización y aplíquelo inmediatamente después de desengancharlo del sobre protector. Aplicar sobre la piel seca, limpia y sana en los brazos, parte baja de la espalda o muslos. Deben evitarse zonas grasas, que transpiran abundantemente o que estén cubiertas con pelo. Si es necesario, debe cortarse pero no afeitarse el pelo de la zona donde se va a colocar
– No se utilizarán jabones, aceites, lociones u otros agentes que puedan irritar la piel o que la afecten.
No debe colocarse un parche dos veces seguidas en el mismo lugar.
No es necesario quitarse los parches para ducharse o bañarse.
Si un parche llegara a desprenderse, lo que sucede muy raramente, se recomienda colocar uno
nuevo en otro lugar, que deberá cambiarse en la fecha prevista inicialmente.
Si olvida cambiar los parches, deberá hacerlo en cuanto lo recuerde, y aplicar los parches sucesivos en las fechas inicialmente previstas.

Contraindicaciones

– Sospecha o confirmación de [CANCER DE MAMA] o [CANCER DE PROSTATA].
– Presencia o antecedente de [CANCER DE HIGADO].
– Hipersensibilidad confirmada a la testosterona o a alguno de los componentes del gel.

Precauciones

– [HIPERPLASIA BENIGNA DE PROSTATA]: Los andrógenos pueden acelerar la progresión de un cáncer de próstata subclínico o una hiperplasia benigna de próstata.
– [HIPERCALCEMIA]: Se debe tener precaución en pacientes con metástasis óseas, ya que existe el riesgo de que desarrollen hipercalcemia/hipercalciuria como consecuencia de la terapia con andrógenos. En estos pacientes se recomienda el control regular de las concentraciones séricas de calcio.
– [APNEA DEL SUEÑO]: Hay informes en la literatura que indican que el tratamiento de hombres hipogonadales con testosterona podría potenciar la apnea del sueño en algunos pacientes especialmente en aquellos con factores de riesgo tales como obesidad o enfermedad crónica pulmonar.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA HEPATICA] o [INSUFICIENCIA RENAL]: [CARDIOPATIA ISQUEMICA]: El edema, con o sin insuficiencia cardiaca congestiva, puede ser una complicación grave en los pacientes con enfermedades cardiacas, renales o hepáticas preexistentes. El tratamiento debe suspenderse de inmediato en caso de producirse dichas complicaciones. Además, es posible que sea necesario instaurar un tratamiento con diuréticos.
– En pacientes con un tratamiento de larga duración se debe determinar periódicamente los niveles de hemoglobina y hematocrito para detectar una posible policitemia.
– [HIPERTENSION ARTERIAL], [EDEMA], [EPILEPSIA], [MIGRAÑA]: puede agravar estas patologías.
– [DIABETES]: La sensibilidad a la insulina puede mejorar en aquellos pacientes tratados con andrógenos que alcancen concentraciones normales de testosterona en plasma tras la terapia de reemplazo, ello puede aconsejar reducir la dosis del antidibaético.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Aplicar sobre la piel dos parches transdérmicos simultáneamente y cambiarlos cada 48 horas. Debe aplicarse en los brazos, parte baja de la espalda o muslos, sobre la piel seca, limpia y sana.
– No debe colocarse un parche dos veces seguidas en el mismo lugar.
– Si un parche llegara a desprenderse, lo que sucede muy raramente, se recomienda colocar uno nuevo en otro lugar, que deberá cambiarse en la fecha prevista inicialmente. Si olvida cambiar los parches, deberá hacerlo en cuanto lo recuerde, y aplicar los parches sucesivos en las fechas inicialmente previstas.
– No es necesario quitarse los parches para ducharse o bañarse.
– Abra el sobre sólo antes de la utilización y aplíquelo inmediatamente después.
– La presencia de ciertos signos clínicos tales como irritabilidad, nerviosismo, aumento de peso, erecciones prolongadas o frecuentes puede indicar una exposición excesiva al medicamento. En caso de presencia de los mismos, se recomienda que acuda a su médico ya que puede requerir un ajuste posológico.
– Si desarrolla una reacción grave en la zona de aplicación, se recomienda que visite a su médico. Puede que necesite una revisión del tratamiento o incluso una interrupción del mismo.
– Este medicamento contiene un principio activo (testosterona) que puede producir una reacción positiva en las pruebas antidopaje.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Este medicamento solo se deberá usar si se ha demostrado hipogonadismo (primario y secundario) y si antes de iniciar el tratamiento se ha descartado cualquier otra etiología responsable de los síntomas. El déficit de testosterona debe manifestarse claramente por el cuadro clínico (regresión de los caracteres sexuales secundarios, cambio de la constitución corporal, astenia, disminución de la libido, disfunción eréctil, etc) y confirmarse mediante 2 determinaciones separadas de la testosterona sanguínea. En la actualidad no existe consenso sobre los valores de referencia de testosterona específicos por edades. Sin embargo, se debe tener en cuenta que las concentraciones fisiológicas de testosterona sérica son menores al aumentar la edad.
– Se recomienda que las determinaciones de testosterona se realizen en el mismo laboratorio debido a la variabilidad de los valores de laboratorio.
– Este medicamento no está indicado en el tratamiento de la esterilidad masculina ni de la impotencia.
– Antes de iniciar la administración de testosterona, todos los pacientes deben someterse a un examen minucioso para excluir el riesgo de un cáncer prostático preexistente. En los pacientes que reciben tratamiento con testosterona, se debe realizar un control cuidadoso y regular de la glándula prostática y de las mamas según los métodos recomendados (tacto rectal y determinación del PSA sérico) al menos una vez al año y dos veces al año, en los pacientes ancianos y en los pacientes de riesgo (aquellos con factores clínicos y familiares).
– Se debe tener en cuenta que los andrógenos pueden acelerar la evolución de un cáncer prostático subclínico y de la hiperplasia prostática benigna.
– En los pacientes sometidos a tratamiento de larga duración con andrógenos, además de las pruebas de laboratorio para determinar las concentraciones de testosterona, se deben comprobar periódicamente los siguientes parámetros de laboratorio: hemoglobina, hematocrito (para detectar una posible policitemia) y pruebas de función hepática.
– Se puede observar una mejoría de la sensibilidad a la insulina en los pacientes tratados con andrógenos que presentan niveles plasmáticos normales de testosterona con el tratamiento sustitutivo.

Interacciones

– ACTH: La administración simultánea de testosterona y ACTH o corticoesteroides puede potenciar la formación de edema. VIgilar la administración, sobre todo en pacientes con enfermedad cardiaca o hepática.
– Anticoagulantes orales: posible aumento del efecto anticoagulante debido a una modificación de la síntesis hepática de los factores de coagulación e inhibición competitiva de la unión a las proteínas plasmáticas. En pacientes con tratamiento con anticoagulantes orales, es preciso realizar una estrecha monitorización, sobre todo en el momento de comenzar o suspender el tratamiento con andrógenos o en el de interrumpirlo.
– Antidiabéticos: los efectos metabólicos de los andrógenos pueden disminuir la concentración de glucosa en sangre y, por consiguiente, reducir las necesidades de insulina.
– Ciclosporina: hay estudios con metiltestosterona en los que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de ciclosporina, por lo que puede aumentar el riesgo de nefrotoxicidad. Potencialmente, otros andrógenos pueden producir el mismo efecto.
– Propranolol: En un estudio farmacocinético publicado sobre un inyectable de testosterona, la administración de cipionato de testosterona dio lugar a un aumento del aclaramiento de propranolol en la mayoría de los hombres analizados.

Análisis clínicos

– Hormonas tiroideas: los andrógenos pueden disminuir los niveles de la globulina fijadora de tiroxina, lo que puede originar una reducción de las concentraciones séricas de T4 y un aumento de la captación por resina de T3 y T4. Sin embargo, las concentraciones de las hormonas tiroideas libres no se modifican y no hay evidencia clínica de insuficiencia tiroidea.

Embarazo

Categoría X de la FDA. Los andrógenos causan virilización de los genitales externos del feto femenino (p.e. clitoromegalia, desarrollo vaginal anormal y fusión de las formas genitales para formar una estructura similar a la escrotal). Los andrógenos están contraindicados en mujeres que están o pretenden estar embarazadas. Las mujeres embarazadas deben evitar el contacto con las zonas de aplicación de este medicamento. En caso de contacto, lavar con agua y jabón lo antes posible.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. La testosterona asociada a estrógenos ha sido utilizada para la supresión de la lactancia, debido a su capacidad para suprimir la prolactina. Uso contraindicado. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No está indicado para el uso en niños. Su uso en varones menores de 18 años no ha sido clínicamente evaluado. La administración de testosterona a niños prepuberales puede acelerar el cierre de las epífisis.

Ancianos

Usar con precación. A partir de los 45 años el riesgo de hipertrofia prostática y carcinoma prostático puede estar aumentado, por lo que se aconseja realizar exploración de la próstata con medida de la concentración sérica de antígeno prostático específico antes de iniciar el tratamiento. Durante el tratamiento deben realizarse controles periódicos de la función prostática. La experiencia en pacientes de edad avanzada, por encima de los 65 años de edad, es limitada. Hay falta de consenso sobre los valores de referencia de testosterona en mayores de 65 años.

Reacciones adversas

El 47,9% de los pacientes ha presentado al menos una reacción adversa relacionada probablemente con el
tratamiento. Las RAM más frecuentes son reacciones en el lugar de aplicación del parche (23%).
– Generales y lugar de administración: Reacciones en el lugar de aplicación (23%), tales como , [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ERITEMA], [QUEMAZON CUTANEA], el 9,1% de los pacientes ha abandonado el tratamiento.
– Cardiovasculares: (1-10%): [HIPERTENSION ARTERIAL].
– Musculoesquelético: [CALAMBRES MUSCULARES], [DOLOR OSTEOMUSCULAR].
– Sangre: (1-10%): Aumento de la hemoglobina y del hematocrito.
– Endocrinos: (1-10%): Aumento del patrón masculino de distribución del vello.
– Aparato reproductor y de la mama: [GINECOMASTIA] (1.5%) en ocasiones, es persistente.
– Laboratorio: Aumento del PSA.
Se han comunicado otros efectos adversos conocidos tras el tratamiento con testosterona:
– Metabolismo y de la nutrición: [AUMENTO DE PESO], cambios electrolíticos (retención de sodio, cloro, potasio, calcio, fosfato inorgánico y agua) durante tratamientos con dosis altas y/o prolongados.
– Sistema nervioso: Nerviosismo, hostilidad, depresión.
– Sistema respiratorio: Apnea del sueño.
– Hepatobiliares: En casos muy raros, ictericia y anomalías en las pruebas de función hepática. Con dosis muy elevadas durante tratamientos prolongados se han comunicado neoplasias hepáticas.
– Piel: Pueden aparecer diversas reacciones cutáneas, incluidos acné, seborrea y caída del cabello (alopecia).
– Aparato reproductor y de la mama: Cambios en la libido, aumento de la frecuencia de las erecciones; es frecuente que la terapia con dosis altas de preparados de testosterona interrumpa o reduzca de forma reversible la espermatogénesis, lo que conlleva una disminución del tamaño de los testículos; en raros casos, la terapia de reemplazo con testosterona para el hipogonadismo puede causar erecciones persistentes y dolorosas (priapismo), anomalías prostáticas, cáncer de próstata (datos no concluyentes)., obstrucción urinaria.
– Generales y alteraciones en el lugar de administración La administración de testosterona en dosis altas o a largo plazo aumenta ocasionalmente la aparición de problemas de retención de líquidos y edema; pueden producirse reacciones de hipersensibilidad.
– Gastrointestinales: Diarrea.

Dopajes

La testosterona es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Se considerará resultado analítico adverso si la concentración de dicha sustancia prohibida, o de sus metabolitos o marcadores y/o cualquier otro índice o índices relevantes en la muestra del deportista, se desvía tanto del rango de valores que se encuentran habitualmente en el organismo humano, que es improbable que corresponda a una producción endógena normal.
No se considerará que la muestra contiene una sustancia prohibida si el deportista demuestra que la concentración de la sustancia prohibida o de sus metabolitos o marcadores y/o el índice o índices relevantes se pueden atribuir a una condición fisiológica o patológica.
No obstante, en todos los casos, y para cualquier concentración, se considerará que la muestra del deportista contiene una sustancia prohibida si el laboratorio, basándose en cualquier método analítico fiable, puede demostrar que la sustancia prohibida es de origen exógeno.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, nombre del principio activo (especialidad, laboratorio, año).
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Abril de 2008. .