Acción y mecanismo

– [ANTIHIPERTENSIVO], [ANTAGONISTA DE ANGIOTENSINA II (AT1)]. El losartán es un antagonista competitivo y reversible del receptor AT1 de la angiotensina II, presente especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal. Es unas 1000 veces más afín por el receptor AT1 que por el AT2. A pesar de ser una molécula activa per se, en el organismo se transforma en un metabolito 10-40 veces más activo, que se comporta como un antagonista irreversible del receptor AT1.
Tanto el losartán como su metabolito se oponen por tanto a los efectos de la angiotensina II, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las resistencias periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar a la reducción de la presión arterial.
En pacientes tratados con ARAII se ha observado un incremento de los niveles de renina, angiotensina II y aldosterona. El bloqueo del receptor AT1 favorecería la unión de la angiotensina II al receptor AT2, que se ha asociado a efectos vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos y natriuréticos, aunque este punto no está esclarecido totalmente.
Debido a que el losartán no bloquea la ECA sino el receptor AT1, se opone a los efectos hipertensivos tanto de la angiotensina II como de otras angiotensinas producidas por rutas enzimáticas diferentes de la ECA. De igual manera, no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, por lo que no dan lugar a la tos ni al angioedema de éstos.
Sin embargo, debido a que no disminuyen los niveles de AII, sus efectos protectores del corazón y los riñones se podrían ver disminuidos. No obstante, en varios ensayos clínicos se ha comprobado que los ARAII no muestran diferencias significativas frente a IECA en la disminución de la mortalidad en insuficiencia cardíaca, así como mejoran la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
El losartán, al igual que otros ARAII, muestra ventajas importantes frente a otros tratamientos, como la menor hipotensión ortostática, taquicardia refleja, retención hidrosalina, intolerancia a la glucosa, cambios en el perfil lipídico o hipertensión de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento. Los efectos de los ARAII son más lentos que los de los IECA, por lo que dan lugar más raramente a fenómenos de hipotensión.

Farmacocinética

Vía oral, intravenosa:
– Absorción: Tras la administración oral de un comprimido de losartán, éste se absorbe bien a nivel intestinal. El losartán sufre un efecto de primer paso hepático, formando un metabolito carboxílico activo. La biodisponibilidad del losartán es del 25-35%. Tras la administración oral de una dosis de 50 mg de losartán, se alcanza una Cmax de 200 ng/ml al cabo de una hora, mientras que la Cmax de su metabolito activo se logra a las 3-4 horas, con cifras de unos 460 ng/ml. Los efectos máximos se alcanzan al cabo de unas 6 horas, prolongándose por hasta 24 horas. Sin embargo, los efectos sostenidos sobre la presión arterial no suelen alcanzarse hasta pasadas 3-6 semanas de tratamiento.
Alimentos: La administración conjunta de losartán con alimentos dio lugar a una reducción del 10% del AUC, y del 14% de la Cmax. Sin embargo, estos efectos no tuvieron una significancia clínica importante.
– Distribución: La unión a proteínas del losartán y de su metabolito carboxílico es muy elevada (alrededor del 99%), especialmente a la albúmina. El losartán tiene un Vd de 34 litros, mientras que el del metabolito carboxílico es de 12 litros.
– Metabolismo: El losartán se transforma parcialmente (14% de la dosis) en el hígado a un derivado carboxílico más activo que el losartán, formándose también pequeñas cantidades de otros metabolitos inactivos, entre ellos dos originados por hidroxilación de la cadena de butilo y un N2-tetrazol-glucurónido. El metabolito activo es el responsable de la larga duración de los efectos del losartán. Las enzimas implicadas en estas transformaciones pertenecen a las isoformas CYP3A4 y CYP2C9 del citocromo P450.
– Eliminación: Tanto el losartán como su metabolito se elimina con heces (58%) y orina (35%). En orina se consigue aislar un 4% del losartán inalterado y un 6% del derivado activo inalterado. Los aclaramientos renales de losartán y de su metabolito activo son de 74 y 26 ml/minuto respectivamente, mientras que los aclaramientos totales ascienden a 600 y 50 ml/minuto. Las semividas de eliminación son respectivamente de 1,5-2 horas y de 6-9 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia hepática: Al administrar losartán a pacientes con cirrosis alcohólica de leve a moderada, se alcanzaron unas concentraciones plasmáticas de losartán y de su metabolito activo 5 y 1,7 veces superiores respectivamente. La biodisponibilidad mostró ser unas dos veces superiores en estos pacientes, frente a pacientes sanos, mientras que el aclaramiento total fue un 50% inferior.
– Insuficiencia renal: No se han encontrado diferencias farmacocinéticas significativas en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CLcr entre 20-90 ml/minuto). En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 20 ml/minuto) se ha observado un aumento del AUC de hasta el 50%, que puede llegar a ser del 100% en pacientes sometidos a hemodiálisis.

Indicaciones

– [HIPERTENSION ARTERIAL].
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. Tratamiento de la insuficiencia cardíaca en combinación con diuréticos y/o digitálicos.
– [ICTUS]. Prevención del accidente cerebrovascular en pacientes hipertensos con hipertrofia ventricular izquierda.
– [NEFROPATIA DIABETICA]. Tratamiento de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 con proteinuria e hipertensión.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral:
* Hipertensión arterial: 50 mg/24 horas, tanto de inicio como de mantenimiento. Si fuese necesario, en función de la respuesta clínica obtenida en el paciente, la dosis podría aumentarse hasta 100 mg/24 horas.
El losartán puede administrarse asociado con otros fármacos antihipertensivos.
* Insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es de 12,5 mg/24 horas. Esta dosis inicial se irá aumentado progresivamente y de forma semanal hasta una dosis de mantenimiento de 25-50 mg/24 horas, en función de la tolerabilidad del paciente.
El losartán debe administrarse junto con diuréticos y/o digitálicos.
* Ictus: La dosis inicial es de 50 mg/24 horas. En función de la presión arterial obtenida, se aumentará la dosis de mantenimiento hasta 100 mg/24 horas y/o se añadirá una dosis baja de hidroclorotiazida.
* Nefropatía diabética. El tratamiento debe iniciarse con una dosis de 50 mg/24 horas, aumentándola hasta 100 mg/24 horas, dependiendo de la respuesta de la presión arterial.
El losartán puede administrarse junto con otros fármacos antihipertensivos (alfa o beta-bloqueantes, diuréticos, antagonistas del calcio, antihipertensivos centrales) o hipoglucemiantes (sulfonilureas, glitazonas o inhibidores de las alfa-glucosidasas).
– Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del losartán en niños y adolescentes menores de 18 años.
– Ancianos, oral: No se han observado diferencias significativas entre adultos y pacientes de 65-75 años, por lo que no es necesario un reajuste posológico. Existe una experiencia clínica muy limitada en pacientes hipertensos mayores de 75 años, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg/24 horas.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: No es necesario un reajuste posológico en pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CLcr entre 20-90 ml/minuto). En pacientes con insuficiencia renal severa o en los sometidos a hemodiálisis (CLcr menor a 20 ml/minuto) se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis máxima de 25 mg/24 horas.
– Insuficiencia hepática: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis menor de la habitual, aumentándola si fuera necesario y en función de la tolerabilidad del tratamiento.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos de losartán se ingerirán con la ayuda de un vaso de agua, siempre a la misma hora, con o sin las comidas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– [HIPERALDOSTERONISMO] primario. El losartán suele incrementar los niveles de aldosterona, por lo que estos pacientes no suelen responder a la terapia antihipertensiva. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con hiperaldosteronismo primario.
– [COLESTASIS]. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con obstrucción de los conductos biliares, ya que al eliminarse mayoritariamente inalterado por secreción biliar podría producirse una acumulación y toxicidad.
– Segundo y tercer trimestre de embarazo. El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo debido al riesgo de reacciones adversas embriotóxicas (véase EMBARAZO).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene almidón. Los pacientes con alergia al almidón distinta de la enfermedad celíaca no deben tomar este medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene carboximetilalmidón. Los pacientes con alergia al almidón distinta de la enfermedad celíaca no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. En pacientes con insuficiencia hepática se ha observado un incremento de los niveles tanto de losartán, como de su metabolito activo. Se recomienda por lo tanto utilizar con precaución, iniciando el tratamiento con la dosis mínima posible.
– [INSUFICIENCIA RENAL]. Existen datos limitados que permitan conocer la seguridad y eficacia del losartán en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menos a 20 ml/minuto), así como aquellos sometidos a hemodiálisis, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis máxima de 25 mg/24 horas (Véase Posología y forma de administración).
Al igual que sucede con otros fármacos activos en el SRAA, como los IECA, en pacientes tratados con losartán se ha notificado disminución de la velocidad de filtración glomerular como consecuencia de la hipotensión glomerular, que podría dar lugar en ocasiones a casos de insuficiencia renal transitoria y reversible. Esta insuficiencia renal podría ser especialmente frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca, [CIRROSIS HEPATICA], [HIPERTENSION RENAL] o [ESTENOSIS RENAL].
Por lo tanto, se recomienda evaluar periódicamente la funcionalidad renal mediante la determinación del aclaramiento de creatinina, la determinación del nitrógeno ureico (BUN) y de la proteinuria. En caso de apreciarse un empeoramiento de la funcionalidad renal, podría ser necesario disminuir la dosis de losartán o suspender el tratamiento.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. El losartán se ha utilizado con eficacia para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca. Sin embargo, se desconocen los posibles efectos clínicos alcanzados al combinar losartán con un IECA, ni tampoco se ha evaluado adecuadamente la eficacia obtenida al sustituir un IECA en pacientes con insuficiencia cardíaca estable por losartán. De igual manera, hay que tener en cuenta que en pacientes con insuficiencia cardíaca es más común la aparición de hipotensión sintomática. Por lo tanto, se recomienda extremar las precauciones en pacientes con insuficiencia cardíaca tratados previamente con un IECA.
– Pacientes con [ESTENOSIS AORTICA] u obstrucción del tracto de salida. Los ARAII, al igual que otros vasodilatadores, podrían reducir teóricamente el riego de las coronarias, con el consiguiente riesgo de isquemia, debido a que no disminuyen la postcarga tanto como otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda extremar las precauciones.
– Hipotensión. Aunque los ARAII se han asociado con una menor incidencia de hipotensión frente a los IECA, debido a que sus efectos son más lentos, en ocasiones podría aparecer una hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca, [HIPOVOLEMIA], [HIPONATREMIA] o situaciones que predispongan a estos cuadros, como [VOMITOS] o [DIARREA], así como en pacientes tratados conjuntamente con un diurético (Véase Interacciones). La hipotensión podría favorecer la aparición de un infarto agudo de miocardio o una vasculopatía cerebral por lo que se aconseja extremar las precauciones y evitar situaciones de hipotensión en pacientes con [INSUFICIENCIA CORONARIA] o [ISQUEMIA CEREBRAL].
Se recomienda normalizar los niveles hidroelectrolíticos antes de iniciar un tratamiento con losartán, suspendiendo el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el losartán. Si el control de la presión arterial con losartán no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético una vez pasados varios días. De igual manera se recomienda iniciar el tratamiento en estos pacientes con dosis máximas de losartán de 25 mg/24 horas. En caso de que se observase la aparición de hipotensión sintomática, se recomienda colocar al paciente en posición supina, y si fuera necesario, administrar suero salino al 0,9%.
– [HIPERPOTASEMIA]. El losartán tiende a incrementar los niveles de potasio debido a su oposición a los efectos de la angiotensina II. Sin embargo no suele dar lugar a hiperpotasemia ya que no se opone a la liberación de aldosterona por la hiponatremia, y de hecho, los niveles de aldosterona tienden a incrementarse. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal, [DIABETES], personas que usen sustitutos de sal común que lleven potasio o aquellos tratados con fármacos que incrementen los niveles de potasio (Véase Interacciones), puede ser más frecuente la hiperpotasemia. Se recomienda evaluar periódicamente los niveles de potasio.
– Historial de [ANGIOEDEMA] por IECA. En estos pacientes se han notificado casos de angioedema al recibir un ARAII, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene almidón con gluten, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con [ENFERMEDAD CELIACA].

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene carboximetilalmidón con gluten, lo que deberá ser tenido en cuenta en pacientes con [ENFERMEDAD CELIACA].

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. La paciente abandonará el tratamiento cuanto antes al quedarse embarazada o si tuviera la intención de hacerlo, sustituyendo el losartán por otro medicamento que decida el médico.
– El tratamiento con losartán no supone que no deban seguirse las recomendaciones higiénico-sanitarias (restricción de sal, evitar alcohol y tabaco, hacer dieta y ejercicio).
– Se recomienda evitar la utilización de sustitutos de sal sin ponerlo en conocimiento del médico.
– El losartán se debe administrar siempre a la misma hora, y con o sin alimentos.
– Los efectos de este medicamento pueden tardar en aparecer 3-6 semanas, por lo que no se debe suspender su administración sin prescripción médica.
– No se debe cambiar la posología del losartán sin prescripción médica.
– Se debe notificar al médico si el paciente nota mareos.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Se recomienda iniciar el tratamiento con la mínima dosis eficaz, aumentándola progresivamente en períodos semanales. Asimismo, antes de iniciar el tratamiento, el paciente deberá estar adecuadamente hidratado. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con losartán y comenzar con la menor dosis posible del mismo.
– Se recomienda realizar las siguientes monitorizaciones:
* Funcionalidad renal (aclaramiento de creatinina, BUN) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
* Niveles de potasio de forma periódica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o tratados con fármacos que puedan incrementar la kalemia, como diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio.
– Es aconsejable evaluar la eficacia del tratamiento cada 4-6 semanas.

Interacciones

Aunque no se han descrito interacciones con fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas, se debe tener en cuenta la gran unión a proteínas que presenta tanto el losartán como su metabolito activo, con el consiguiente riesgo de desplazamiento y toxicidad.
Además se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos:
– AINE. La indometacina podría reducir la eficacia del losartán, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. No se han evaluado los posibles efectos de otros AINE sobre los efectos del losartán, aunque cabría esperar que fueran similares. De igual manera, los AINE podrían incrementar el riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal reversible asociada a los ARAII.
– Aliskiren. Como se ha visto que ocurre con los IECA, los efectos hiperkalemicos de ambos podrían ser aditivos, con el considerable aumento del riesgo de hiperkalemia. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y electrolitos, así como la función renal, especialmente en pacientes diabéticos o aquellos con la función renal alterada.
– Antihipertensivos (diuréticos, antagonistas alfa y beta adrenérgicos, nitroprusiato sódico). A pesar de que los ARAII se han asociado con éxito a otros antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión, se puede potenciar el riesgo de hipotensión, especialmente al combinar con diuréticos. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con losartán, administrando además una dosis inicial de este fármaco no superior a 25 mg/24 horas. Si pasados unos días, el control de la presión arterial no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético con precaución, controlando periódicamente la presión arterial.
– Fármacos hipercalemiantes, como diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, eplerenona o heparina. Se han descrito casos de hipercalemia al combinar un ARAII junto con un suplemento de potasio o con un fármaco que incremente sus niveles, como los diuréticos ahorradores de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio periódicamente.
– Fármacos inhibidores (cimetidina, fluconazol) o inductores (fenobarbital, rifampicina) enzimáticos. El losartán se metaboliza en el hígado, por lo que aquellos fármacos que pudieran inhibir o inducir su metabolismo, podrían modificar sus concentraciones plasmáticas, con el consiguiente riesgo de toxicidad o fracaso terapéutico. Aunque los datos de los que se dispone son muy limitados, se recomienda precaución al utilizar estos fármacos.
– Litio. En pacientes tratados con litio y otros fármacos activos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los IECA, se han descrito aumentos de los niveles plasmáticos de litio. Esta interacción podría ser posible también con los ARAII, por lo que debido a su potencial gravedad se recomienda monitorizar los niveles de litio.
– Orlistat. Se han descrito algunos casos de crisis hipertensivas en pacientes tratados con orlistat y losartán, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

Análisis clínicos

– Ácido úrico. Disminución ligera (menor a 0,4 mg/dl) de los niveles de ácido úrico.
– BUN. Elevaciones en menos del 0,1% de los pacientes.
– Hematocrito. Reducciones frecuentes pero de poca importancia clínica.
– Hemoglobina. Reducciones frecuentes pero de poca importancia clínica.
– Potasio en sangre. En el 1,5% de los pacientes se ha descrito un aumento de la potasemia, especialmente en pacientes con insuficiencia renal (8-10%) tratados con dosis de 100 mg/24 horas de losartán.
– GPT. Incrementos muy raros y transitorios, de alrededor del 150%, reversibles al suspender el tratamiento.

Embarazo

Categoría C de la FDA (1er trimestre), categoría D de la FDA (2º y 3er trimestre). En ensayos realizados con ratas a dosis de 25 mg/kg/24 horas (tres veces la dosis recomendada en humanos) se ha comprobado que la administración de losartán durante el embarazo dio lugar a tóxicos en el feto y los recién nacidos, consistentes en disminución del peso corporal, daño renal y aumento de la mortalidad. Estos efectos podrían estar asociados a la inhibición del eje renina-angiotensina-aldosterona, vital para el desarrollo de la perfusión renal fetal que se inicia durante el segundo trimestre de vida fetal.
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos que permitan conocer la seguridad de los ARAII durante el embarazo, por lo que no es descartable que existan los mismos riesgos que para los IECA. Así:
*Su administración durante el primer trimestre del embarazo podría dar lugar a malformaciones congénitas, especialmente malformaciones cardíacas, por lo que no se recomienda el uso de ARAII durante el primer trimestre de embarazo,
*Su administración durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo podría dar lugar a efectos embriotóxicos (disminución de la funcionalidad renal e incluso anuria, oligohidramnios, hipotensión fetal retraso de la osificación craneal, muerte fetal) y neonatales (insuficiencia renal reversible o irreversible, hipotensión, hipercalemia). El losartan debe considerarse contraindicado durante el embarazo, especialmente a partir del segundo y tercer trimestre.
Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible.
Efectos sobre la fertilidad: La administración de losartán en ratas a dosis tóxicas (200-300 mg/kg/24 horas) dio lugar a una reducción significativa del número de cuerpos lúteos, de implantes y de fetos vivos. No se han encontrado alteraciones de la fertilidad en machos.

Lactancia

Se ignora si el losartán o su metabolito activo se excretan en leche, aunque se han encontrado ambos en la leche de ratas. Debido a los posibles efectos hipotensores en el lactante, se recomienda evitar la administración del losartán o suspender la lactancia materna.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del losartán en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.

Ancianos

No se han descrito diferencias farmacocinéticas y farmacológicas significativas entre adultos y ancianos entre 65 y 75 años, aunque estos pueden ser más sensibles a los efectos hipotensores. Existe una experiencia clínica muy limitada en pacientes hipertensos mayores de 75 años, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 25 mg/24 horas (Véase Posología y forma de administración) y vigilar al paciente al iniciar el tratamiento.

Efectos sobre la conducción

El losartán, al igual que otros tratamientos antihipertensivos, pueden dar lugar a mareos, somnolencia, sensación de inestabilidad o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Se recomienda que el paciente extreme las precauciones al conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que conozca los efectos que tiene el tratamiento sobre él.

Reacciones adversas

El losartán, al igual que el resto de los ARAII, son fármacos que suelen ser bien tolerados por los pacientes, con una frecuencia de reacciones adversas en ensayos clínicos similares a las de placebo. Las reacciones adversas descritas suelen ser de naturaleza leve y transitoria, desapareciendo al suspender el tratamiento o al cabo de unos pocos días. Se estima que sólo alrededor del 2-3% de los pacientes se ven obligados a suspender el tratamiento como consecuencia de dichas reacciones adversas.
– Digestivas. Es común (1-2%) que aparezcan trastornos digestivos inespecíficos, como [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [NAUSEAS] y [VOMITOS] o [DIARREA]. También se ha comunicado algún caso de [TRASTORNOS DEL GUSTO], que en ocasiones evoluciona a una pérdida completa del mismo, que se recupera al suspender el tratamiento. Se ha descrito un caso de [PANCREATITIS].
– Hepáticas. Se han descrito [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] y casos puntuales de [HEPATITIS].
– Neurológicas/psicológicas. La reacción adversa más frecuente y asociada al losartán fue la presencia de [MAREO] (4,1%). Con menor frecuencia (1-2%) se ha descrito [INSOMNIO] y [VERTIGO]. Por otra parte, y aunque es muy frecuente que aparezca [CEFALEA] (14,1%), la incidencia de ésta es incluso inferior que en pacientes tratados con placebo, por lo que podrían ser consecuencia de la propia hipertensión. Existen comunicaciones postcomercialización de [ANSIEDAD], [CONFUSION], [REDUCCION DE LA LIBIDO], [PARESTESIA], [MIGRAÑA], [SOMNOLENCIA], [TEMBLOR] y [ANGUSTIA].
– Cardiovasculares. En ocasiones (1%) se ha descrito [PALPITACIONES] y [TAQUICARDIA]. Es raro que aparezca [HIPOTENSION], incluidos algunos casos de [HIPOTENSION ORTOSTATICA]. Se han comunicado también casos puntuales de [ANGINA DE PECHO], [BLOQUEO CARDIACO DE SEGUNDO GRADO], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ARRITMIA CARDIACA] como [FIBRILACION AURICULAR], [BRADICARDIA SINUSAL] o [FIBRILACION VENTRICULAR].
– Respiratorias. Se han descrito algunos casos de [TOS SECA] en ensayos clínicos, aunque con una incidencia mucho menor que con IECA (3,1 vs 8,8% del captopril). Se han notificado casos de [CONGESTION NASAL], [FARINGITIS], [SINUSITIS] o [RESFRIADO COMUN], aunque su incidencia era similar a placebo.
– Genitourinarias. En casos excepcionales podría producirse una disminución de la funcionalidad renal, con [INSUFICIENCIA RENAL] transitoria y reversible. Se han notificado casos de impotencia sexual y nicturia, aunque no se ha establecido una relación de causalidad.
– Alérgicas/dermatológicas. Raramente (<1%) se han comunicado [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], con [URTICARIA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ESPASMO BRONQUIAL] o [ANAFILAXIA]. Aunque el losartán no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, se han comunicado casos puntuales de [ANGIOEDEMA] con [EDEMA LARINGEO] y [EDEMA DE GLOTIS], especialmente en pacientes que desarrollaron angioedema por IECA. También se han comunicado [VASCULITIS], como la [PURPURA ALERGICA].
– Osteomusculares. Ocasionalmente (1%) aparece [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA] y [CALAMBRES MUSCULARES], pero se desconoce si existe una relación de causalidad con el losartán.
– Oculares. Se han comunicado casos de [VISION BORROSA], [CONJUNTIVITIS] y reducción de la agudeza visual.
– Metabólicas. Al igual que los IECA, los ARAII pueden dar lugar a [HIPERPOTASEMIA].
– Hematológicas. Es común que se observe una reducción de los niveles de hemoglobina y del hematocrito, pero no suelen ser importantes. Se ha comunicado algún caso puntual de [ANEMIA] y [NEUTROPENIA].
– Generales. También se han descrito algunos casos de [ASTENIA] (3,8%), aunque la probabilidad frente a placebo fue similar.

Sobredosis

Síntomas: Existen datos muy limitados sobre sobredosificaciones con losartán. Se espera que aparezcan síntomas como hipotensión y taquicardia. En ocasiones podría aparecer bradicardia por estimulación vagal.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se procederá a llevar a cabo las medidas habituales de eliminación, y a instaurar un tratamiento sintomático. La hipotensión se contrarrestará colocando al paciente en posición de shock, y si fuera necesario, administrando una solución de cloruro sódico al 0,9%.
Debido a la gran unión a proteínas plasmáticas, tanto el losartán como su metabolito activo no son eliminables mediante hemodiálisis.

Referencias bibliográficas

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– British National Formulary. British Medical Association, London. 51st Edition, 2006.
– Dreisbach’s Handbook of Poisoning. Parthenon Publishing, London. 13th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Ficha técnica, losartán (Cozaar, Merck Sharp & Dohme, 2003).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33rd Edition, 2002.
– Medications and Mother’s Milk. Pharmasoft Publishing. 10th Edition, 2002.
– PDR. Thomson, Montvale. 59th Edition, 2005.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Agosto, 2006.