Acción y mecanismo

Antihipertensivo y vasodilatador periférico.
Relaja el músculo liso de las arteriolas periféricas.
Hiperglucemiante al inhibir la secreción de insulina pancreática.

Farmacocinética

Vía (IV). El tiempo preciso para que aparezca
la acción es de 2 min, obteniéndose el efecto hipotensor máximo
en menos de 5 min. El grado de unión a proteínas plasmáticas es
del 90%,
siendo mucho menor en pacientes urémicos. Es eliminada
mayoritariamente con la orina, el 20-30% en forma inalterada.
Su semivida de eliminación es de 20-45 h (53 h en insuficiencia
renal grave, 9-24 h en niños). La fracción de la dosis eliminable
mediante hemodiálisis o diálisis peritoneal es insignificante.

Indicaciones

Tratamiento de las crisis agudas y graves de hipertensión arterial, sola o asociada a daño renal, preeclampsia, eclampsia.

Posología

IV: inyección intravenosa rápida: 1-3 mg/kg con un
máximo para cada dosis de 150 mg, administrados en 30 segundos
(el paciente permanecerá en posición supina durante al menos 1
hora tras la administración). Esta dosis puede repetirse a cada
5-15 minutos, hasta un máximo de 1.2 g en 24 horas. Inyectar en
vena periférica, procurando evitar la extravasación.
Monitorizar la presión arterial después de cada administración.
Hipoglucemia: 2-5 mg/Kg/24 h repartidos en 2-3 dosis.

Contraindicaciones

Contraindicado en alergia a diazóxido y derivados tiazídicos, así como en pacientes con coartación de la aorta.

Precauciones

Precauciones: Deberá realizarse un especial control clínico en pacientes con insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, insuficiencia coronaria, gota y diabetes. No se aconseja la conducción de vehículos, ni el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión durante las primeras semanas de tratamiento.

Advertencias/consejos

Deben realizarse controles frecuentes de la glucemia en los
pacientes tratados con diazóxido.

Interacciones

– Clormetiazol: hay algún estudio en el que se ha registrado una posible potenciación de su toxicidad, con presencia de depresión respiratoria.
– Diuréticos tiazídicos (bendroflumetiazida, triclormetiazida): hay estudios en los que se ha registrado posible riesgo de potenciación de la toxicidad por tener ambos efectos hiperglucemiantes, hipotensores e hiperuricemiantes.
– Fenitoína: hay estudios en los que se ha registrado posible inhibición de los efectos de ambos fármacos debido a una inducción mutua de sus metabolismos.
– Fenotiazinas (clorpromazina): hay estudios en los que se ha registrado posible riesgo de crisis hiperglucémicas debido al efecto hiperglucemiante de ambos fármacos.
– Hidralazina: hay estudios en los que se ha registrado potenciación de su acción y/o toxicidad.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de glucosa y ácido úrico.
– Orina: disminución (biológica) de ácido úrico.

Embarazo

Categoría C de la FDA. La administración a ratas y conejas produjo anomalías esqueléticas y/o cardicas fetales, resorciones fetales y retraso en el parto, quizas asociados a un aumento de los niveles séricos de glucosa producidos por el fármaco. Atraviesa la placenta en humanos, pudiendo alterar el metabolismo glucídico del feto o recién nacido. Diazóxido se ha utilizado durante el parto en crisis agudas y graves de hipertensión arterial, incluyendo preeclampsia y eclampsia, aunque puede causar un cese en las contracciones uterinas, hiperbilirrubinemia, trombocitopenia, alteración en el metabolismo de carbohidratos, alopecia e hipertricosis tanto en fetos como en recién nacidos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

Los casos de edema inducido por el diazóxido son más frecuentes en lactantes, lo que puede dar lugar a insuficiencia cardiaca congestiva en pacientes sensibles. En el tratamiento crónico con diazóxido de niños con hipoglucemia debida a hiperinsulinismo, se han descrito casos aislados de rasgos anormales. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Ancianos

Se recomienda un especial control clínico en ancianos con insuficiencia renal, hepática, coronaria y diabetes, pudiendo ser necesario un ajuste de dosis.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. Los efectos adversos más característicos son:.
-Ocasionalmente (1-9%): después de dosis iv altas y debido a una hipotensión rápida inapropiada: angina de pecho, arritmias cardiacas, cambios en el ECG, palpitaciones y bradicardia; la isquemia cerebral ocasiona confusión con convulsiones y déficit neurológico, insuficiencia renal, taquicardia y síntomas de vasodilatación. Hiperglucemia y retención de agua y sodio.
-Raramente (<1%): puede causar sensación de quemazón cutánea en la vena donde se inyecta; leucopenia y fiebre.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de hipotensión grave.