Acción y mecanismo

Antianginoso. Vasodilatador coronario al inhibir la adenosina deaminasa, provocando un aumento de la
adenosina, potente vasodilatador; también produce vasodilatación al inhibir la fosfodiesterasa lo que provoca un retraso en la hidrólisis del AMPc.
Antiagregante plaquetario por estímulo de la vía del AMPc, al incrementar la tasa de adenosina e inhibir la fosfodiesterasa. Por ello, se inhibe la agregación plaquetaria en respuesta a diversos estímulos tales como PAF, colágeno y ADP.
– Estimula además, la biosíntesis y liberación de prostaciclina por el endotelio.
– Reduce la trombogenicidad de las estructuras subendoteliales mediante el aumento de la concentración del mediador protector 13-HODE (ácido 13-hidroxioctadecadiénico).

Farmacocinética

Vía (Oral): Su biodisponibilidad es del 30-60%.
Es absorbido rápidamente (Tmáx: 1.5 h), pero de forma incompleta
con variaciones interindividuales. El grado de unión a proteínas
plasmáticas es del 92-99%. Es metabolizado en el hígado, siendo
eliminado mayoritariamente con las heces, conjugado con el ácido
glucurónico. Su semivida de eliminación es de 11 h.

Indicaciones

Vía oral:
– “100”: [TROMBOEMBOLISMO]: prevención de procesos tromboembólicos postquirúrgicos o secundarios a circulación extracorpórea o hemodiálisis.
Vía intravenosa:
– Prueba de esfuerzo: Como alternativa a la prueba de esfuerzo en la gammagrafía cardiaca por Talio 201, y en particular en los pacientes incapacitados para realizar esfuerzo o en los que el esfuezo esté contraindicado.

Posología

– Adultos:
Oral: 100 mg/6-8 h; dosis máxima: 600 mg/día.
IV: Gammagrafía cardiaca por talio: 0.142 mg/kg/min (con una dosis total de 0.57 mg/kg), infundidos durante 4 minutos; dosis máxima 60 mg/paciente.
– Niños: no se ha establecido su seguridad y eficacia en este grupo de edad.
– Normas para la correcta administración: disolver al menos en una proporción 1:2 en solución de ClNa 0.5 N o glucosa 5%, hasta un volumen total de 20-50 ml. La solución de talio 201 debe administrarse dentro de los 5 minutos siguientes a la infusión de dipiridamol.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad al medicamento.
– [SINCOPE] o [SINCOPE] circulatorio (parenteral).

Precauciones

– [HIPOTENSION]: piridamol puede producir vasodilatación priférica, que podría agravar la hipotensión.
– [MIGRAÑA]: puede exacerbar la migraña.
– [HIPOVOLEMIA].
– Los pacientes con [ANGINA INESTABLE] tienen un grave riesgo de isquemia miocárdica severa, tras la administración de dipiridamol iv. Cuando se realice la prueba por gammagrafía, debe disponerse de aminofilina parenteral al objeto de tratar los posibles efectos adversos (broncoespasmo o crisis de angor). La dosis usual de aminofilina es de 50-100 iv lenta, durante 30-60 seg. Si administrados 250 mg de aminofilina no desaparece el dolor anginoso en pocos minutos, puede administrarse nitroglicerina sublingual.
– Debido a su acción vasodilatadora, el dipiridamol puede producir un secuestro de sangre de áreas isquémicas cardíacas que pudiera agravar una angina de pecho preexistente o desencadenarla por primera vez en pacientes con coronarias arterioscleróticas. Debe utilizarse con precaución en pacientes con [ISQUEMIA CORONARIA] graves, incluyendo [ANGINA INESTABLE], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], inestabilidad hemodinámica o [ESTENOSIS AORTICA] subvalvular.
– [LITIASIS BILIAR]: Se ha descrito en un reducido número de casos, la incorporación del dipiridamol no conjugado a cálculos biliares en un grado variable (hasta un 70% por peso seco del cálculo). Todos los pacientes eran de edad avanzada, presentaban evidencias de colangiitis ascendente y habían sido tratados con dipiridamol oral durante años. No existe evidencia de que el dipiridamol fuese el factor desencadenante de la formación de los cálculos biliares en estos pacientes. Es posible que la deglucuronidación bacteriana del dipiridamol conjugado en la bilis, pudiera ser el mecanismo responsable de la presencia de dipiridamol en los cálculos.
– [MIASTENIA GRAVE]: puede exacerbarla al reducir el efecto de los fármacos inhibidores de la colinesterasa.
– Estudios de fertilidad: se ha observado una reducción significativa en el número de cuerpos lúteos que consecuentemente motiivó un menor número de implantes y fetos vivos con dosis 155 veces superiores a las máximas humanas.

Interacciones

– Acido acetilsalicílico: La asociación con dipiridamol se ha utilizado para el tratamiento de alteraciones tromboembólicas, pero se ha demostrado que esta asociación no era más eficar que el AAS sólo.
– Adenosina: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de adenosina, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad. El dipiridamole inhibe el metabolismo de la adenosina y bloquea la captación de esta por los eritrocitos, incrementando los efectos de la adenosina si se administra concomitantemente.
– Betabloqueantes (atenolol, metoprolol): hay estudios con dipiridamol-talio (parenteral) en los que se ha registrado un aumento de la toxicidad del betabloqueante, con presencia de bradicardia..
– Heparina: posible aumento de los efectos anticoagulantes.
– Warfarina: hay algún estudio en el que se ha registrado hemorragia ligera por posible adición de sus efectos sobre la coagulación, incluso con valores de protrombina dentro del rango de normalidad. Se aconseja vigilancia clínica.
– Teofilina, cafeína: Cuando dipiridamol se utiliza como medio de diagnóstico, debe suprimiese la administración de derivados de la teofilina 48 horas antes de realizarse la prueba, y la ingestión de cafeína varias horas antes de la administración del preparado. La administración oral de teofilina puede anular la vasodilatación coronaria inducida por la administración dipiridamol-talio por vía intravenosa, lo que llevaría a una prueba del Talio falsamente negativa.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Estudios en roedores, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas no han evidenciado daños en el feto. No obstante, no existen estudios adecuados y bien controlados en humanos, aunque se ha utilizado en casos aislados de mujeres embarazadas con preeclampsia y como profiláctico del infarto placentario, sin observarse efectos tóxicos o dismorfogénicos fetales. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Este medicamento es excretado en muy bajas cantidades con la leche materna (aprox. 6% de la concentración plasmática). No se han descrito problemas en los lactantes. Uso precautorio.

Niños

La seguridad y eficacia de este medicamento no han sido establecidas en niños menores de 12 años. Uso no recomendado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. No obstante, se recomienda un especial control clínico en ancianos.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general, frecuentes, aunque leves y transitorios. Durante tratamientos prolongados los efectos adversos iniciales suelen desaparecer.
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [DOLOR ABDOMINAL], [VOMITOS] y [DIARREA].
– Sistema nervioso: (1-10%): [MAREO], [VERTIGO], [CEFALEA], [SOFOCOS] (aparecen al inicio del tratamiento y puede reducirse fraccionamiento de las dosis y un aumento progresivo).
– Cardiovasculares: (1-10%): [RUBORIZACION]. Como resultado de sus propiedades vasodilatadoras, puede producir [HIPOTENSION]. Rara vez, labilidad de la presión arterial, empeoramiento de los síntomas de la cardiopatía coronaria, incluyendo [DOLOR PRECORDIAL], [ANGINA DE PECHO] ( (por un fenómeno de robo coronario), infarto de miocardio, alteraciones electrocardiográficas (cambios ST-T), arritmias (p.ej. bloqueo cardíaco, taquicardia, bradicardia, fibrilación, paro cardíaco) e insuficiencia cardíaca. Muy raras (< 0,01 %): en casos aislados se han observado angina de pecho e infarto de miocardio, incluyendo muerte. En todos los casos se consideró que padecían arteriopatía coronaria grave (ver precauciones).
– Músculo-esquelético: (1-10%): [MIALGIA].
– Hepático y biliares: Raras (0.01-0.1%): se ha demostrado que el dipiridamol se incorpora a los cálculos biliares.
– Hematológicas: Muy raras (< 0,01 %): se ha observado un incremento del sangrado durante o después de intervenciones quirúrgicas. Se han descrito casos aislados de [TROMBOCITOSIS].
– Reacciones alérgicas: (0.01-0.1%): se han descrito reacciones alérgicas tales como [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [URTICARIA], [ESPASMO BRONQUIAL] severo y [ANGIOEDEMA].
– Cuando se utiliza en la perfusión miocárdica por Talio, se han observado dos efectos secundarios
graves: infarto de miocardio (0, 1 %) y broncoespasmo grave (0,2%).
– El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente algún episodio de alteración de la conducción cardiaca.

Sobredosis

– Síntomas: Pueden esperarse síntomas tales como vasodilatación periférica con sensación de calor, sofocos, sudoración, inquietud, sensación de debilidad, mareos hipotensión, taquicardia y molestias anginosas.
– Tratamiento: Sintomático con mantenimiento de la presión arterial. Debe considerarse la necesidad de aplicar un lavado gástrico. La administración de derivados de la xantina (p.ej. aminofilina) puede contrarrestar los efectos hemodinámicos de una sobredosis de dipiridamol. Debido a su amplia distribución a los tejidos y a su predominante eliminación hepática, los procedimientos favorecedores de la eliminación no son apropiados.

Incompatibilidades

– Debido a sus propiedades físico-químicas (pH ácido), dipiridamol parenteral no debe mezclarse con otros fármacos (p. ej. soluciones alcalinas), para ser inyectados conjuntamente.