Acción y mecanismo

Bloqueante neuromuscular no despolarizante, derivado de la colina,que actúa bloqueando reversiblemente de forma competitiva a los receptores colinérgicos de la placa neuromotriz. Produce parálisis muscular de tipo fláccido.

Farmacocinética

Vía iv: Su volumen aparente de distribución (Vd) es de 0,21-0,24 l/kg distribuido en el organismo de forma amplia. El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 30-70%. Se elimina mayoritariamente en la orina (85-100%) en forma inalterada. Su aclaramiento total es de 1,2-1,6 ml/min/kg y su semivida de eliminación es de 2,3-2,7 h. Su semivida de eliminación es incrementada hasta 6-20 h y su aclaramiento renal desciende a 0,2-0,3 ml/min/kg en pacientes con insuficiencia renal. La galamina es eliminable mediante hemodiálisis y diálisis peritoneal.

Indicaciones

Coadyuvante a la anestesia general, para facilitar la intubación endotraqueal y producir relajación de la musculatura esquelética durante la cirugía o ventilación mecánica.

Posología

– Adultos (iv): inicialmente, 1 mg/kg; mantenimiento, 0.5-1 mg cada 30-40 minutos.
– Niños (iv): dosis similares al adulto en niños con peso superior a 5 kg de peso.

Contraindicaciones

Contraindicado en pacientes alérgicos a la galamina, así como en los casos de insuficiencia renal.
Precauciones:
Debe administrarse con

Precauciones

precaución en pacientes con carcinoma broncogénico (puede potenciarse la acción del bloqueante neuromuscular), shock (prolongación de la acción del fármaco), hipertermia o hipotermia (aumento o disminución respectivamente de la acción del fármaco), miastenia gravis (excepto fines diagnósticos) u otras enfermedades neuromusculares, enfermedad pulmonar o insuficiencia respiratoria (riesgo de depresión respiratoria), insuficiencia hepática así como en casos de alteraciones electrolíticas o ácido-base graves, trastornos tiroideos, enfermedades del colágeno, porfiria y enfermedad cardiovascular (ya que puede producirse taquicardia e hipertensión).

Advertencias/consejos

Durante la administración se debe monitorizar la transmisión neuromuscular y se debe disponer rapidamente de un inhibidor de la colinesterasa (neostigmina, piridostigmina o edrofonio) por vía i.v.

Interacciones

Existen evidencias clínicas de que el efecto miorrelajante de este fármaco puede ser potenciado por la administración concomitante de los siguientes fármacos:
– Antibióticos (aminoglucósidos): por competición con la acetilcolina a nivel de la placa neuroefectora.
– Benzodiazepinas (diazepam): no se ha establecido totalmente el mecanismo.
Existen evidencias clínicas de interacción de otros bloqueantes neuromusculares (pancuronio, suxametonio, vecuronio) con los siguientes medicamentos, en los que se ha registrado que el efecto miorrelajante de estos fármacos puede ser potenciado por la administración concomitante de los siguientes fármacos:
– Anestésicos inhalantes (desflurano, halotano, isoflurano, sevoflurano): por posible adición de sus efectos miorrelajantes.
– Anfotericina B: debido a la hipokalemia producida por la anfotericina.
– Antagonistas del calcio (nifedipina): por posible disminución de la liberación de acetilcolina al disminuir la cantidad de calcio presente en las terminaciones nerviosas.
– Antiarrítmicos (procainamida, quinidina): por alargamiento del período refractario retrasando por ello la respuesta muscular al impulso nervioso o al estímulo de acetilcolina.
– Antibióticos (clindamicina, penicilinas, polipeptídicos, vancomicina): por disminución de la acetilcolina en la placa neuromotriz.
– Betabloqueantes: por disminución de la transmisión de los impulsos a las terminaciones nerviosas motoras.
– Ciclosporina: no se ha establecido el mecanismo.
– Diuréticos depletores de potasio: debido a la hipokalemia producida por el diurético.
– Diuréticos del asa (furosemida): puede tener un efecto dual, según la dosis a que se administre el diurético.
– Sales de magnesio (magnesio, sulfato IV): por posible potenciación del bloqueo neuromuscular por incremento de los niveles de magnesio.
Además pueden darse interacciones con distinto mecanismo con los siguientes fármacos:
– Antiepilépticos (carbamazepina, fenitoína): disminución del bloqueo neuromuscular, por posible antagonismo a nivel de la placa neuromotriz o bien por inducción del metabolismo hepático del bloqueante neuromuscular.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los bloqueantes neuromusculares atraviesan la placenta, por lo tanto, debe considerarse la posibilidad teórica de depresión respiratoria en los neonatos durante el parto por cesárea. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Estos fármacos deben utilizarse con precaución y a la menor dosis en embarazadas en tratamiento con sulfato durante el parto, ya que puede potenciar el bloqueo neuromuscular. Se desconoce si estos fármacos, utilizados durante el parto vaginal, tienen efectos adversos o si pueden incrementar la probabilidad de la necesidad de resurrección del neonato. La posibilidad de parto con fórceps puede estar incrementada.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna. Uso precautorio.

Niños

Los niños menores de un año suelen presentar mayor sensibilidad a los efectos de los bloqueantes neuromusculares, así como una recuperación más lenta; en teoría, pueden ser especialmente sensibles a mioglobinemia, bradicardia, hipotensión y arritmias. No se han realizados estudios contrastados en este grupo de edad. Uso precautorio.

Ancianos

No se han realizado estudios específicos en este grupo de edad, aunque no es probable que exista ningún tipo de problemas en su administración, salvo la mayor probabilidad que éstos presenten cierto grado de insuficiencia renal con la consiguiente disminución del aclaramiento renal del fármaco.

Reacciones adversas

En la mayor parte de los casos, las reacciones adversas son una prolongación de la acción farmacológica y son dosis-dependientes. Las reacciones adversas más comunes son: sofocos (1-9%), eritema (<1%), prurito (<1%) y urticaria (<1%), debidas a la liberación de histamina.
Descripción e incidencia de reacciones adversas, por grupos anatómicos:
-Alérgicas/Dermatológicas: Raramente (<1%): eritema, prurito, urticaria. Excepcionalmente (<<1%): angioedema, reacción anafiláctica o reacción anafilactoide, especialmente en pacientes hipersensibles al iodo.
-Cardiovasculares: Ocasionalmente (1-9%): sofocos, hipotensión, hipertensión, taquicardia, bradicardia. Excepcionalmente (<<1%): parada cardiaca.
-Respiratorias: Raramente (<1%): depresión respiratoria, taquipnea e hipersecreción bronquial. Excepcionalmente (<<1%): espasmo bronquial, cianosis.

Sobredosis

La sintomatología se produce como consecuencia de una parálisis muscular prolongada, excesiva liberación de histamina y alteraciones hemodinámicas, especialmente hipotensión.
Tratamiento de la intoxicación: Mantener bien abiertas las vías respiratorias mediante ventilación asistida con una presión positiva hasta conseguir una adecuada respiración espontánea. La recuperración puede acelerarse con la administración de anticolinesterásicos (ej: neostigmina, piridostigmina o edrofonio) en conjunción con un antimuscarínico como atropina o glicopirrolato, una vez que exista evidencia de recuperación espontánea. Las alteraciones hemodinámicas pueden corregirse con la administración de líquidos o agentes vasopresores.