Acción y mecanismo

– [ANTITUBERCULOSO]. La pirazinamida es un antituberculoso con acción micobactericida. Actua específicamente sobre Mycobacterium tuberculosis. Sólo es activa durante los 2-3 primeros meses de tratamiento. Carece de actividad sobre bacterias, hongos, virus u otras micobacterias atípicas. Aunque su mecanismo de acción es desconocido, la pirazinamida es convertida a ácido pirazinoico por los microorganismos susceptibles, siendo este el responsable de la actividad antiinfecciosa. Los estudios in vitro e in vivo han demostrado que la pirazinamida solamente es activa a un pH ligeramente ácido (pH 5,5). Así mismo, modifica el pH del medio necesario para el crecimiento del Mycobacterium. Se considera útil en tuberculosis meníngea debido a su buena penetración meníngea.
– CMI de la pirazinamida para M. tuberculosis: 12,5-20 µg/ml.

Farmacocinética

– Absorción: La pirazinamida presenta una biodisponibilidad oral del 95%. Las concentraciones plasmáticas máximas (Cmáx) fueron de 33 µg/ml con dosis oral de 1.5 g y de 59 µg/ml con dosis oral de 3 g. El tiempo preciso para alcanzar la máxima concentración plasmática (tmáx) es de 2 h.
– Distribución: La pirazinamida alcanza concentraciones elevadas (80-130% de las plasmáticas) en hígado, pulmones y riñones. También se registran concentraciones significativas, aunque mucho menores que las anteriores, en bazo, médula ósea y músculos esqueléticos. Penetra en los macrófagos, alcanzando concentraciones intracelulares útiles. Difunde bien a través de la barrera hemato-encefálica, al menos en presencia de inflamación meníngea, alcanzando concentraciones similares a las plasmáticas. La tasa de unión a las proteínas plasmáticas es del 50%.
– Metabolismo: Se metaboliza un 95% en el hígado principalmente por desaminación por una desaminasa microsomal hepática, e hidroxilación por la xantín-oxidasa, siendo los principales metabolitos: acido pirazinoico (40 % de la dosis) y ácido 5-hidroxipirazinoico.
– Eliminación: Se excreta en un 90% por la orina (en un 3% de forma inalterada) y en un 10% por heces. Su semivida de eliminación (t1/2ß) es de 10 h (hasta 16 h en pacientes con insuficiencia renal grave, debido a que la pirazinamida es inicialmente filtrada en los riñones, pero el 98% es reabsorbida).

Indicaciones

– [TUBERCULOSIS] en combinación con otros fármacos.
– No es activo frente a M. Bovis.

Posología

Vía oral:
– Adultos: 25 mg/Kg (20-35 mg/Kg), en una toma, preferentemente después de las comidas.
* Tratamiento recomendado en pacientes no supervisados, duración de 6 meses:
Pirazinamida, sólo durante los 2 primeros meses: Adultos de menos de 50 kg: 1.5 g/día. De más de 50 kg: 2 g/día. Niños: 35 mg/kg/día.
* Tratamiento recomendado en pacientes supervisados en terapia intermitente, duración de 6 meses:
Pirazinamida, sólo durante los 2 primeros meses: Adultos de menos de 50 kg: 2 g 3 veces por semana. De más de 50 kg: 2.5 g 3 veces por semana. Niños: 50 mg/kg 3 veces por semana.
– Insuficiencia renal: ClCr 50-90: 25 mg/kg/24 h. ClCr 50-10: 25 mg(kg/24 h. ClCr <10 mg/kg: 12-25 mg/kg/24 h.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a pirazinamida.
– Insuficiencia hepática grave.
– Ataque agudo de gota.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: La pirazinamida es hepatotóxica por lo que puede agravar la enfermedad, especialmente con el empleo de dosis elevadas. Por otro lado, podría producirse una acumulación orgánica de pirazinamida, ya que este medicamento es metabolizado de forma completa en el hígado. Se aconseja monitorización periódica de la función hepática, que serán más frecuentes en [ALCOHOLISMO CRONICO] y en pacientes con alteración hepática preexistente.
– [INSUFICIENCIA RENAL] y/o [GOTA]: La pirazinamida inhibe la excreción renal de uratos, por lo que podría provocar o agravar una situación de hiperuricemia. Debe realizarse un estrecho control clínico y analítico en estos pacientes.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: No es recomendable una exposición prolongada al sol por parte de los pacientes tratados con pirazinamida, ante el riesgo (raro) de fotosensibilidad.
– [DIABETES].
– [PORFIRIA].
– [ALTERACIONES DE LA COAGULACION]: Puede alterar el tiempo de coagulación sanguínea o la integridad vascular.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Siga exaltamente las recomendaciones dadas por su médico. No interrumpa el tratamiento sin su consentimiento.
– El paciente debe noticar al médico si experimenta algún síntoma de hepatotoxicidad (ictericia, anorexia, náuseas, vómitos, oscurecimiento de la orina) o signos de gota.
– Se deben utilizar protectores solares si se va a tomar el sol.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Monitorización: Antes del tratamiento, la función hepática. Transaminasas y ácido úrico mensualmente.
– Vigilar al paciente de signos de alteración de la función hepática.

Interacciones

– Probenecid: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de la acción uricosúrica de probenecid, por antagonismo de sus acciones a nivel de secreción de ácido úrico.
– Rifampicina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de los niveles plasmáticos de rifampicina, con posible inhibición de su efecto. No se conoce el mecanismo. Posible aumento de la toxicidad hepática. Vigilar al paciente.

Embarazo

Categoría C de la FDA. No hay estudios sobre animales. Tampoco se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Este medicamento es excretado en bajas cantidades con la leche materna. Se desconocen los posibles efectos adversos en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento, no obstante se puede considerar cuidadosamente su uso en casos de resistencia a otros fármacos y una probable susceptibilidad a pirazinamida en madres lactantes con tuberculosis.

Niños

La forma farmacéutica en la que se comercializa, no es adecuada para su uso en niños.

Ancianos

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. No obstante, en un estudio no se encontraron diferencias entre las respuestas de ancianos y pacientes más jóvenes. En general, se recomienda iniciar el tratamiento con las menores dosis a causa de la mayor frecuencia de la disminución en la función hepática o renal, de enfermedades concomitantes y de la utilización de otros fármacos.

Reacciones adversas

El 15% de los pacientes tratados con dosis diarias de 3 g/día o superiores experimentan síntomas de hepatotoxicidad (no más del 2% si no se exceden las dosis recomendadas).
– Digestivas: Frecuentemente: [ANOREXIA]; ocasionalmente: [NAUSEAS], [VOMITOS], [DOLOR ABDOMINAL].
– Hepatobiliares: (1-10%): La hepatotoxicidad está relacionada con la dosis, se manifiesta por [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] (durante la fase inicial del tratamiento), [ICTERICIA], [HEPATOMEGALIA], [HEPATITIS].
– Alérgicas/dermatológicas: (<0.1%: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [FIEBRE], [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD], [PRURITO], [ACNE].
– Sanguíneas: (<0.1%): [TROMBOPENIA], [ANEMIA SIDEROBLASTICA], [ALTERACIONES DE LA COAGULACION], [ESPLENOMEGALIA].
– Metabólicas: [HIPERURICEMIA] (40%), a menudo asintomática, [GOTA] que precisa tratamiento.
– Osteomusculares: (1-10%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA].
– Renales: (<0.1%): [NEFRITIS INTERSTICIAL], [DISURIA].
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún síntoma de hepatotoxicidad (ictericia, anorexia, náuseas, vómitos, oscurecimiento de la orina) o de gota aguda (dolor en el dedo del pie, rodilla u otras articulaciones).

Sobredosis

No se dispone de recomendaciones específicas. Tratamiento de soporte. Si la ingestión es reciente (<4 h), se aconseja vaciado gástrico por inducción de la emesis o lavado gástrico, seguido de carbón activado para reducir la absorción.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Mayo de 2007.