Ticarcilina
Acción y mecanismo
Antibiótico beta-lactámico, del grupo de las carboxipenicilinas, con acción bactericida. Inhibe la síntesis y reparación de la pared bacteriana. Ejerce una acción preferente sobre bacterias Gram-negativas, aunque de forma selectiva. Es moderadamente efectiva sobre Pseudomona aeruginosa y también es activa sobre ciertos cocos Gram-positivos (no productores de penicilinasas) y algunos actinomicetos.
Farmacocinética
La ticarcilina presenta una buena absorción por vía im,
alcanzando la concentración plasmática máxima en 1 hora. Es
ampliamente distribuida por los tejidos y fluidos del organismo,
alcanzando concentraciones especialmente elevadas en riñón y en
los fluidos peritoneal y pleural, así como en músculos. Difunde
muy poco a través de la barrera meníngea (en ausencia de
inflamación). Se une en un 50% a las proteínas plasmáticas,
metabolizándose menos del 15% a ácido peniciloico (inactivo),
siendo eliminada con la orina, mayoritariamente como ticarcilina
activa. Su semivida de eliminación es de 1.2 horas (16 horas en
pacientes con insuficiencia renal grave). La fracción de la dosis
eliminable mediante hemodiálisis es del 50%.
Indicaciones
– [ABSCESO CEREBRAL], [INFECCIONES DIGESTIVAS], [INFECCION DE VIAS HEPATOBILIARES], [INFECCION DE PIEL] y de tejidos blandos, [INFECCIONES GENITOURINARIAS], óseas, en [QUEMADURAS], [MENINGITIS], [OTITIS MEDIA SECRETORA] crónica, [NEUMONIA], [BACTERIEMIA].
Posología
Vía im e iv. Adultos: 1-3 g/4-6 h. Niños: 25-75 mg/kg/6 h.
Contraindicaciones
– [ALERGIA A PENICILINAS].
– [ALERGIA A CEFALOSPORINAS]: Aunque la alergia a cefalosporinas no presupone la existencia de alergia a esta penicilina, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de una cefalosporina, en cuyo caso sería recomendable evitar el uso de esta penicilina.
Precauciones
– Deberá someterse a un riguroso control clínico, con determinaciones analíticas periódicas, a los pacientes con historial de [COLITIS ULCEROSA], [ENFERMEDAD DE CROHN], [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA], [DIATESIS HEMORRAGICA] o [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO].
– [INSUFICIENCIA RENAL]: En pacientes con insuficiencia renal grave, deberá ajustarse la dosis al grado de funcionalismo renal.
Advertencias/consejos
En caso de aparición de erupciones
exantemáticas poco extensas, sólo es reconmendable suspender el
tratamiento en procesos infecciosos no complicados.
Interacciones
– Alopurinol: hay estudios con otras penicilinas (amoxicilina, ampicilina) en los que se ha registrado posible potenciación de la toxicidad de la penicilina a nivel de alteraciones cutáneas. No se conoce el mecanismo.
– Antibióticos aminoglucósidos (gentamicina, sisomicina, tobramicina): hay estudios en los que se ha registrado inhibición del efecto antibiótico de ambos compuestos, al administrarlos a pacientes con insuficiencia renal, por formación de compuestos biológicamente inactivos.
– Ciclosporina: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de ciclosporina. No se conoce el mecanismo.
– Cloranfenicol: hay estudios con ampicilina en los que se ha registrado posible antagonismo de sus acciones, por sus diferentes mecanismos de acción, aunque sólo tiene interés clínico en situaciones donde es necesario un rápido efecto bactericida. Otros estudios contradicen la existencia de esta interacción.
– Metotrexato: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución del aclaramiento de metotrexato (40%), con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por disminución de su secreción tubular.
– Probenecid: hay algún estudio en el que se ha registrado aumento de las concentraciones plasmáticas de ticarcilina, por disminución de su secreción tubular.
– Tetraciclinas (clortetraciclina, doxiciclina, oxitetraciclina): hay estudios con bencilpenicilina, en los que se ha registrado posible antagonismo de sus acciones, por sus diferentes mecanismos de acción, aunque sólo tiene interés clínico en situaciones donde es necesario un rápido efecto bactericida Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: falso aumento con los métodos turbidimétricos que usen los ácidos sulfosalicílico, tricloroacético, acético o nítrico.
– Orina: falso aumento con los métodos turbidimétricos que usen los ácidos sulfosalicílico, tricloroacético, acético o nítrico. Falso positivo de glucosa con los métodos basados en la reducción de las sales de cobre. Falso aumento de ácido úrico con el método basado en el empleo de quelatos de cobre y reducción de la excreción urinaria de ácido aminohipúrico y de sulfonftaleína.
Embarazo
Categoría B de la FDA. Los estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas, han registrado defectos en la osificación, aunque no efectos teratógenos. Las penicilinas atraviesan la placenta. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, no obstante no se han registrado efectos adversos en los casos en que se ha utilizado. Uso aceptable en mujeres embarazadas.
Lactancia
Este medicamento es excretado en cantidades traza con la leche materna. Aunque no se han registrado efectos adversos, existe riesgo potencial de sensibilización, diarrea y erupciones cutáneas en el lactante. La Academia Americana de Pediatría considera el uso de ticarcilina compatible con la lactancia materna, no obstante, se recomienda precaución en su uso.
Niños
Las penicilinas son generalmente bien toleradas en pacientes pediátricos, aunque no debe infravalorarse el riesgo de manifestaciones alérgicas. Uso aceptado.
Ancianos
No se han descrito problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad, tan solo existe mayor riesgo de neurotoxicidad cuando se administran dosis muy elevadas. Es conveniente conocer el grado de funcionalidad renal. Uso aceptado.
Reacciones adversas
Los efectos adversos de este medicamento son, en general transitorios y leves. El perfil toxicológico de este fármaco es similar al del resto de las penicilinas.
Los efectos secundarios que se manifiestan más frecuentemente son:
Alteraciones inmunológicas: enfermedad del suero, ocasionalmente, y reacciones anafilácticas (0.01-0.05%).
Alteraciones sanguíneas: Eosinofilina (2-8%) y, raramente, aumento del tiempo de protrombina, hemorragias, anemia hemolítica, neutropenia, leucopenia, trombocitopenia, púrpura.
Alteraciones digestivas: Diarrea (1-3%), náuseas y/o vómitos (1-4%); excepcionalmente, colitis pseudomembranosa.
Alteraciones neurológicas: cefalea, mareos, raramente; con dosis muy elevadas: hiperreflexia, mioclonía, asterixis, convulsiones.
Alteraciones dermatológicas: dolor en el punto de inyección, flebitis, tromboflebitis (3-6%), erupciones exantemáticas y prurito (1-4%).
Alteraciones genitourinarias: Hematuria, nefritis intersticial aguda, raramente.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio de diarrea intensa, acompañada de náuseas, vómitos, fiebre y/o calambres abdominales (riesgo de colitis pseudomembranosa). También deberá suspenderse el tratamiento en caso de reacción anafiláctica, erupciones exantemáticas extensas, hemorragias o aumento del tiempo de protrombina y crisis convulsivas.