Acción y mecanismo

Antihipertensivo. Bloqueante alfa-1adrenérgico y agonista 5-HT1A serotonérgico. Actúa reduciendo la resistencia vascular periférica y la actividad simpática sistémica.

Farmacocinética

Vía oral, iv: Su biodisponibilidad oral es del 70-80%, alcanzando una concentración sérica máxima de 165 µg/ml (dosis oral de 30 mg, como cápsulas de liberación retardada) al cabo de 4-6 h. Los alimentos no reducen ni retrasan la absorción oral. Su volumen aparente de distribución es de 0,77 l/kg. El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 5 min (iv) o 4 h (oral). El grado de unión a proteínas plasmáticas es del 75-80%. Es metabolizado extensamente en el hígado, dando lugar a metabolitos sin actividad biológica significativa, siendo eliminado en un 50-75% con la orina, mayoritariamente como metabolitos; un 15-20% es eliminado con las heces. Su aclaramiento total es de 2,6-3,3 ml/min/kg y su semivida de eliminación es de 2,7 h (iv) o 4,7 h (oral). Su semivida de eliminación es incrementada hasta 6,2 h en pacientes con insuficiencia renal grave y hasta 20 h en aquellos con insuficiencia hepática grave.

Indicaciones

Vía oral:.
[HIPERTENSION ARTERIAL]
Vía I.V.:
[CRISIS HIPERTENSIVAS].
– Hipertensión anterial en los períodos peri y postoperatorio, especialmente en neurocirugía y cirugía cardíacas en adultos y niños.
– Protección perioperatoria contra incrementos tensionales provocados por maniobras indispensables en el curso de la anestesia (intubación, extubación, etc).

Posología

Vía oral:.
– Hipertensión arterial: Adultos: 60 mg/12 h en monoterapia, adaptándo la dosis según respuesta hasta un máximo de 180 mg en dos tomas. En ciertas patologías es suficiente 30 mg/12 h. Ancianos: 30 mg/12 h hasta un máximo de 60 mg/12 h.
No se ha evidenciado efecto de primera dosis o efecto rebote. Se podrá asociar con otros antihipertensivos como diuréticos y betabloqueantes.
Vía iv:.
– Urgencia hipertensiva:
a) Dosis inicial. Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 2 mg/min. Niños: 2 mg/kg/h.
b) Dosis de mantenimiento. Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 9-30 (media de 15) mg/h. Niños: 0,8 mg/kg/h.
– Uso perioperatorio:.
a) Dosis inicial. Adultos: Inyección iv: 25 mg en 20 seg, seguido (si es preciso) de la misma dosis a los 5 min y, en caso necesario, de 50 mg en 20 seg si después de otros 5 min no hubiera una respuesta satisfactoria. Perfusión iv o jeringa eléctrica: 6 mg/min. Niños: 2 mg/kg/h.
b) Dosis de mantenimiento. Adultos: Perfusión o jeringa eléctrica: 60-180 (media de 120) mg/h. Niños: 0,8 mg/kg/h.
– Nota: La terapia con uradipilo no deberá sobrepasar los 7 días.
– Normas para la correcta administración: IV: Preparación de las soluciones: añadir 5 ampollas de 50 mg en 500 ml de solución (perfusión iv) o bien 2 ampollas de 50 mg en 50 ml de solución (jeringa eléctrica).
Oral: La administración será independiente de las comidas (la toma de alimentos no afecta a la actividad terapéutica).

Contraindicaciones

Hipersensibilidad al medicamento.

Precauciones

[INSUFICIENCIA RENAL], [INSUFICIENCIA HEPATICA]. El urapidilo se elimina por la orina, aunque es metabolizado parcialmente en el hígado. En caso caso de insuficiencia renal o hepática se puede producir un retraso en la eliminación y una acumulación en sangre que produzca una hipotensión, por lo que puede ser necesario un reajuste posológico.

Interacciones

– Cimetidina: hay estudios en los que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad del antihipertensivo por inhibición de su metabolismo hepático.
Este medicamento puede alterar los valores de las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: aumento (biológico) de transaminasas y potasio.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis varias veces superiores a las humanas, no han registrado efectos embiotóxicos o teratógenos; sin embargo, no se han realizado ensayos clínicos en seres humanos, aunque varios estudios han demostrado el beneficio del uradipilo IV en la eclampsia gravídica. No obstante, el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso precautorio.

Ancianos

En el caso de ancianos con insuficiencia renal se deben vigilar las modificaciones hemodinámicas. En pacientes geriátricos con insuficiencia hepática la dosis y frecuencia de la administración de uradipilo deben ser modificadas según el grado de incapacidad funcional.

Reacciones adversas

El 20-30% de los pacientes experimentan algún tipo de efecto adverso. Los más frecuentes son: mareos, náuseas y cefalea. Descripción e incidencia de efectos secundarios, por grupos anatómicos – Cardiovasculares: [PALPITACIONES] (1-2,5%); [EDEMA], [HIPOTENSION ORTOSTATICA] (1%).
– Digestivas: [NAUSEAS] (3-6%); [DISTENSION ABDOMINAL] (1%).
– Neurológicas: [MAREO] (5-12%); [CEFALEA] (2,5-5%).
– Psicológicas/Psiquiátricas: [ASTENIA] (1-2%); [NERVIOSISMO], [INSOMNIO] (1%).
Intoxicación y su tratamiento: El efecto previsible de la administración de urapidilo es un efecto hipotensor excesivo. Por ello, se recomienda colocar al paciente en posición inclinada, con las piernas elevadas, y administrar un expansor plasmático. En caso preciso, pueden utilizarse simpaticomiméticos.