Acción y mecanismo

Anticanceroso, antibiótico citostático del grupo de las antraciclinas derivado de la doxorubicina, actúa intercalándose en la cadena de ADN e interactuando con la topoisomerasa II, lo que conduce a la inhibición de la síntesis de ácidos nucléicos.

Farmacocinética

Vía iv: El volumen aparente de distribución es muy elevado (1400-3500 l/m2). La pirarubicina sufre metabolismo hepático, siendo sus metabolitos la doxorubicina, el epirubicinol y el doxorubicinol, los dos primeros farmacológicamente activos. Se excretan principalmente por vía biliar, y el 5-10% inalterado por la orina. Su semivida de eliminación es de 12-23 h para pirarubicina y de 30 h para doxorubicina.

Indicaciones

Carcinoma de mama.

Posología

– Carcinoma de mama (adultos, iv): 40-50 mg/m2, en dosis única cada 3-5 semanas, según recuperación hematológica.
– Especificaciones para la administración del medicamento: reconstituido el vial se diluye en suero glucosado 5%, para inyectar vía iv (bolo) durante 5-10 minutos.

Precauciones

Contraindicado en alergia a la pirarubicina, doxorubicina o a otros derivados antraciclínicos, mielosupresión grave, pacientes hayan sido tratados con dosis acumulativas máximas de otras antraciclinas (doxorubicina, daunorubicina), historial de alteración o insuficiencia cardíaca, insuficiencia renal y/o hepática graves (posible acumulación con riesgo de agravación de la toxicidad cardiaca), infecciones agudas.
Precaución: Antes de cada ciclo realizar controles del cuadro hemático (eritrocitos, leucocitos, neutrófilos y plaquetas), función hepática (transaminasas, fosfatasa alcalina, bilirrubina, BSP) y exploración clínica y electrocardiográfica de la función cardiaca.
En las siguientes circunstancias debe valorarse una adecuación de la posología, reducción de la dosis o alargando los intervalos de administración: ancianos, insuficiencia renal o hepática, depresión de la médula óseas ligera o moderada, pacientes tratados con anterioridad con antraciclinas o irradiación torácica (puede predisponer a pneumonitis, esofagitis o alteraciones dérmicas por hipersensibilidad).
– Historial de gota y/o litiasis renal: puede provocar hiperuricemia como consecuencia de la lisis rápida de las células neoplásicas.

Interacciones

No utilizar junto con quimioterapia inmunosupresora.
La toxicidad de este medicamento puede ser potenciada por la administración concomitante de fármacos potencialmente cardiotóxicos (antraciclinas) o mielotóxicos.

Embarazo

No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la pirarubicina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la pirarubicina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de pirarubicina en niños no han sido establecidas. No obstante, se ha empleado en casos aislados de niños con leucemia. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Los más frecuentes son:
– Alérgicas/Dermatológicas: Frecuentemente (10-25%): alopecia, reversible al finalizar el tratamiento. Ocasionalmente (1-9%): erupciones cutáneas.
– Cardiovasculares: Raramente (<1%): insuficiencia cardiaca. La incidencia y gravedad de la toxicidad cardiaca disminuye si no se superan dosis acumulativas de 700 mg/m2. El algunos pacientes se ha observado disminución de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo. En pacientes previamente tratados con otras antraciclinas y/o con alteraciones cardiacas preexistentes hay mayor risgo de cardiotoxicidad, incluyendo arritmias cardiacas. En cualquier caso, el tratamiento con pirarubicina puede llevarse a cabo si se asegura una función miocárdica normal.
– Digestivas: Muy frecuentemente (>25%): náuseas, vómitos, anorexia. Ocasionalmente (1-9%): diarrea, estomatitis y alteración o pérdida reversible del gusto.
– Hepatobiliares: Ocasionalmente (1-9%): alteraciones de los enzimas hepáticos.
– Neurológicas: Muy frecuentemente (>25%): malestar general. Ocasionalmente (1-9%): cefalea y astenia.
– Sanguíneas: Frecuentemente (10-25%): leucopenia a veces acompañada de infección. Es el efecto adverso que más limita el tratamiento. A las dosis aconsejadas no ha resultado acumulativa, con un nadir entre los 10-14 días y normalizándose en 1 a 2 semanas. Con menor intensidad y frecuencia, trombocitopenia y anemia.