Acción y mecanismo

– [ANTIDIABETICO ORAL], [ANTIHIPERGLUCEMIANTE], [INHIBIDOR DE LA ABSORCION DE GLUCOSA], [INHIBIDOR DE LA ALFA-GLUCOSIDASA]. El miglitol es un derivado de glucosa que actúa inhibiendo de forma competitiva y reversible a las alfa-glucosidasas (sacarasa, maltasa, isomaltasa, glucoamilasa) situadas en el borde en cepillo del enterocito. Impide el catabolismo de disacáridos y glúcidos complejos, por lo que retrasa y disminuye la absorción de glucosa. Da lugar a una ligera disminución de la glucemia postprandial.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: El miglitol es una molécula relacionada con la glucosa, por lo que va a presentar una gran absorción, tras realizar sus efectos farmacológicos. Se absorbe por un transporte activo y saturable, con una biodisponibilidad del 90% a dosis de 50 mg y del 60% a dosis de 100 mg. El tmax se alcanza a las 2-3 horas.
– Distribución. No se une prácticamente a proteínas plasmáticas (<4%). Presenta un volumen de distribución de 0.18 l/kg.
– Metabolismo: El miglitol no se metaboliza ni en el intestino ni a nivel sistémico.
– Eliminación: El miglitol se elimina fundamentalmente inalterado en orina, con una semivida de eliminación de 2-3 horas. Su aclaramiento es de 99-114 ml/minuto. También sufre una eliminación residual con bilis (<1%).
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 25 ml/minuto) a los que se administró 25 mg/8 horas, presentaron concentraciones plasmáticas el doble de lo normal.

Indicaciones

– [DIABETES MELLITUS TIPO 2]. Tratamiento de la diabetes mellitus de tipo 2 en adultos cuando las medidas higiénico-dietéticas resultan insuficientes. Puede emplearse solo o como coadyuvante de tratamientos con sulfonilureas.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral: La dosis de miglitol se debe ajustar individualmente, ya que existen variaciones interindividuales en la eficacia y la tolerancia al tratamiento. El objetivo es alcanzar niveles de glucemia y de hemoglobina glucosilada HbA1c en plasma normales. Se recomienda iniciar el tratamiento con dosis de 50 mg/8 horas, aumentándola progresivamente hasta 100 mg/8 horas.
La posología puede aumentarse cada 4-8 semanas si el paciente presenta una respuesta clínica inadecuada.
– Niños, oral: No se ha evaluado la eficacia y seguridad de este medicamento en niños.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 25 ml/minuto), por lo que no se recomienda su uso. No es preciso realizar reajustes posológicos en pacientes con insuficiencia renal leve o moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto).
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos deben tomarse al inicio de las comidas. Se podrán ingerir enteros con un vaso de agua o masticarlos con los primeros bocados de alimento.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– Insuficiencia renal grave (CLcr < 25 ml/minuto). No se ha evaluado la seguridad y eficacia de miglitol en estos pacientes, por lo que no se recomienda su utilización.
– Patologías que puedan empeorar como resultado de un incremento de la formación de gases en el intestino, como [HERNIA ABDOMINAL], [OBSTRUCCION INTESTINAL] o [PERFORACION INTESTINAL].
– [ENFERMEDAD INFLAMATORIA INTESTINAL] crónica asociada a trastornos de la digestión y de la absorción, como [COLITIS ULCEROSA] o [ENFERMEDAD DE CROHN]. El miglitol podría empeorar la sintomatología de estas enfermedades, por lo que no se recomienda su utilización.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. El miglitol se elimina inalterado por orina, por lo que en caso de una insuficiencia renal, podría producirse una acumulación del fármaco en plasma. En caso de insuficiencia renal leve o moderada, con CLcr entre 30-90 ml/minuto, no es necesario realizar reajustes posológicos, debido a que los efectos son locales. En pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr < 25 ml/minuto) no se ha evaluado la seguridad y eficacia, por lo que no se recomienda emplearlo (Véase Contraindicaciones).
– [CETOACIDOSIS DIABETICA] con o sin [COMA DIABETICO], y en pacientes hiperglucémicos sometidos a intervenciones quirúrgicas o en los que aparezca infección severa o traumatismo grave. En estos pacientes, es poco probable que la administración de miglitol pueda controlar la hiperglucemia, por lo que se recomienda tratarlos previamente con insulina antes de utilizar la miglitol.
– Hipoglucemia. El miglitol no produce hipoglucemia por sí mismo, pero puede aparecer en caso de utilización conjunta con sulfonilureas o insulina. En caso de hipoglucemia, se deberá administrar glucosa (dextrosa), cuya absorción no se ve afectada por miglitol. La administración de sacarosa no aumenta la glucemia tan rápidamente porque las disacaridasas se encuentran inhibidas.
– Fracaso secundario. Al igual que otros antidiabéticos orales, el miglitol, puede perder eficacia terapéutica al cabo del tiempo por situaciones como fiebre, traumatismos, infecciones o cirugía. En estos casos puede ser necesaria la administración temporal o incluso definitiva de insulina.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento debe tomarse al inicio del tratamiento.
– Los pacientes deben continuar con su dieta habitual, con una distribución regular de la ingesta de glúcidos. En caso de sobrepeso, se debe continuar la dieta de restricción calórica.
– Se aconseja realizar ejercicio de forma moderada pero frecuente.
– En caso de hipoglucemia, debe administrarse glucosa oral en vez de sacarosa.
– Se debe acudir al médico si el paciente presenta síntomas de hiperglucemia (visión borrosa, cansancio, exceso de orina, náuseas) o de hipoglucemia (sudoración, nerviosismo, hambre, palpitaciones, alteraciones visuales).
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Es recomendable monitorizar los niveles de digoxina en pacientes que reciban miglitol.
– El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio de diarrea intensa, cefalea, erupciones cutáneas, prurito generalizado o incremento de los niveles de transaminasas a niveles superiores a tres veces los normales.

Interacciones

– Adsorbentes intestinales (carbón activado). Aunque no se han dado casos clínicos de interacción, se podría producir una adsorción del miglitol sobre la superficie del carbón activo, reduciendo su acceso a los centros activos de las enzimas. Se podría producir una disminución de los efectos farmacológicos, por lo que se recomienda distanciar la administración de miglitol y de adsorbentes intestinales.
– Antidiabéticos (insulina, sulfonilureas). El miglitol no produce fenómenos de hipoglucemia por sí mismo, pero éstos podrían aparecer en caso de combinación con insulina u otros fármacos hipoglucemiantes, como las sulfonilureas. Podría ser necesario un reajuste posológico. Se ha observado además que el miglitol reduce el AUC y la Cmax de glibenclamida, pero no parece significativo.
– Digoxina. Se han descrito disminuciones del AUC y de la Cmax de digoxina de un 19% y 28% respectivamente. Se desconoce el mecanismo de acción, pero la digoxina podría adsorberse sobre la superficie del miglitol. Se recomienda distanciar la administración de ambos fármacos y monitorizar los niveles de digoxina, reajustando la posología si fuera necesario.
– Propranolol. Se han descrito disminuciones de la biodisponibilidad del propranolol de hasta el 40%, cuando se administra conjuntamente con miglitol. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.
– Ranitidina. Se han descrito disminuciones de la biodisponibilidad de la ranitidina de hasta el 60%, cuando se administra conjuntamente con miglitol. Se desconoce la relevancia clínica de esta interacción.

Embarazo

Categoría C de la FDA. En estudios con animales usando dosis de 450 mg/kg (rata) y 200 mg/kg (coneja) produjo reacciones adversas en el feto, con una ligera disminución del peso fetal, retraso en la osificación y aumento del porcentaje de mortalidad fetal. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos que demuestren su eficacia y seguridad, por lo que no se recomienda su uso.
Debido a los datos actuales que sugieren una relación entre los niveles anormales de glucosa y la aparición de malformaciones congénitas, se recomienda controlar los niveles séricos maternos de glucosa. El agente de elección para normalizar dichos niveles en estas pacientes es la insulina.

Lactancia

El miglitol se excreta en cantidades mínimas (0.02%) con la leche materna. No se aconseja su uso durante la lactancia.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia en niños, por lo que no se recomienda su utilización.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos en este grupo de edad.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son frecuentes, aunque leves y transitorios. El porcentaje de pacientes que experimentan algún tipo de efecto adverso es del 50-60%, aunque sólo el 5-10% del total se ven afectados con cierta intensidad. El 2-5% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento como consecuencia de los efectos adversos experimentados. Los efectos secundarios más característicos son:
– Digestivos. Es muy frecuente la aparición de [FLATULENCIA] (41.5%), [DIARREA] (28.7%) y [DOLOR ABDOMINAL] (11.7%) debido al efecto osmótico de los glúcidos en el intestino y a la fermentación bacteriana de los mismos. También pueden aparecer con menor frecuencia (1-3.5%) [NAUSEAS], [ESTREÑIMIENTO] y [DISPEPSIA]. Suelen ir disminuyendo tras varios días de tratamiento, aunque en ocasiones puede ser necesaria una reducción de la dosis. Se recomienda vigilar especialmente la dieta del paciente diabético.
– Metabólicos. El miglitol no produce [HIPOGLUCEMIA] por sí mismo, pero si se usa combinado con sulfonilureas o insulina podría aparecer esta reacción adversa.
– Alérgicos/dermatológicos. Es común la presencia de [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (4.3%).

Sobredosis

Síntomas: No existe mucha experiencia con la sobredosis por miglitol. La ingestión de miglitol a altas dosis junto con alimentos ricos en glúcidos podría dar lugar a síntomas digestivos, con meteorismo, flatulencia o diarrea. Es muy rara la aparición de hipoglucemia, y suele estar asociada al uso simultáneo con insulina o sulfonilureas. Si se ingieren grandes cantidades sin alimentos, no es de esperar que aparezcan muchos síntomas.
Tratamiento: Se evitará la ingesta de bebidas o comidas que contengan carbohidratos durante las 4-6 horas siguientes. El tratamiento será sintomático.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 44th Edition, 2002.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 44th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 57th Edition, 2003.
– Ficha técnica, miglitol (Diastabol, Sanofi Synthelabo, 2001).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– Micromedex.
– PDR. Thomson, Montvale. 57th Edition, 2003.
– United States Pharmacopoeia, Dispensation Information. 14th Edition, 1994.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Octubre, 2004.