Acción y mecanismo

– [INHIBIDOR DE LA ACETILCOLINESTERASA (COLINERGICO INDIRECTO)] de tipo carbamato. La inhibición de la enzima acetilcolinesterasa facilita la transmisión colinérgica al incrementar los niveles de acetilcolina en diversas regiones cerebrales, dañadas por la enfermedad de Alzheimer. Rivastigmina puede tener un efecto beneficioso en los déficits cognitivos mediados por el sistema colinérgico en la enfermedad de Alzheimer.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD DE ALZHEIMER]: Tratamiento sintomático de la demencia de Alzheimer leve a moderadamente grave.
– [ENFERMEDAD DE PARKINSON]: Tratamiento sintomático de la demencia leve a moderadamente grave en pacientes con enfermedad de Parkinson idiopática.

Posología

Vía oral, adultos:.
– Dosis inicial: 1,5 mg/12 h que se podrá aumentar según tolerabilidad a 3 mg/12 h, 4,5 mg/12 h y 6 mg/12 h a intervalos de 2 semanas como mínimo de tratamiento con la dosis anterior bien tolerada. En caso de reacciones adversas (náuseas, vómitos, dolor abdominal o pérdida del apetito) o disminución de peso, omitir 1 o más dosis. Si las reacciones adversas persisten, se reducirá la dosis diaria temporalmente a la dosis anterior bien tolerada.
– Mantenimiento: la dosis eficaz es de 3-6 mg/12 h, para alcanzar el máximo beneficio terapéutico los pacientes deberán mantenerse en su dosis máxima bien tolerada.
– Dosis máxima, 6 mg/12 h.
– Duración del tratamiento: Continuar mientras exista beneficio terapéutico, el cual deberá evaluarse periódicamente, especialmente en pacientes con dosis menores a 3 mg/12 h. Considerar la interrupción cuando no haya evidencia de efecto terapéutico. El efecto del tratamiento no se ha estudiado en ensayos de más de 6 meses.
– Reinicio del tratamiento: Si se interrumpe el tratamiento durante varios días, deberá reiniciarse con la dosis de 1,5 mg dos veces al día. El ajuste de dosis se realizará como se ha descrito anteriormente.
– Insuficiencia hepática y renal: controlar cuidadosamente la dosificación para ajustarse a la tolerancia individual.
– Normas para la correcta administración: administrar con el desayuno y la cena. Las cápsulas deben tragarse enteras. La solución oral debe extraerse del frasco mediante la jeringa de dosificación oral incluida en la caja.
Puede tomarse directamente de la jeringa.

Contraindicaciones

– Alergia al medicamento.

Precauciones

– Alteraciones cardiovasculares: Tal como ocurre con otros colinomiméticos, ribastigmina debido al riesgo de bradicardia debe administrarse con precaución en pacientes con [SINDROME DE BRADICARDIA-TAQUICARDIA] o trastornos de la conducción como ([BLOQUEO CARDIACO] sinoauricular o bloqueo aurículoventricular).
– Alteraciones gastrointestinales: [ULCERA PEPTICA] o los tratados con AINE: Puede provocar un aumento en las secreciones gástricas ácidas, por lo que debe tenerse precaución en el tratamiento de pacientes con úlceras gástrica o duodenal activas o en pacientes predispuestos a estas enfermedades.
– [ANESTESIA GENERAL]: posible aumento de la relajación muscular tipo succinilcolina durante la anestesia.
– [ASMA] u [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA]: pude agravarla debido a sus efectos colinomiméticos.
– [EPILEPSIA]: riesgo potencial de convulsiones.
– [HIPERTROFIA PROSTATICA] u [UROPATIA OBSTRUCTIVA]: los colinomiméticos pueden causar la obstrucción del flujo de salida de la vejiga.
– [ENFERMEDAD DE PARKINSON]: Como otros colinomiméticos, puede exacerbar o inducir síntomas extrapiramidales. En pacientes con demencia asociada a la enfermedad de Parkinson se ha observado un empeoramiento (incluyendo bradicinesia, discinesia, trastorno de la marcha) y un aumento de la incidencia o gravedad del temblor.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se aconseja tomar con alimentos.
– Advertir al paciente de que las náuseas y los vómitos son frecuentes, sobre todo al comienzo del tratamiento. En estos casos puede ser útil la prescripción de antieméticos y la administración de una ingesta adecuada de líquidos.
– Advertir al paciente que se ponga en contacto con su médico en caso de bradicardia intensa (reducción importante del número de pulsaciones).
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Ribastigmina no está autorizada para su uso en pacientes con deterioro cognitivo u otras alteraciones cognitivas diferentes a la demencia de tipo Alzheimer (ej; alteración cognitica leve), por lo que no debe de ser utilizado como tratamiento en este tipo de pacientes.
– No puede predecirse la respuesta individual a rivastigmina. Sin embargo, se ha observado un mayor efecto del tratamiento en pacientes con enfermedad de Parkinson con demencia moderada. De manera similar, se ha observado un mayor efecto en pacientes con enfermedad de Parkinson con alucinaciones visuales.
– La incidencia de efectos adversos es mayor al comienzo del tratamiento y tras los incrementos de la dosis.
– Realizar un seguimiento regular del paciente con objeto de evaluar la eficacia del tratamiento y la aparición de posibles reacciones adversas. Si tras 3 meses de tratamiento con dosis de mantenimiento, el índice de declive de los síntomas de demencia del paciente no se modifica favorablemente, debe interrumpirse el tratamiento.
– En el caso de que la eficacia obtenida sea incierta o la situación del paciente empeore, se recomienda suspender el tratamiento.
– Los colinérgicos han originado alteraciones cardiovasculares (bradicardia y bloqueo cardiaco) en pacientes con y sin historial previo de alteraciones de la conducción cardiaca.
– Vigilar posibles hemorragias gastrointestinales. Las náuseas y vómitos son muy frecuentes.
– Algunos casos de vómitos severos se han asociado con ruptura del esófago. Se han observado vómitos severos después de reiniciar el tratamiento tras un periodo de interupción.
– Los inhibidores de la colinesterasa, incluida la ribastigmina, se han asociado con pérdidas de peso durante el tratamiento. Deberá controlarse el peso del paciente.
– Los inhibidores de la colinesterasa, incluida la rivastigmina, se han asociado con pérdidas de peso durante el tratamiento. Deberá controlarse el peso del paciente.
– Las cápsulas y la solución de ribastigmina son bioequivalentes.

Interacciones

– Colinérgicos (betanecol, etc): riesgo de toxicidad aditiva.
– Suxametonio: posible aumento de los efectos relajantes musculares.

Embarazo

Los estudios realizados con ratas y conejas, utilizando dosis superiores a las terapéuticas humanas, no han registrado efectos teratógenos, aunque sí se registro en ratas un aumento del periodo gestacional. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, aunque sí se excreta en leche de animales. Se desconocen las posibles consecuencias en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de rivastigmina no han sido establecidas en este grupo de edad. La incidencia de enfermedad de Alzheimer es prácticamente nula en este grupo de edad. Uso no recomendado.

Ancianos

No se han descrito problemas específicamente geriátricos ni importantes variaciones farmacocinéticas en este grupo de edad. Uso aceptado, utilizando dosis similares a las de adultos.

Efectos sobre la conducción

Puede provocar mareos y somnolencia, principalmente cuando se inicia el tratamiento o al aumentar la dosis. Por tanto, el médico evaluará regularmente la capacidad de los pacientes con demencia para seguir conduciendo o manejando maquinaria compleja.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del fármaco más comúnmente notificadas son reacciones gastrointestinales que
incluyen náuseas (38%) y vómitos (23%), especialmente durante la fase de determinación de dosis.
– Cardiovasculares: Raramente (<1%): [BRADICARDIA], [SINCOPE], [BLOQUEO CARDIACO] sinoauricular y auriculoventricular.
– Digestivas: (>10%): [NAUSEAS] y/o [VOMITOS], [DIARREA], [ANOREXIA]. (1-10%): [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA]. Son dosis dependiente, suelen presentarse en el escalado de la dosis. Algunos casos de vómito severo se han asociado a ruptura esofágica. Rara vez, [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL] y [PANCREATITIS].
– Genitourinarias: Ocasionalmente: [INCONTINENCIA URINARIA], muy raras, [INFECCIONES DEL TRACTO URINARIO].
– Neurológicas: (>10%): [MAREO]. (1-10%): [ASTENIA], [SOMNOLENCIA], [AGITACION], [CONFUSION], [TEMBLOR], [CEFALEA], [VERTIGO]. (0.01-0.1%): [CONVULSIONES]. (>0.01%): [EXTRAPIRAMIDALES, SINTOMAS].
– Osteomusculares: Ocasionalmente: [MIALGIA], [DOLOR OSTEOMUSCULAR] (8%). [INCREMENTO DE CREATIN FOSFOKINASA].
– Sanguíneas: Raramente (<1%): [ANEMIA], tromocitopenia, [EOSINOFILIA].
– Piel: (1-10%): [EXCESO DE SUDORACION].
– Generales: (1-10%): [PERDIDA DE PESO]. Con menor frecuencia caídas accidentales.

Sobredosis

– Síntomas: La mayoría de las sobredosis accidentales no se han asociado con signos o síntomas clínicos y
prácticamente todos los pacientes continuaron el tratamiento con rivastigmina. Los síntomas que han
aparecido en algunas de estas sobredosis incluyen náuseas, vómitos, diarrea, hipertensión o alucinaciones.
Debido al conocido efecto vagotónico de los inhibidores de la colinesterasa sobre la frecuencia cardíaca
puede aparecer también bradicardia y/o síncope. En un caso se produjo la ingestión de 46 mg; tras un
tratamiento conservador, el paciente se recuperó totalmente al cabo de 24 horas.
– Tratamiento: En sobredosis masivas puede utilizarse atropina. Se recomienda una dosis inicial de 0,03 mg/kg de sulfato de atropina por vía intravenosa, con dosis posteriores en función de la respuesta clínica. No se recomienda el uso de escopolamina como antídoto.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero de 2008.