Para tratar la mastitis se puede utilizar una penicilina resistente a la penicilinasa o una cefalosporina durante 6-10 días. Para tratar la mastitis crónica se han utilizado dosis bajas de eritromicina o trimetropim-sulfametoxazol durante un período prolongado de tiempo.

La lactancia materna debe continuar, porque el índice formación de un absceso en la mama infectada se incrementa considerablemente entre las mujeres que dejan de amamantar durante la mastitis. Algunos de los síntomas de la mastitis responden exclusivamente a la lactancia materna frecuente y de bombeo, sin necesidad de tratamiento antibiótico. La mayoría de los médicos permiten que las mujeres puedan tomar paracetamol durante la lactancia, tanto para aliviar la fiebre como el dolor. Dado que casi todos los medicamentos que toma la madre aparecen en la leche materna, la medicación administrada durante la lactancia deben ser seguros también para el bebé. Compresas húmedas y calientes aplicadas a la mama afectada pueden tener un efecto relajante. También se recomienda la ingesta de líquidos y el reposo en cama.