Los síntomas de la EM, dada la multiplicidad de las posibles localizaciones de las placas de esclerosis consecutivas a la destrucción de la mielina, dependen de cuáles sean estas localizaciones, por lo que la  enfermedad puede simular numerosas afecciones neurológicas. 

Estos síntomas pueden ser:

• Parestesias: anomalías de  la percepción consistentes en sensaciones tales como cosquilleos, calambres, anestesia leve (hipostesia) o alucinaciones sensitivas
• Paresias: debilidad muscular o parálisis en una o más extremidades
• Dolor de breve duración y sensación de descarga eléctrica
• Temblor, incoordinación postural y marcha insegura
• Pérdida de visión, asociada o no a dolor en el movimiento de un globo ocular. Alteraciones de los movimientos oculares que provocan visión doble
• Cansancio
• Inestabilidad y vértigo

Con el progreso de la EM, los pacientes sufren espasmos musculares, dificultades en el habla (“lengua estropajosa”), problemas en la vejiga urinaria, en el tubo digestivo y  en la función sexual, siempre dependiendo  de las vías nerviosas, sensitivas y/o motoras afectadas.