El diagnóstico de la EM se funda en la sospecha derivada de una cuidadosa historia clínica y de una exploración neurológica sistemática y exhaustiva, que pone de manifiesto la diversidad de los síntomas neurológicos que la enfermedad  puede originar.

La resonancia nuclear  magnética  hace posible observar las áreas del sistema nervioso central (SNC) en las cuales se ha producido un proceso de desmielinización con  la  consiguiente esclerosis en placas.

El  estudio  de  los  potenciales  evocados  por   una  estimulación, es  una exploración neurológica instrumental que permite reconocer las alteraciones de la conducción nerviosa a través de las fibras neuronales en territorios anatómicos concretos.

El  examen del  líquido  cefalorraquídeo,  extraído mediante punción lumbar, permite  determinar  si  existen  niveles elevados de  la  inmunoglobulina IgG. Es bastante característica la presencia (en los estudios mediante la técnica de la electroforesis) de proteínas de bandas oligoclonales.