La penicilina es el fármaco utilizado para tratar la erisipela. Por lo general se puede administrar por vía oral, aunque en casos severos (o en casos de bacteriemia) se puede administrar por vía intravenosa.

Incluso con tratamiento antibiótico, la hinchazón puede seguir extendiéndose. Otros síntomas como fiebre, dolor y enrojecimiento suelen disminuir rápidamente una vez iniciado el tratamiento con penicilina. La aplicación de compresas frías y analgésicos pueden ayudar a disminuir el malestar. En unos 5-10 días, la piel afectada comienza a secarse y formar escamas.