Entre las condiciones que incrementan la probabilidad de una persona de contraer cáncer de pene incluyen:

• Infección de verrugas genitales (virus del papiloma humano)
• Enfermedad de la piel llamada psoriasis
• Condición llamada fimosis, en la que el prepucio tiene dificultad para retraerse
• Otras condiciones que dan lugar a una irritación repetida del pene
• Antecedentes de tabaquismo

Parece haber una conexión entre el desarrollo de la enfermedad y la falta de higiene personal. La falta de limpieza de forma regular y exhaustiva de la parte del pene cubierta por el prepucio aumenta el riesgo de desarrollar la enfermedad. El cáncer de pene es también más común en hombres no circuncidados.

El tratamiento o la amputación del pene pueden tener un impacto psicológico significativo en el paciente, por lo que se recomienda la educación exhaustiva del paciente y un asesoramiento o apoyo adecuado.