Se admiten factores asociados con el cuadro apendicular, como excesos alimentarios y el estreñimiento.

Se considera que el mecanismo principal de inicio de la apendicitis aguda es la obstrucción de la luz apendicular, que puede ser generada por múltiples factores, entre ellos el aumento de tamaño de los linfáticos locales, los cuales actuarían igual que las amígdalas faríngeas y sufrirían a su vez el ataque de gérmenes dando lugar a la inflamación aguda.

Otro factor desencadenante son los cuerpos extraños localizados en la luz apendicular, entre ellos el coprolito (una masa central orgánica rodeada de capas de sales de fosfatos y carbonatos), que se encuentra en aproximadamente 30% de casos.

Los cuerpos extraños, acodamientos o bridas en el apéndice pueden producir obstrucción de la luz, asimismo la tuberculosis peritoneal, así como el tumor carcinoide, linfomas ocasionalmente pueden causar obstrucción o apendicitis.

Otras causas como arteritis obliterante o embolia son poco frecuentes.