La listeriosis se trata con los antibióticos ampicilina o sulfametoxazol-trimetoprima. Debido a que las bacterias viven dentro de las células macrófagos, el tratamiento puede ser difícil y los períodos de tratamiento pueden variar. Por lo general, las mujeres embarazadas son tratadas durante dos semanas, los recién nacidos de dos a tres semanas, los adultos con enfermedad leve de dos a cuatro semanas, las personas con meningitis tres semanas, las personas con abscesos cerebrales seis semanas y las personas con endocarditis de cuatro a seis semanas.

Los pacientes suelen ser hospitalizados para el tratamiento y seguimiento. Se pueden administrar otros medicamentos para aliviar el dolor y la fiebre y para tratar otras reacciones a la infección.