La causa exacta del eritema multiforme no siempre se puede identificar. Por lo general, la condición es una reacción alérgica en respuesta a la medicación, una infección o una enfermedad.

–        Medicamentos

Los medicamentos son más a menudo la causa del eritema multiforme. Entre los comúnmente asociados son:

• Medicamentos contra la gota, como alopurinol
• Medicamentos antiinflamatorios no esteroides
• Sulfonamidas y penicilinas, que se utilizan para tratar infecciones
• Anticonvulsivos, que se utilizan para tratar las convulsiones

–        Causas infecciosas

Las infecciones que pueden causar el eritema multiforme incluyen:

• Herpes (zoster o simple)
• Gripe
• VIH
• Difteria
• Fiebre tifoidea
• Hepatitis

–        Otras causas

En algunos casos, el eritema multiforme puede ser causado por estímulos físicos, como la radioterapia o la luz ultravioleta.