El eritema multiforme es una reacción rara e impredecible. No existe ninguna prueba para ayudar a predecir quién corre un mayor riesgo. Algunos factores, sin embargo, pueden aumentar el riesgo de desarrollar eritema multiforme:

• Las actuales condiciones médicas del paciente: Las infecciones virales, las enfermedades que disminuyen la inmunidad, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) y el lupus eritematoso sistémico (una enfermedad inflamatoria crónica) aumentan el riesgo de desarrollar eritema multiforme
• Genética: Un portador de un gen denominado HLA-B12 puede ser más susceptible al eritema multiforme