El granuloma inguinal se trata con antibióticos por vía oral. Las formas estándar de tratamiento son 3 semanas de tratamiento con eritromicina, estreptomicina o tetraciclina o 12 semanas de tratamiento con ampicilina. A pesar de que las úlceras de la piel empiezan a mostrar signos de curación en aproximadamente una semana, el paciente debe tomar el curso completo de la medicación para reducir al mínimo la posibilidad de una recaída.