La hemofilia A es consecuencia de una deficiencia (falta) de factor de coagulación VIII.

El trastorno es causado por un rasgo hereditario recesivo ligado al cromosoma X, con el gen defectuoso localizado en el cromosoma X. Las mujeres tienen dos copias del cromosoma X, por lo que si el gen del factor VIII en un cromosoma no funciona, el gen en el otro cromosoma puede producir suficiente factor VIII. Los varones, sin embargo, sólo tienen un cromosoma X, por lo que si el gen del factor VIII en ese cromosoma es defectuoso, tendrán hemofilia A. Por lo tanto, la mayoría de las personas con hemofilia A son hombres.

Si una mujer tiene un gen defectuoso del factor VIII, se considera portadora. Esto significa que puede transmitir a sus hijos el gen defectuoso. En una mujer que porta el gen defectuoso, cualquiera de sus hijos varones tendrá un 50% de probabilidades de tener hemofilia A, mientras que cualquiera de sus hijas tendrá un 50% de probabilidades de ser portadora. Todas las hijas de hombres hemofílicos son portadoras del gen defectuoso. Hay pruebas genéticas  para los padres que estén preocupados.

En raras ocasiones, los adultos pueden desarrollar un trastorno hemorrágico similar a la hemofilia A. Esto puede pasar después del parto (puerperio), en personas con ciertas enfermedades autoinmunes como la artritis reumatoide, en personas con ciertos tipos de cáncer (generalmente linfomas y leucemias), y también por razones desconocidas (llamada “idiopática”). Aunque estas situaciones son poco frecuentes, pueden estar asociadas con una hemorragia grave, incluso mortal.