La anemia macrocítica puede ser dividida en “la anemia megaloblástica” o “anemia macrocítica megaloblástica. La causa de la anemia megaloblástica es ante todo un fracaso de la síntesis de ADN conservado con la síntesis de ARN, que se traducen en la división celular restringido de las células progenitoras.

La anemia megaloblástica a menudo presentan hipersegmentación de neutrófilos (60 a 10 lóbulos).La anemia macrocítica megaloblástica no tener una etiología diferente (es decir, no se ve afectada la síntesis de ADN globina,) que se producen, por ejemplo en el alcoholismo.

Además de los síntomas no específicos de la anemia, las características específicas de la vitamina B 12 deficiencia incluyen la neuropatía periférica y la degeneración combinada subaguda de la médula con dificultades de equilibrio resultante de lesiones en la médula espinal de la columna posterior. 

Los factores de riesgo para la anemia varían según el tipo de deficiencia:

• La paciente está embarazada, y no está tomando un complejo multivitamínico que contenga ácido fólico
• El paciente abusa del alcohol, porque el alcohol interfiere con la absorción de folato
• El paciente está en tratamiento de cáncer. Algunos medicamentos utilizados para tratar el cáncer pueden interferir con el metabolismo del folato
• No comer muchas frutas y verduras. Si la dieta es bastante escasa en frutas y hortalizas frescas, el paciente puede estar en riesgo de anemia por deficiencia de folato
• No comer carne y productos lácteos, alimentos que contienen una gran cantidad de vitamina B-12. Los vegetarianos que no comen productos lácteos y los veganos, que no consumen ningún alimento de animales, puede caer en esta categoría
• El paciente tiene una enfermedad intestinal, el crecimiento de bacterias anormales en el estómago, o han tenido cirugía de los intestinos o el estómago que interfiere con la absorción de la vitamina B-12
• Que carecen del factor intrínseco. La mayoría de las personas con una anemia de vitamina B-12, es por deficiencia de factor intrínseco,  una proteína secretada por el estómago que es necesaria para la absorción de la vitamina B-12. La falta de factor intrínseco puede ser debido a una reacción autoinmune o puede heredar
• Se toman ciertos medicamentos. antiácidos y algunos medicamentos usados ​​para tratar la diabetes tipo 2 pueden interferir con la absorción de B-12
• El paciente tiene otra enfermedad autoinmune. Las personas con trastornos autoinmunes relacionados-endocrino, como la diabetes o la enfermedad de la tiroides, pueden tener un riesgo mayor de desarrollar un tipo específico de anemia por deficiencia de vitamina 12-B llamada anemia perniciosa