Sólo una biopsia cerebral o un examen del tejido cerebral después de la muerte (autopsia) pueden confirmar la presencia de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob. Pero los médicos a menudo se puede hacer un diagnóstico preciso sobre la base de la historia clínica y personal, un examen neurológico, y ciertas pruebas de diagnóstico.

El examen es probable que revele síntomas característicos, tales como contracciones musculares y espasmos, reflejos anormales y problemas de coordinación. Las personas con ECJ también puede tener áreas de la ceguera y los cambios en la percepción visual-espacial.

Además, los médicos suelen utilizar estas pruebas para ayudar a detectar la ECJ:

• Electroencefalograma (EEG): Uso de electrodos colocados en el cuero cabelludo, esta prueba mide la actividad eléctrica del cerebro de su. Las personas con CJD y vCJD muestran un patrón anormal característico
• La resonancia magnética (RM): Esta técnica utiliza ondas de radio y un campo magnético para crear imágenes en sección transversal de la cabeza y el cuerpo. Es especialmente útil en el diagnóstico de trastornos cerebrales debido a su alta resolución de imágenes de la materia blanca del cerebro y la materia gris
• Las pruebas del líquido espinal: El líquido cefalorraquídeo rodea y protege el cerebro y la médula espinal. En una prueba llamada punción lumbar, popularmente conocido como punción raquídea, los médicos utilizan una aguja para extraer una pequeña cantidad de este líquido para su análisis. La presencia de una proteína en el líquido espinal es a menudo una indicación de la ECJ o vECJ
• Biopsia de amígdalas: El tejido de las amígdalas tiende a las pruebas del puerto de la vECJ. El examen de una muestra de tejido de las amígdalas puede ayudar a diagnosticar la vECJ, pero este método parece menos fiable para otras formas de ECJ