Acción y mecanismo

– [ANTIBACTERIANO ANTI-GRAM NEGATIVOS], [MONOBACTAMA (GRUPO)]. El aztreonam es un antibiótico beta-lactámico del grupo de las monobactamas, estructuralmente dispone de un solo anillo (el propio betalactamico), unido a un resto de acido sulfónico. Posee acción bactericida. Inhibe la síntesis de la pared bacteriana. Presenta un espectro antibacteriano reducido hacia aerobios gram-negativos (E. coli, Enterobacter, Klebsiella, Enterobacter, K. pneumoniae, Klebsiella spp, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, P. rettgeri, P. morgani, Pseudomonas aeruginosa (es moderadamente sensible), Pseudomonas spp, Serratia marcensens, Providencia spp, Salmonella y Shigella spp, Neisseria gonorrhoeae (incluyendo cepas productoras de penicilasa), N. meningitidis, Haemophilus influenzae (incluyendo cepas productoras de penicilasa) y Citrobacter). También es activo frente a algunas cepas de Acinetobacter.
– No presenta actividad frente a Gram (+) y anaerobios.
Aztreonam carece de resistencia cruzada con los betalactamicos. Tampoco tiene hipersensibilidad cruzada con ellos. Su aplicacion terapéutica no se corresponde, por tanto, con los betalactamicos, sino que tiene las aplicaciones tipicas de los aminoglucosidos. La total ausencia de accion frente a Gram (+) y anaerobios obliga a recurrir con frecuencia a terapias combinadas, cuando se sospecha mezcla de patógenos o posibilidad
de sobreinfecciones.

Farmacocinética

– Absorción: Tiene una buena biodisponibilidad im, alcanzando el nivel máximo plasmáticos al cabo de 1 hora. – – Distribución: Es distribuido por el organismo de forma limitada, dando lugar a concentraciones más elevadas
en el aparato genitourinario, aparato respiratorio y bilis. No difunde a través de la barreras meníngea, en ausencia de inflamación, y mamaria, pero sí a través de la placenta. Se une en un 50% a las
proteínas plasmáticas.
– Eliminación: Es eliminado casi exclusivamente con la orina, un 68% en forma inalterada. Su semivida de eliminación es de 1.8 horas ( 8 horas en pacientes con insuficiencia renal grave y 3.2 horas en
cirróticos). La fracción de la dosis eliminable mediante hemodiálisis es del 40%.

Indicaciones

Tratamiento de las siguientes infecciones causadas por microorganismos gram-negativos:
– Infecciones urinarias complicadas y no complicadas, incluyendo [PIELONEFRITIS AGUDA] y [CISTITIS] causadas por cepas susceptibles de E coli, K pneumoniae, P mirabilis, Ps. aeruginosa, E cloacae, Klebsiella oxytoca, Citrobacter spp y S marcescens.
– [PROSTATITIS].
– [GONORREA].
– Infecciones del tracto respiratorio inferior, incluyendo [BRONQUITIS AGUDA] y [NEUMONIA], causadas por cepas sensibles de E coli, K pneumoniae, Pseudomanas aeruginosa, Haemophilus influenzae, Proteus mirabilis, Enterobacter spp y S marcescens.
– [BACTERIEMIA] causada por cepas susceptibles de E coli, K pneumoniae, Pseudomanas aeruginosa, P mirabilis, S marcescens y Enterobacter spp..
– I[INFECCION DE PIEL] e [INFECCION DE TEJIDOS BLANDOS].
– [INFECCION INTRAABDOMINAL], incluyendo [PERITONITIS] causada por cepas susceptibles de E coli, Klebsiella spp incluyendo K pneumoniae, Enterobacter spp incluyendo Enterobacter cloacae, Pseudomanas aeruginosa, Citrobacter freundii, y Serratia spp, incluyendo S marcescens.
– Infecciones ginecológicas, incluyendo [ENDOMETRITIS] causadas por cepas susceptibles de E coli, K pneumoniae, Enterobacter spp incluyendo E cloacae y P mirabilis.
– Infecciones del tracto urinario e infecciones de la piel, incluyendo las asociadas con heridas postoperatorias, úlceras y quemaduras causadas por cepas susceptibles de E coli, P mirabilis, S marcescens, Enterobacter spp, Pseudomonas aeruginosa, K pneumoniae y Citrobacter species.
– Debido a su espectro de acción limitado a aerobios gram-negativos es muy recomendable utilizar antibioterapia combinada en infecciones abdominales y ginecológicas mixtas, en tratamientos de primera elección (especialmente infecciones broncopulmonares) y en infecciones de la piel y tejidos blandos.

Posología

Vía im ó iv:
– Adultos: Dosis usual, 0,5-1 g/8-12 h. Infecciones no complicadas, 500 mg/8-12 h ó 1 g/12 h. Infecciones moderadamente severas y severas, 1 g/6-8 h ó 2 g/12 h. Infecciones críticas, 2 g/6-8 h. Infecciones urinarias altas y/o complicadas y prostatitis agudas, 1 g/12 h (im). Infecciones urinarias bajas no complicadas y gonorrea aguda no complicada, 1 g (im) en dosis única. Dosis máxima, 8 g/día.
– Niños mayores 1 semana: 30 mg/kg/6-8 h. En infecciones graves en niños mayores de 2 años, 50 mg/kg/6-8 h. Dosis máxima, 8 g/día.
– Ancianos con ClCr > 20 ml/min: no son necesarios ajustes posológicos.
– Insuficiencia renal: ClCr 30-10 ml/min, dosis inicial de 1-2 g siguiendo con una dosis de mantenimiento de la mitad de la dosis usual. ClCr < 10 ml/min (p. ej, hemodiálisis) dosis inicial de 0,5 g, 1 g ó 2 g, siguiendo con dosis de mantenimiento de un cuarto de la dosis usual a intervalos fijos de 6, 8 ó 12 h. En infecciones graves, administrar además un octavo de la dosis inicial después de cada hemodiálisis.
– Nota: la vía endovenosa se recomienda cuando se necesiten dosis unitarias mayores de 1 g o en septicemia bacteriana, con abcesos parenquimatosos localizados, peritonitis y otras infecciones generalizadas graves o que ponen en peligro la vida. En infecciones por Pseudomonas aeruginosa generalizadas se recomienda iniciar el tratamiento con 2 g/6-8 h (iv) debido a su grave naturaleza.
– Normas para la correcta administración: Reconstituir el vial con agua para inyección, el color puede tomar un ligero tinte rosado. Desechar soluciones opacas y el volumen sobrante (en caso de no utilizar todo el contenido de la solución). No mezclar con otros medicamentos en la misma solución, salvo instrucción específica. La solución de aztreonam es incompatible con nafcilina sódica, cefradina y metronidazol.
Vía im: se recomiendan 1,5 ml, 3 ml ó 8-10 ml de diluyente para preparar la solución según se trate de la presentación de 500 mg, de 1 g ó de 2 g respectivamente. Inyectar antes de 48 h (15-30ºC) o antes de 7 días (2-6ºC) desde su preparación. Inyectar en masas musculares grandes, no necesitándose anestésicos locales.
Solución para inyección iv directa: utilizar la presentación de 2 g diluyendo en 6-10 ml de agua para inyección. Inyectar en 3-5 min.
Infusión endovenosa: Diluir la presentación de 2 g en un mínimo de 6 ml de agua para inyección. Esta solución inicial se diluirá en una solución adecuada para infusión (agua para inyección, glucosa 5% ó 10%, suero fisiológico, lactato sódico, suero glucosalino, glucosa 5% + ClNa 0,45% ó 0,2%, Ringer, Ringer lactato, glucosa 5% + Ringer lactato, manitol 5% ó 10%, Isolyte-E ó Isolyte-M + dextrosa 5%) sin sobrepasar una concentración final de 2% de peso en volumen (1 g/50 ml). Administrar la infusión en 20-60 min. Enjuagar el tubo con cualquier solución compatible antes de administrar aztreonam en el caso en que se estuviese administrando otro medicamento previo. Cuando se use un tubo en Y, asegurar la administración de la dosis total de aztreonam, calculando el volumen necesario. Las soluciones preparadas para infusión deben inyectarse antes de 48 h (15-30ºC) ó 7 días (2-6ºC) desde su preparación. Las soluciones de concentración mayor del 2% peso/volumen deben usarse inmediatamente después de su preparación, excepto cuando se utilice agua para inyección o suero fisiológico, en cuyo caso seguirán los parámetros anteriores.

Contraindicaciones

– Alergia al aztreonam.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: Experiencia clínica limitada. Existe controversia respecto a la actitud a tomar en pacientes con insuficiencia hepática. Algunos clínicos recomiendan reducir la dosis habitual un 25% en pacientes con cirrosis alcohólica. Por el contrario, otros consideran innecesaria esta medida, a menos que concurra insuficiencia renal.
– [ALERGIA A ANTIBIOTICOS B-LACTAMICOS], [ALERGIA A PENICILINAS], [ALERGIA A CEFALOSPORINAS]: Aunque la alergia a beta-lactámicos no presupone la existencia de alergia a aztreonam, debería determinarse si el paciente ha experimentado con anterioridad reacciones alérgicas inmediatas, moderadas o graves, tras la administración de un beta-lactámico, en cuyo caso, sería recomendable una monitorización muy estricta durante el uso de aztreonam. Se ha observado alergia cruzada en menos del 1% de los pacientes. En los pacientes en los que se desarrollen reacciones alérgicas, se debe interrumpir inmediatamente la administración del fármaco e instaurarse un tratamiento sintomático apropiado.
– [ALERGIA A MEDICAMENTOS]: Aunque no se ha demostrado que los pacientes con historial de alergia a medicamentos tenga mayor riesgo de padecer reacciones alérgicas a antibióticos, el fabricante aconseja mucha precaución durante la administración de aztreonam a estos pacientes.
– [INSUFICIENCIA RENAL]: Aztreonam se elimina mayoritariamente con la orina sin metabolizar, por lo que sebe reajustarse la dosis en pacientes con insuficiencia renal.
– [SOBREINFECCION]: El tratamiento con aztreonan puede dar lugar al desarrollo de microorganismos no susceptibles a este antibiótico y que sea necesario instaurar un tratamiento adecuado para su control. Hasta 4-11% de los pacientes tratados con aztreonam han recibido tratamiento antibiótico adicional para tratar las sobreinfecciones.
– [DIARREA]: En caso de diarrea prolongada, se aconseja realizar test para la detección de colitis pseudomembranosa por C. difficile.

Advertencias/consejos

La presencia permanente de catéteres,
traqueotomía o drenajes incrementa el riesgo de superinfecciones por
gérmenes no sensibles al aztreonam.

Interacciones

– Metronidazol: hay estudios en los que se ha registrado reducción del 10% de la concentración plasmática del aztreonam, con metronidazol intravenoso.
– Probenecid: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos (5%) y de semivida plasmática (11%) de aztreonam. Además, el probenecid desplaza al aztreonam de sus puntos de fijación a proteínas plasmáticas, aumentando la concentración plasmática de aztreonam libre en un 13%.
– Tetraciclinas: hay algún estudio en el que se ha registrado incrementos en la morbilidad y mortalidad, por posible antagonismo antibiótico

Análisis clínicos

Este medicamento puede interferir con las siguientes determinaciones analíticas:
– Sangre: elevaciones transitorias de transaminasas, aunque eventualmente intensas (de 3 a 10 veces los valores fisiológicos normales) en el 15-40% de los pacientes tratados con aztreonam.
– Orina: falsos positivos de glucosa con métodos basados en la reducción de las sales de cobre (Benedict y Clinitest), sin embargo, no parece interferir con los métodos que utilizan la glucosa-oxidasa.

Embarazo

Categoría B de la FDA. Los estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis hasta 15 veces superiores a las terapéuticas humanas, no han registrado efectos adversos en el feto, aunque sí hubo ligera disminución del peso fetal. El aztreonam atraviesa la placenta humana en un 10-30% (se han obtenido concentraciones en el líquido amniótico de 2 mcg/ml a las 6-8 horas de una dosis iv de 1 g). No existen estudios clínicos adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Este medicamento es excretado en pequeñas cantidades con la leche materna (menor del 1% de las concentraciones séricas maternas). Es poco probable que llegue a producir alteraciones en el lactante, no obstante, existe el riesgo potencial de modificación de la flora intestinal en el recién nacido. Uso precautorio.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de aztreonam en niños no han sido completamente establecidas, no obstante, se ha utilizado (iv e im) en un número limitado de niños de 1 mes en adelante sin observarse efectos adversos. Uso aceptado en niños mayores de 1 mes.

Ancianos

No se prevén problemas específicamente geriátricos en este grupo de edad. En condiciones normales, no son precisos ajustes posológicos, aunque conviene conocer el grado de funcionalismo renal.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general leves y transitorios. El porcentaje de pacientes que experimentan algún tipo de efecto adverso es del 5-10%. El 2% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento como consecuencia de los efectos adversos experimentados. Los efectos secundarios más característicos son:
– Digestivas: (1-2%): [DIARREA], [NAUSEAS], [VOMITOS]. (<1%): [HEMORRAGIA GASTROINTESTINAL], [CALAMBRES ABDOMINALES], [HALITOSIS], [CANDIDIASIS OROFARINGEA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], adormecimiento de la lengua, [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA].
– Hepatobiliares: (2-40%): [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] e [INCREMENTO DE LOS VALORES DE FOSFATASA ALCALINA], generalmente no superaron 3 veces los valores de normalidad ni fueron asociados a alteración hepatobiliar, retornando a valores normales al concluir el tratamiento. (<1%): [ICTERICIA], [HEPATITIS].
Rara vez, [INCREMENTO DE LOS VALORES DE LACTATO DESHIDROGENASA].
– Alérgicas/dermatológicas: [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION] (3%), [TROMBOFLEBITIS] (iv), [FLEBITIS] (2-3%), [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] (1-2%); raramente: [PRURITO], [URTICARIA], [DERMATITIS EXFOLIATIVA], [ERITEMA MULTIFORME], [ANAFILAXIA].
– Sanguíneas: [EOSINOFILIA] (1-10%); raramente: [LEUCOPENIA], [NEUTROPENIA], [PANCITOPENIA], [ANEMIA], [LEUCOCITOSIS], [TROMBOCITOSIS], [HIPOPROTROMBINEMIA], ligera prolongación del tiempo de protrombina, sin evidencia de hemorragia.
– renales: (<1%): [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO] e [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA].
– Genitourinarias: (<1%): [VAGINITIS], [CANDIDIASIS GENITAL].
– Cardiovasculares: (<1%): [HIPOTENSION], alteraciones transitorias del ECG. Con menor frecuencia, [BRADICARDIA], [RUBORIZACION], [DOLOR PRECORDIAL], [EDEMA MALEOLAR].
– Sistema nervioso: (<1%): [CEFALEA], [MAREO], [CONVULSIONES], [PARESTESIA], [INSOMNIO], [ASTENIA].
– Otorrinolaringológicas: (<1%): [TINNITUS], [CONGESTION NASAL].
– Osteomusculares: )<1%): [MIASTENIA].
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio intenso de diarrea, náuseas y/o vómitos, así como cefalea, convulsiones, erupciones exantemáticas.