Acción y mecanismo

– [ANTIGLAUCOMA], agonista adrenérgico (alfa-2) relativamente selectivo, estructuralmente relacionado con la clonidina. Actúa disminuyendo la presión intraocular, según parece al reducir la producción del humor acuoso, debido a su efecto vasoconstrictor a nivel local. Sus efectos cardiovasculares son mínimos. Su polaridad (es más polar que la clonidina), hace que atraviese escasamente la barrera hematoencefálica. La aplicación prolongada origina taquifilaxia en muchos pacientes.
Los efectos de apraclonidina se aprecian generalmente desde la primera hora y la reducción máxima de la presión intraocular se produce generalmente de tres a cinco horas después de la administración de una dosis única.
Apraclonidina redujo la presión intraocular tanto en pacientes con presión intraocular normal como elevada, así como en presencia de glaucoma o sin ella. En humanos redujo la presión intraocular inducida por cirugía con laser en un 17-26% respecto a los valores previos a la cirugía. En ensayos realizados en individuos sanos redujo la presion intraocular en un valor próximo al 23-39%.

Farmacocinética

Vía (tópica oftálmica): El tiempo preciso para que aparezca la acción es de 1 h y la reducción máxima de la presión intraocular se produce a las 3-5 horas con una dosis única. La presión intraocular se mantiene reducida al menos un 25% durante 12 horas como mínimo. Tras la administración oftálmica a conejos, se alcanzó las concentraciones máximas en el humor acuoso, el iris, el cuerpo ciliar y el cristalino después de 2 h. La córnea presentaba la concentración más alta en el menor tiempo (20 min). El tiempo medio de eliminación de la apraclonidina del humor acuoso es de 2 h. La concentación plasmática tras la administración tópica bilateral tres veces al día de sol. al 0.5% a voluntarios sanos fue inferior a 1 ng/ml, alcanzándose un nivel estacionario a los cinco días. Su semivida de eliminación es de 8 h.

Indicaciones

– [GLAUCOMA], [HIPERTENSION OCULAR].
Al 0.5%:
: tratamiento coadyuvante a corto plazo del glaucoma crónico en pacientes con tratamiento médico máximo tolerado, los cuales necesitan una reducción adicional de la presión intraocular (PIO) con el fin de retrasar el tratamiento con láser o cirugía del glaucoma.
La eficacia respecto a la disminución de la PIO de apraclonidina 0,5% disminuye con el tiempo en la mayoría de los pacientes. Aunque algunos pacientes han recibido, con éxito, tratamiento durante largos períodos, el beneficio para la mayoría de los pacientes es inferior al mes.
La administración de apraclonidina 0,5% en aquellos pacientes que utilizan otros dos fármacos inhibidores de la secreción acuosa, (como betabloqueantes e inhibidores de la anhidrasa carbónica) como parte de su tratamiento médico máximo tolerado, puede no producir beneficios adicionales. Esto es debido a que el IOPIMAX 0,5% es un inhibidor de la secreción acuosa y la adición de un tercer inhibidor podría no reducir significativamente la PIO.
Al 1%:
– Inhibición del incremento postquirúrgico de la presión intraocular: Profilaxis del aumento de la presión ocular en pacientes sometidos a cirugía con láser del segmento anterior. (Se han realizado ensayos clínicos en trabeculoplastia, iridotomía y capsulotomía).

Posología

Adultos, ancianos y niños mayores de 12 años, oftálmica:
– Tratamiento coadyuvante en la reducción de la presión intraocular: Adultos: 1 gota (solución al 0.5%) 3 veces al día, en el ojo/s afectados, durante un mes como máximo. Sólo algunos pacientes pueden beneficiarse de tratamientos superiores a un mes.
– Profilaxis de elevaciones postquirúrgicas de la presión intraocular (adultos): 1 gota (solución al 1%) en el ojo que se vaya a realizar la cirugía, una hora antes de la laserterapia del segmento anterior. Se debe instilar una segunda gota en el mismo ojo nada más finalizar la cirugía.
– Niños: No se ha establecido la seguridad y eficacia de apraclonidina en niños menores de 12 años.
– Normas para la correcta administración: Dado que se va a utilizar junto a otros tratamientos antiglaucoma, se debe intercalar un periodo de al menos 5 minutos entre la instilación de cada medicamento para facilitar la correcta distribución de los medicamentos en el segmento anterior y prevenir posibles interferencias entre los fármacos.
Si por algún motivo la gota no se retiene en el ojo tras la administración, se deberá instilar una nueva gota.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a la apraclonidina o clonidina.
– Antecedentes de enfermedades cardiovasculares severas o inestables y que no es posible controlar médicamente, incluida la hipertensión arterial grave y mal controlada.
– Pacientes que están siendo tratados con inhibidores de la monoaminooxidasa, simpaticomiméticos sistémicos o antidepresivos tricíclicos.

Precauciones

Deberán guardarse especiales precauciones en:
– Aunque la administración tópica de apraclonidina aI 0,5% o al 1% ejerció un efecto mínimo sobre la frecuencia cardiaca o la tensión arterial en los pacientes con glaucoma incluidos en los ensayos clínicos, incluidos pacientes con enfermedades cardiovasculares, se debe considerar la posibilidad excepcional de un ataque vasovagal y tener precauciones en pacientes con antecedentes de estos episodios.
– [DEPRESION]: Debido a que en ocasiones aisladas se ha asociado la apraclonidina con episodios de depresión, se recomienda precaución y monitorización de pacientes con depresión.
– La administración de apraclonidina al 1% (1 gota antes y después de la cirugía ) y al 0.5% (1 gota 3 veces al día) produjo reducciones leves de la presión presión arterial y/o alteró mínimamente el ritmo cardiaco en menos del 1% de los pacientes. No obstante, no puede descartarse la posibilidad de efectos sístémicos cardiovasculares, especialmente si se superan las dosis aconsejadas, por lo que se debe utilizar con precaución en pacientes con antecedentes de alteraciones cardiovsaculares graves como [ANGINA DE PECHO], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [INSUFICIENCIA CORONARIA], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [ISQUEMIA CEREBRAL], alteraciones vasculares periféricas, [INSUFICIENCIA RENAL CRONICA], [ENFERMEDAD DE RAYNAUD] o [TROMBOANGEITIS OBLITERANTE].
– [INSUFICIENCIA RENAL] grave o [INSUFICIENCIA HEPATICA] grave: No existen datos del uso tópico de apraclonidina en pacientes con insuficiencia renal o hepática.
– El tratamiento deberá ser suspendido inmediatamente si en pacientes con glaucoma terminal se produce disminución inmediata de la visión tras la administración del medicamento.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Por contener cloruro de benzalconio puede producir irritación ocular. Puede producir decoloración y alteraciones en las lentes de contacto blandas, por lo que se recomienda evitar su contacto con las mismas. Las lentes de contacto tienen que retirarse antes de la aplicación y esperar al menos 15 minutos antes de volver a colocarlas.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
Para la aplicación correcta:
– Lávese las manos.
– Incline la cabeza hacia atrás y mire hacia arriba.
– Tire hacia abajo el párpado inferior para hacer un saco.
– Lleve el cuentagotas lo más cerca posible del saco sin que llega a tocar el ojo. Para evitar la contaminación del medicamento, es importante que la punta del aplicador no entre en contacto con ninguna superficie (incluido el ojo).
– Aplique en el saco la cantidad exacta de gotas prescritas.
– Si por cualquier causa la gota cae fuera del ojo, el paciente debe repetir la instilación de otra gota.
– Parpadee un par de veces para extender las gotas por toda la superficie ocular.
– Cierre el ojo durante unos dos minutos. No lo cierre demasiado fuerte.
– El exceso de líquido se puede limpiar con un paño.
– Las gotas oculares pueden producir una sensación de quemazón, que debería durar pocos minutos. Si dura más, consúlteselo a su médico o farmacéutico.
– Si utiliza más de un tipo de gota ocular, espere al menos 5-10 minutos antes de aplicar las gotas siguientes.
– Cuando coincida la instilación de un colirio y la aplicación de una pomada, poner siempre primero el colirio, y después de 5-10 minutos la pomada.
– Mantener el envase bien cerrado en un lugar fresco, seco y protegido de la luz hasta la siguiente aplicación.
– Los colirios y pomadas son para uso personal. No deben compartirse su uso con otros pacientes.
– Consulte a su médico si en 5-6 días no se produce mejoría o se agravan los síntomas.
– La aplicación de preparados oculares puede producir visión borrosa, que suele ser transitoria. Se aconseja no realizar tareas especializadas, como manejar maquinaria o conducir, hasta que la visión se haya recuperado.
– Cumpla la duración del tratamiento aconsejada por su médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Monitorización: Se aconsejan controles periódicos de la presión intraocular debido a que apraclonidina es un potente hipotensor ocular, especialmente en pacientes que presenten una reducción exagerada de la presión intraocular.
– En los pacientes tratados con apraclonidina al 0,5% con el fin de retrasar la cirugía deberán ser controlados periódicamente y se deberá interrumpir el tratamiento si la presión intraocular aumenta significativamente. Si se interrumpe el tratamiento, en el caso de un aumento de la PIO, deberá instaurarse un tratamiento alternativo o cirugía para controlar la presión.
– En algunos pacientes el beneficio terapéutico de apraclonidina puede verse limitado por la pérdida de efectividad que ocurre con el tiempo en la mayoría de los pacientes. Parece tener una incidencia individual, con tiempo de inicio variable, lo que aconseja una estrechamente monitorización de la PIO. Adicionalmente se han observado reducciones impredecibles del control de la presión intraocular y reacciones alérgicas oculares durante tratamientos prolongados con apraclonidina al 0.5%.
– Se deberá controlar periódicamente los campos visuales de estos pacientes.
– La administración de este medicamento a pacientes que ya utilizan otros dos fármacos inhibidores de la secreción acuosa (ej: beta-bloqueantes e inhibidores de la anhidrasa carbónica), puede que no produzca beneficios terapéuticos adicionales.
La presentación de apraclonidina 0.5% contiene cloruro de benzalconio como conservante, por lo que no debe ser utilizado junto a lentes de contacto blandas.
– En glaucoma en fase terminal, si inmediatamente tras la administración de apraclonidina al 0,5% se produce una disminución de la visión, se deberá suspender el tratamiento.
– El uso de apraclonidina al 0,5% puede producir una reacción de intolerancia ocular, caracterizada por síntomas de hiperemia ocular, prurito, molestias, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño, y edema de párpados y conjuntiva. En caso de producirse estos síntomas oculares, se deberá interrumpir el tratamiento. Además, los datos preclínicos sugieren que podría haber pacientes que desarrollen una sensibilización por contacto tras la administración continuada del fármaco. Las intolerancias oculares son más comunes en pacientes tratados durante más de un mes.

Interacciones

– Antidepresivos: Este medicamento puede potenciar la toxicidad de los IMAO (uso contraindicado). No hay datos disponibles acerca del nivel de catecolaminas circulantes después de la retirada de la apraclonidina. Se recomienda, sin embargo, precaución en pacientes que estén tomando antidepresivos tricíclicos que podrían afectar al metabolismo y a la absorción de las aminas circulantes.
– Aunque durante los ensayos clínicos no hubo interacciones medicamentosas específicas con medicamentos tópicos para el glaucoma o medicamentos sistémicos, se debe considerar la posibilidad de un efecto aditivo o potenciador con depresores del SNC (alcohol, barbitúricos, opiáceos, sedantes, anestésicos).
– Simpaticomiméticos: Existe el riesgo teórico de que la administración concomitante de apraclonidina con simpaticomiméticos tópicos, pueda originar un aumento de la tensión arterial, por lo que se debe medir la tensión arterial al inicio del tratamiento en los pacientes tratados con estas combinaciones de fármacos.
– Antihipertensivos: apraclonidina puede reducir ligeramente la presión arterial y el ritmo cardiaco por lo que se administrará con precaución a pacientes tratados con antihipertensivos

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre conejos, utilizando dosis orales 60 veces las terapéuticas humanas, han registrado embrioletalidad. En ratas, utilizando dosis orales 6 veces las terapéuticas humanas, han registrado maternotoxicidad dosis-dependiente. Se desconoce si apraclonidina atraviesa la placenta. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados con el uso de apraclonidina vía oftálmica en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este la apraclonidina por vía oftálmica es excretada con la leche materna. Uso precautorio. Si la solución oftálmica al 1% se utiliza para reducir los incrementos perioperativos de la presión intraocular, se debe considerar la necesidad de discontinuar temporalmente la lactancia.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de apraclonidina oftálmica en niños menores de 12 años no han sido establecidas. Uso no recomendado en menores de 12 años.

Ancianos

Dosis similares a las empleadas en la población adulta. Estos pacientes pueden ser más sensibles a los efectos adversos sistémicos de este fármaco. Uso aceptado, no obstante, se recomienda vigilancia clínica.

Efectos sobre la conducción

Advertir al paciente que este fármaco puede producir somnolencia y vértigos por que se tendrá mucha precaución al conducir o manejar maquinaria peligrosa.

Reacciones adversas

El 15% de los pacientes tratados con este medicamento suspenden el tratamiento como consecuencia de la incidencia de efectos adversos. Los efectos más comúnmente relacionados con la discontinuación fueron hiperemia, prurito, lagrimeo, molestias, edema de párpados, boca seca y sensación de cuerpo extraño.
El medicamento puede producir una reacción de intolerancia caracterizada por hiperemia ocular, prurito, disconfort, lagrimeo, sensación de cuerpo extraño y edema de párpados y conjuntiva, probablemente de origen alérgico. El comienzo se produjo a los 44 días de media (rango 1-127 días). Si se produce esta reacción se deberá interrumpir el tratamiento.
– Oculares: [OJO ROJO] (13%), [PRURITO OCULAR] (10%), molestias (6%), [LAGRIMEO] (4%). Las siguientes reacciones adversas se produjeron en menos del 3% de los pacientes: [EDEMA PALPEBRAL], [VISION BORROSA], sensación de [CUERPOS EXTRAÑOS], [DEFICIT DE VITAMINA A], [CONJUNTIVITIS], secreción, palidez conjuntival (debido a la constricción de los vasos de la conjuntiva). En menos del 1% de los pacientes: costras en el margen palpebral, folículos conjuntivales, edema conjuntival, edema, visión anormal, [DOLOR OCULAR], alteración palpebral, [QUERATITIS], [BLEFARITIS], [FOTOFOBIA], tinción corneal, eritema palpebral, blefaroconjuntivitis, irritación, erosión corneal, infiltrados corneales, queratopatía, escamas en los párpados y retracción de párpados.
Con apraclonidina al 1% en la cirugía con láser se ha comunicado hiperemia ocular (1,3%). En menos del 1% de los pacientes: retracción del párpado superior, inflamación ocular, hemorragia conjuntival y midriasis.
– Cardiovasculares: < 1%: [EDEMA MALEOLAR], [ARRITMIA CARDIACA]. Se han recibido informes esporádicos de [BRADICARDIA].
– Digestivas: [SEQUEDAD DE BOCA] (10%). Excepcionalmente (<<1%): [ESTREÑIMIENTO], [NAUSEAS].
– Neurológicas/psicológicas: [CEFALEA] y [ASTENIA] (<3%).Raramente (<1%): [SOMNOLENCIA], [VERTIGO], [NERVIOSISMO], [DEPRESION], [INSOMNIO] y [PARESTESIA].
– Osteomusculares: [MIALGIA] (0.2%).
– Respiratorias: [SEQUEDAD NASAL] (2%). En menos del 1%: [RINITIS], [DISNEA], [FARINGITIS], [ASMA].
– Dermatológicas: Excepcionalmente, [DERMATITIS POR CONTACTO] y [DERMATITIS].
– Otorrinolaringológicas: [TRASTORNOS DEL GUSTO] (3%), [TRASTORNOS DEL OLFATO] (0.2%).

Las siguientes reacciones adversas se observaron en estudios clínicos en los que no se realizó láser y en los que se administró apraclonidina 1% una o dos veces al día durante 28 días:
Oculares: Blanqueamiento conjuntival, retracción del párpado superior, midriasis, escozor, molestias, sensación de cuerpo extraño, sequedad, picor, hipotonia, visión borrosa o disminuida, respuesta alérgica, microhemorragia conjuntival.
Gastrointestinales: Dolor abdominal, diarrea, molestias de estómago, emesis.
Cardiovasculares: Bradicardia, ataque vasovagal, palpitaciones, hipotensión ortostática.
Sistema Nervioso Central: Insomnio, trastornos del sueño, irritabilidad, disminución de la líbido.
Otras: Alteraciones del gusto, boca seca, escozor o sequedad nasal, dolor de cabeza, sensación de frío y calor, sensación de calor y opresión torácica, manos húmedas o sudorosas, sofocos, dificultad respiratoria, aumento de la secreción faríngea, dolor o entumeciento de las extremidades, fatiga, parestesias y prurito no asociado con una erupción.

Sobredosis

– Síntomas: hay registrado el caso de un niño de 23 meses que ingirió vía oral una cantidad desconocida de apraclonidina 0.5% e ingreso en el hospital con hipotermia, bradicardia y somnolencia. Los análisis de sangre revelaron niveles séricos de 2,9 ng/ml de apraclonidina. Fue reanimado y tratado con atropina y dopamina con resolución de la hipotermia y bradicardia en 4 horas. El niño estuvo somnoliento durante 24 horas y fue dado de alta a las 48 horas después de su admisión, sin secuelas.
La sobredosis de clonidina oral causa hipotensión, hipertensión transitoria, astenia, vómitos, irritabilidad, disminución o ausencia de reflejos, letargia, somnolencia, sedación o coma, palidez, hipotermia, bradicardia, defectos de conducción, arritmias, sequedad de la boca, miosis, apnea, depresión respiratoria, hipoventilación, y convulsiones.
– Tratamiento: El tratamiento de una sobredosis oral de clonidina incluye tratamiento sintomático y de soporte; se deberá mantener una buena ventilación respiratoria. La hemodiálisis tiene un valor limitado debido a que sólamente un máximo del 5% de fármaco circulante es eliminado.
En caso de sobredosis accidental, puede eliminarse del ojo con agua o suero salino.

Periodo de validez

Al 0.5%: 1 mes (una vez abierto el frasco).
Al 1%: Usar inmediatamente después de abrir el envase por primera vez.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Agosto de 2005.