Acción y mecanismo

El interferón beta-1a es, al igual que otros interferones, una citoquina que media actividades antivíricas, antiproliferativas e inmunomoduladoras. Se produce en varios tipos de células incluyendo fibroblastos y macrófagos. Al no estar bién descrita la fisiopatología de la esclerosis múltiple, se desconoce exactamente el mecanismo de acción en esta enfermedad. Se ha demostrado que a las dosis aconsejadas, el interferon beta-1a disminuye la incidencia y la gravedad de los brotes clínicos. En un estudio, el porcentaje acumulado de pacientes que desarrollaron progresión de la incapacidad después de 2 años fue del 35% (placebo) y del 22% (interferon beta-1a). Así mismo se redujo 1/3 el índice anual de recaídas.

Farmacocinética

– Absorción: Tras la administración im de una dosis única de 60 mcg, se obtiene una Cmáx de 6-10 ui/ml a las 3
horas. El pico de los niveles de actividad antivírica sérica ocurre entre 5-15 h.
– Distribución: Volumen de distribución: 61.6 litros (iv).
– Metabolismo: hepático.
– Excreción: renal. Semivida de eliminación de 10 h, detectándose niveles séricos 12-24 h tras la inyección.

Indicaciones

– [ESCLEROSIS MULTIPLE]: tratamiento de pacientes capaces de andar con formas recidivantes de esclerosis múltiple (EM) caracterizadas por al menos 2 ataques recurrentes de disfunción neurológica (recaídas) durante los últimos tres años sin evidencia de progresión contínua entre recaídas. Retrasa la progresión de la incapacidad y disminuye la frecuencia de las recaídas.
– Tratamiento de pacientes que han experimentado un único acontecimiento desmielinizante con un proceso inflamatorio activo si es lo bastante grave como para justificar el tratamiento con corticosteroides intravenosos, si se han excluído diagnósticos alternativos y si resultan tener un alto riesgo para el desarrollo de esclerosis múltiple definida clínicamente.
– Se deberá interrumpir el tratamiento en los pacientes que desarrollen esclerosis múltiple progresiva.

Posología

– [Esclerosis Múltiple]: Adultos y mayores de 16 años, vía im: 30 mcg 1 vez por semana. Con dosis de 60 mcg/semana no se han obtenido beneficios terapéuticos adicionales. No se ha evaluado la seguridad y la eficacia de dosis distintas a la anteriormente mencionada. Por lo tanto, la dosis óptima no ha sido establecida. Se debe cambiar cada semana el punto de inyección. Antes de la inyección y durante las siguientes 24 h, es aconsejable la administración de un analgésico antipirético para disminuir los síntomas pseudogripales que se producen después de la administración del preparado. Estos síntomas se suelen presentar durante los primeros meses de tratamiento.
En el momento actual, se desconoce durante cuanto tiempo se deberán tratar los pacientes. Los pacientes deberán ser evaluados clínicamente después de dos años de tratamiento y la continuación del tratamiento deberá ser decidida por el médico prescriptor de una forma individualizada. El tratamiento deberá ser interrumpido si el paciente desarrolla esclerosis múltiple progresiva crónica.
– Niños: No hay experiencia en pacientes de 16 años o menores. Por lo tanto, no deberá utilizarse en niños.
-Normas para la correcta administración: IM, se debe cambiar cada semana el punto de inyección.
Se debe administrar el preparado después de la reconstrucción. La solución reconstituida puede almacenarse a 2-8ºC hasta 6 h antes de la inyección. Para reconstituir la inyección, se emplea la jeringa precargada de solvente. No debe utilizarse otro solvente. El contenido de la jeringa se inyecta en el vial utilizando la aguja verde para la reconstitución. Se debe mover el contenido del vial de manera suave hasta que se disuelvan todos los materiales. No agitar. El producto reconstituido se inspeccionará, y en caso de que contenga partículas o su color no vaya del incoloro al amarillento pálido, se deberá desechar el vial. Tras la reconstitución, se extrae 1 ml del vial (marca guía en la jeringa precargada) para la administración de 30 mcg de interferon beta-1a. Se suministra una aguja para inyección im (azul). La formulación no contiene conservantes. Cada vial contiene una dosis única. Se debe desechar la porción no utilizada.
– Conservación: 25ºC. Solución reconstituida: hasta 6 h a 2-8ºC.

Contraindicaciones

– Pacientes con historial de hipersensibilidad al interferón beta recombinante o natural, a la albúmina sérica humana o a cualquier otro componente de la especialidad.
– Paciente con [EPILEPSIA] e historial de crisis no controladas adecuadamente con el tratamiento.
– Pacientes con [DEPRESION] o [TENDENCIAS SUICIDAS]

Precauciones

– [DEPRESION] y/o [TENDENCIAS SUICIDAS]: hay una mayor incidencia de depresión y/o ideas suicidas en pacientes con esclerosis múltiple tratados con interferón.
– Antecedentes de crisis epilépticas: Para los pacientes sin historial previo de crisis epilépticas y que desarrollen dichas crisis con el tratamiento de interferón beta-1a, se deberá establecer una base etiológica e instaurar una terapia anticonvulsiva adecuada antes de reanudar el tratamiento.
– [CARDIOPATIA] ([INSUFICIENCIA CARDIACA] o [INSUFICIENCIA CORONARIA], [ANGINA DE PECHO] o [ARRITMIA CARDIACA]): los síntomas de síndrome pseudogripal pueden ser estresantes en estos pacientes, con riesgo de agravamiento de la enfermedad.
– Extremar la vigilancia en [INSUFICIENCIA HEPATICA] o [INSUFICIENCIA RENAL] grave y en [DEPRESION MEDULAR] grave.
– Síndrome pseudogripal: Es el efecto adverso más frecuente. Suelen ser más inteso al comienzo del tratamiento, para disminuir en intensidad y frecuencia a medida que éste progresa.
– Monitorización: El uso de interferón se asocia con alteraciones de pruebas de laboratorio. Por lo tanto, además de las pruebas de laboratorio habituales que se realizan a los pacientes con esclerosis múltiple, se recomienda llevar a cabo recuento leucocitario completo y diferencial, recuento de plaquetas y bioquímica sanguínea incluyendo pruebas de función hepática durante el tratamiento. Los pacientes con mielosupresión pueden necesitar una monitorización más estrecha.
Se pueden desarrollar anticuerpos neutralizantes séricos frente a interferón beta-1a. La tasa exacta de incidencia de formación de anticuerpos es todavía incierta. Los datos iniciales sugieren que después de 24-48 meses de tratamiento, aproximadamente el 24% de los pacientes desarrollan anticuerpos séricos frente a interferón beta-1a. Los datos sugieren que en algunos pacientes el desarrollo de anticuerpos está asociado con una reducción de eficacia clínica.

Advertencias/consejos

Antes de iniciar el tratamiento, los pacientes deben ser informados de que pueden padecer un síndrome pseudogripal, más frecuente e intenso al comienzo del tratamiento, así como alteraciones depresivas y tendencias suicidas; los pacientes propensos a estas alteraciones deben ser vigilados estrechamente, para implantarles terapia antidepresiva.

Interacciones

No se han realizado estudios convencionales de interacciónes de interferón beta-1a en humanos.
La experiencia clínica indica que los pacientes con esclerosis múltiple pueden recibir tratamiento con interferón beta-1a y corticoides o tratamiento con ACTH durante las recaídas.
Los interferones reducen la actividad de los enzimas dependientes del citocromo P450 hepático en humanos y animales.
Se debe extremar la precaución cuando se administra conjuntamente con otros principios activos de estrecho margen terapéutico y que dependan para su metabolismo del sistema citocromo P450 (antiepilépticos, antidepresivos).

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios sobre monos rhesus, utilizando dosis elevadas, han registrado actividad abortiva. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. El uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado, así como excluir el embarazo antes de iniciar el tratamiento. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si el interferón beta-1A es excretado con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos en los lactantes, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de interferón beta-1A en niños no han sido establecidas. Uso no recomendado.

Ancianos

Los pacientes geriátricos pueden ser más susceptibles a sufrir efectos adversos, en especial cardiovasculares o relativos al SNC. Se recomienda especial precaución.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de interferon beta-1a son, en general, frecuentes y moderadamente importantes. El 100% de los pacientes experimenta algún tipo de efecto adverso. Alrededor del 10% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento. Las reacciones adversas más comunes son un cuadro con síntomas gripales (95-100%): fiebre (40-95%) de 38-40ºC en las 6 horas después de la administración; cefalea (20-70%), fatiga (50-95%), mialgia (30-75%), artralgia (5-25%), escalofríos (40-65%), taquicardia, anorexia, sequedad de boca y disgeusia.
Descripción e incidencia de reacciones adversas, por grupos anatómicos:
-Alérgicas/Dermatológicas: Frecuentemente: [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ALOPECIA] pasajera (25%), dolor y reacción en el punto de inyección (10-20%). Ocasionalmente: [SEQUEDAD DE PIEL] y [DERMATITIS] (5-12%), [EXCESO DE SUDORACION] (8%). Después de la inyección puede tener lugar un episodio de [SINCOPE]; normalmente es un episodio único que aparece generalmente al principio del tratamiento y que no se repite con inyecciones posteriores.
-Cardiovasculares: Ocasionalmente (1-9%): [EDEMA] y edema facial, [HIPOTENSION], [SOFOCOS], [DOLOR PRECORDIAL]. Raramente (<1%): [HIPOTENSION ORTOSTATICA], [BRADICARDIA], [INSUFICIENCIA CARDIACA], [SINCOPE], [ARRITMIA CARDIACA], [CARDIOMIOPATIA].
-Digestivas: Frecuentemente: [ANOREXIA] (20-65%), [NAUSEAS] (15-50%), [VOMITOS] (5-50%), [DIARREA] (20-45%), [TRASTORNOS DEL GUSTO] (15-25%), [DOLOR ABDOMINAL] (5-20%), [SEQUEDAD DE BOCA] (25%), [GINGIVITIS] (14%). Ocasionalmente (1-9%): [ESTOMATITIS], [ESTREÑIMIENTO] y [FLATULENCIA].
-Endocrinas: Ocasionalmente (1-9%): [HIPOTIROIDISMO] o [HIPERTIROIDISMO], [HIPERPROLACTINEMIA], ginecomastia.
-Genitourinarias: Frecuentemente (10-20%): proteinuria, incremento de los valores de creatinina sérica, incremento de los valores de nitrógeno uréico en sangre. Raramente (<1%): insuficiencia renal aguda y síndrome nefrótico acompañado de nefritis intersticial. Metrorragia y/o menorragia
-Hepatobiliares: Muy frecuentemente: incremento de los valores de transaminasas (10-80%, dosis-dependiente). Frecuentemente (10-25%): incremento de los valores de lactato deshidrogenasa, incremento de los valores de fosfatasa alcalina, hiperbilirrubinemia.
-Metabólicas: Raramente (<1%): hipertrigliceridemia; hiponatremia probablemente secundaria a un síndrome de secreción inapropiada de hormona antidiurética, hipercalciuria.
-Neurológicas: Muy frecuentemente: cefalea (10-50%), mareos (10-40%), parestesias (20%). Raramente (<1%): encefalopatía, isquemia cerebral transitoria, convulsiones.
-Oculares: Ocasionalmente (1-9%): visión borrosa. Raramente (<1%): conjuntivitis, fotofobia.
-Osteomusculares: Muy frecuentemente: mialgia (70%) y artralgia (24%) habitualmente asociados con síntomas gripales. Frecuentemente: dolor óseo (20%). Ocasionalmente (1-5%): calambres musculares, lumbalgia.
-Otorrinolaringológicas: Ocasionalmente (1-9%): congestión nasal, rinitis, rinorrea, sordera, otalgia, tinnitus, epistaxis.
-Psicológicas/Psiquiátricas: Muy frecuentemente (>25%): astenia (95%), malestar general (20-70%), depresión. Frecuentemente (10-15%): amnesia, confusión. Ocasionalmente (1-9%): somnolencia, insomnio, ansiedad. Raramente (<1%): psicosis, tendencias suicidas, paranoia.
-Respiratorias: Muy frecuentemente (>25%): disnea, tos y sequedad de la orofaringe. Raramente (<1%): infiltrado pulmonar, pneumonitis, taquipnea.
-Sanguíneas: Muy frecuentemente: leucopenia (principalmente neutropenia) que puede aparecer a las pocas horas de la adninistración (1-65%); anemia (5-70%) que se recupera en pocas semanas o meses; trombocitopenia (1-40%); hemoglobina disminuida (65%) con tratamientos prolongados, pancitopenia.
-Sexuales: Ocasionalmente (1-9%): impotencia sexual y reducción de la líbido (6%).
– La administración de interferones se ha asociado con alteraciones autoinmunes y del sistema nervioso central. Con el uso de este medicamento se han comunicado raramente casos de artritis, hipotiroidismo e hipertiroidismo, síndrome de lupus eritematoso, y casos muy raros de hepatitis autoinmune.
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente en el caso de que el paciente experimente signos de infiltrado pulmonar o algún episodio de leucopenia y/o trombocitopenia, después de haberlo notificado al médico; los efectos hematológicos se recuperaran rápidamente al cabo de unos días.