Indicaciones

Carcinoma histológicamente comprobado de colon o recto para la toma de imágenes de recidivas o metástasis.
Se emplea en los pacientes anteriormente citados como coadyuvante en las técnicas de toma de imágenes no invasivas normales, tales como ultrasonografía o exploración TC, en las siguientes situaciones:
– Pacientes con evidencia de recidiva y/o carcinoma metastásico de colon o recto, sometidos a una evaluación para determinar la extensión de la enfermedad, por ejemplo antes de la resección quirúrgica y/u otra terapia.
– Pacientes con sospecha de recidiva y/o carcinoma metástasico de colon o recto asociado con incremento de niveles de antígeno carcinoembrionárico (CEA).

Posología

Se reconstituye y marca con solución de pertecnetato de sodio (Tc99m) antes del uso y se diluye hasta un volumen total de 5-10 ml con inyección de Cloruro de Sodio isotónico.
Dosis única de 1 mg de fragmento Fab’ radiomarcado con 750-1000 MBq de Tc99m. La solución radiomarcada (5-10 ml) deberá administrarse como inyección intravenosa en aproximadamente 30 segundos.
Deberá realizarse una inmunogammagrafía mediante técnicas planares y SPECT, preferiblemente entre dos y cinco horas después de la inyección.
Readministración: Sólo existen datos clínicos que reflejan la seguridad y eficacia de inyecciones múltiples en 22 pacientes. En pacientes cuyo suero no contiene anticuerpo antimurino humano (HAMA) en un ensayo apropiado, la readministración puede efectuarse a intervalos no inferiores a tres meses. También deberá tomarse en consideración la dosis total de radiación recibida por el paciente con el tiempo.
Dosimetría de radiación: la dosis equivalente efectiva de una actividad administrada de 750 MBq es 9.8 mSv para una persona tipo de 70 Kg de peso.
El tecnecio (Tc99m) se desintegra con la emisión de radiación gamma con una energía de 140 KeV y un período de semidesintegración de 6 horas a tecnecio (Tc99) que puede considerarse casi estable.
La dosimetría de radiación para órganos individuales reveló un nivel de actividad generalmente bajo. Como es de esperar para un fragmento de anticuerpo de pequeño tamaño molecular, el nivel fue más elevado en el riñón.
Los valores se calcularon de acuerdo con la Medical Internal Radiation Dosimetry (MIRD). Los datos representan una media de diez pacientes, con la excepción del riñón (nueve pacientes), el ovario (ocho pacientes) y los testículos (dos pacientes).
Resumen de la Dosimetría por Organo:
Organo Media DE
Vejiga 16.6 3.6
Riñón 100.3 31.7
Bazo 15.9 4.5
Hígado 10.4 2.9
Médula Osea 9.9 2.0
Pulmón 7.7 1.9
Ovario 7.7 1.5
Todo el cuerpo 4.6 0.8
Testículos 4.5 0.6
Protocolo recomendado de toma de imágenes:
Puede hacerse una exploración planar de cuerpo entero entre 2 y 5 horas después de la inyección para localizar los lugares de cáncer colorrectal. Deberán tomarse imágenes planares de la pelvis, abdomen, tórax y cabeza entre 2 y 5 horas después de la inuección con 500 K cuentas por vista. Se recomienda la toma de imágenes analógicas y/o digitales y una matriz de 128 x 128.
También deberá emplearse la tomografia computerizada de emisión de fotón único (SPECT) de la pelvis y el abdomen a las 2-5 horas después de la inyección. Los parámetros recomendados de toma de imágnes con SPECT son: 60 proyecciones con una técnica de tomas graduadas 360º, 30 segundos por vista en una matriz de 64 x 64. Se recomienda el procesamiento de datos mediante retroproyección filtrada y reconstrucción en tres planos (transaxial, coronal y sagital).
Pueden emplearse variaciones de este protocolo (p.ej., SPECT adicional de la cabeza), dependiendo del problema clínico. En caso de tomas de imágenes tardías (18-24 horas), la actividad intestinal y de la vesícula pueden interferir con las verdaderas imágenes tumorales. Por lo tanto, las imágenes tarídas deberán compararse con las tomas a tiempo anteriores (2-5 horas).
Debido a la excreción del fragmento radiomarcado en la orina, el paciente deberá orinar antes de la toma de imágenes a fin de disminuir la actividad de la vejiga.

Precauciones

– Pacientes con alergias o hipersensibilidad conocidas a proteinas de ratón.
– Especificidad tumoral:
No es específico para los carcinomas colorrectales, ya que el CEA se expresa en otros carcinomas, entre ellos, diversos carcinomas del sistema digestivo (p. ej., tumores esofágicos, gástricos, pancreáticos y de conducto biliar), cáncer tiroideo medular y carcinomas de pulmón, mama, ovario, endometrio y cuello uterino.
Falsos positivos:
En un estudio de pacientes con al menos un lugar conocido de recidiva o diseminación del cáncer colorrectal, 1 a 122 pacientes (0,8%) se clasificó como falso positivo. En un estudio de pacientes sin otra evidencia radiológica de cáncer colorrectal, pero con evidencia clínica o bioquímica de recidiva de diseminación 11 de 88 pacientes (12,5%) se clasificaron como falsos positivos.
Las áreas potenciales de lecturas de falsos-positivos especialmente con las imágenes planares, se encuentran cerca de los órganos colectores de sangre (corazón, vasos principales, etc.), con tiempos de toma de imágenes muy tempranos (1-3 horas después de la inyección), cerca de los lugares del metabolismo del fragmento de anticuerpo (riñones y vejiga urinaria) y en los intestinos con tiempos de toma de imágenes tardías (18-24 horas después de la inyección). En consecuencia, se recomienda la toma de imágenes a tiempos tempranos, por ejemplo, 2-5 horas después de la inyección. Hay una posibilidad de resultados falsos positivos con tiempos de toma de imágenes tardíos (18-24 horas), debido a imágenes intestinales y de la vesícula biliar.
No obstante, si es necesaria la toma tardía para comparar con resultados anteriores, la actividad intestinal normal puede ser reconocida observando el movimiento del sitio de actividad en el intestino entre las imágenes tempranas y tardías, lo que sugiere localización inespecífica.
Con respecto a las imágenes de tumores carca de los riñones o la vejiga urinaria, la evacuación de orina antes del estudio deberá disminuir la actividad de la vejiga, y se recomienda la toma cuidadosa de imágenes SPECT cerca de los riñones y vejiga.
Lesiones calientes, bordeadas y frías:
Sólo lesiones calientes o bordeadas deben considerarse como indicativas de tumor, salvo que exista otra evidencia de confirmación en apoyo de la interpretación de una lesión fría como lugar de cáncer. Generalmente, las lesiones bordeadas o frías se convierten en lesiones calientes o bordeadas, respectivamente, con el tiempo. A menudo las lesiones grandes debido a la vascularización deficiente parecerán frías. De las lesiones frías clasificadas como positivas de tumor en los estudios analizados, todas se confirmaron como cáncer (18 lesiones), indicando que las lesiones frías en un grupo de pacientes con elevada sospecha o riesgo de recidiva o diseminación de cáncer tienen una elevada probabilidad de ser malignas.
Rendimiento de las imágenes:
Imágenes con CEA-Scan de cánceres colorrectales, incluyendo depósitos tumorales inferiores a 1 cm de diámetro. Tienen un valor predictivo positivo del 98% para recidivas/metástasis de cáncer colorrectal cuando ambos TC y CEA-Scan dan resultados positivos para una lesión y un valor predictivo negativo del 75% cuando ambas pruebas son negativas para una región-
Hígado: CEA-Scan ofrece información complementaria a la de TC, cuando el cáncer colorrectal ha originado cánceres secundarios en el hígado.
Abdomen extrahepático y pelvis: CEA-Scan resulta considerablemente más sensible que TC para localizar la diseminación del cáncer colorrectal en el abdomen extrahepático y pelvis.
Esqueleto y cerebro: Deberán usarse técnicas de diagnóstico convencionales que no sean CEA-Scan para identificar la posible diseminación en el esqueleto y el cerebro del cáncer colorrectal.
Anticuerpo antimurino humano(HAMA):
HAMA ha sido observado antes y después de una administración única de CEA-Scan. Se observó el desarrollo de HAMA a fragmento en menos del 1% de los pacientes que recibieron CEA-Scan. Los pacientes que han recibido anteriormente productos con anticuerpos monoclonales murinos son más propensos a tener HAMA. En los sujetos con HAMA, es posible que exista una mayor probabilidad de reacciones alérgicas o de hipersensibilidad, así como una menor eficacia en las imágenes tumorales.

Reacciones adversas

Se han comunicado las siguientes reacciones adveras menores autolimitadas: Eosinofilia transitoria, náuseas, bursitis, urticaria, picazón generalizada, cefalea, malestar estomacal y fiebre.
Se ha comunicado un solo informe de un ataque epiléptico de gran mal “posiblemente relacionado” con el medicamento.
Se ha comunicado la presencia de HAMA y fragmento antimurino humano en pacientes antes y después de recibir CEA-Scan (menos del 1% del los pacientes desarrollan HAMA contra el fragmento de anticuerpo). Si bien, hasta la fecha no se han observado reacciones de hipersensibilidad a CEA-Scan, es posible que estas puedan ocurrir, produciendo reacciones de hipersensibilidad, shock anafilático, enfermedad del suero o muerte.