Acción y mecanismo

Antineoplásico del grupo de las metilhidrazinas (carbazinas). Es un agente electrofílico, que actúa específicamente durante la fase S del ciclo celular. Reacciona con átomos nucleofílicos de las bases nucleicas, formando puentes inter e intracatenarios en la doble hélice de ADN, provocando interferencias importantes en los procesos de transcripción y replicación del ADN.

Farmacocinética

Vía oral: Su absorción es rápida, Tmax=60 min. Difunde a través de la barrera hematoencefálica. Es metabolizado en el hígado y riñón de forma muy rápida, siendo eliminado en orina el 5 % inalterado, parte se elimina vía pulmonar. Su semivida de eliminación es de 10 min.

Indicaciones

– [ENFERMEDAD DE HODGKIN] avanzado: Se utiliza casi exclusivamente en combinación con otros quimioterápicos. Está muy extendida la asociación de procarbazina con mecloretamina, vincristina y prednisona (regimen MOPP), obteniéndose remisiones completas en el 80% de los casos.

Posología

Vía oral:
– Adultos: inicialmente 50 mg/día, con incrementos progresivos a razón de 50 mg/día hasta la dosis máxima de 300 mg/día, que se mantendrá hasta respuesta satisfactoria, a menos que el recuento de leucitos sea menor de 3000/mm3 o las plaquetas bajen de 80000/mm3, en cuyo caso se suspenderá temporalemente el tratamiento, reiniciandolo cuando haya recuperación hematológica, con la dosis de mantenimiento de 50-150 mg/día, mantenida al menos hasta que la dosis total sea de 6 g.
Regimen MOPP: 100 mg/m2/día durante los primeros 14 días de un ciclo de 28 días. El número de ciclos suele ser 6 o cuantos sean necesarios hasta obteener la remisión completa, más 2 ciclos más para consolidar la terapia.
– Niños: inicialmente, 50 mg/m2 durante 1 semana, seguido de 100 mg/m2, obtenida la máxima respuesta, instaurar una dosis de mantenimiento de 50 mg/m2.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a procarbazina.
– [DEPRESION MEDULAR].
– [INSUFICIENCIA HEPATICA] grave.

Precauciones

– Tratamiento previo con quimioterapia o radioterapia: dejar al menos un mes sin tratamiento, antes de administrar procarbazina.

Advertencias/consejos

Se debe beber abundantes líquidos con cada toma y notificar al médico si aparece hiperpigmentación cutánea, hemorragias, hematomas, confusión mental, neuropatía o parestesia.
– Monitorización: Determinación de la reserva ósea por estudios de aspiración de médula ósea realizada antes de iniciar el tratamiento y una vez obtenida la respuesta hematológica máxima (generalmente a las 2-8 semanas). Antes de iniciar el tratamiento y de forma periódica durante el mismo se determinara (cada semana o menos): transaminasas, lactatodeshidrogenasa y bilirrubina en suero, recuento sanguíneo, hemoglobina, nitrogeno ureico en sangre, análisis de orina.

Interacciones

– Alcohol: descritos casos de rubor y calor facial.
– Alimentos ricos en tiramina o simpaticominéticos de acción indirecta: la procarbazina tiene propiedades IMAO débiles. Hay riesgo teórico de reacciones hipertensivas.
– Digoxina: hay algún estudio en el que se ha registrado disminución de la absorción de digoxina, con posible reducción de su actividad terapéutica.
– Metotrexato: hay algún estudio en el que se ha registrado posible potenciación de la nefrotoxicidad de metotrexato.
La toxicidad de procarbazina puede verse aumentada si se administra de forma conjunta con fármacos con acitividad depresora del sistema nervioso central.
– Warfarina: posible potenciación del efecto anticoagulante.

Embarazo

Categoría D de la FDA. Los estudios en ratas, utilizando dosis 4-13 veces superiores a las terapéuticas humanas, han registrado efectos fetotóxicos y teratógenos. No hay estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas, no obstante, la procarbazina puede causar daño fetal debido a sus efectos citotóxicos directos. Se ha descrito el uso de procarbazina durante el primer trimestre en cinco casos, registrándose malformaciones congénitas en cuatro (el embarazo restante fue interrumpido voluntariamente). El uso combinado de procarbazina y otros antineoplásicos puede producir disfunción gonadal en machos y hembras. El uso de este fármaco sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras. Se recomienda a las mujeres en edad fértil la utilización de método anticonceptivo adecuado. También se recomienda advertir del riesgo potencial del feto en caso de que la paciente use el fármaco durante el embarazo o se quede embarazada durante su uso.

Lactancia

Se ignora si la procarbazina es excretada con la leche materna. A causa de la posibilidad de graves efectos adversos y tumorigénicos en los lactantes, y considerando que éstos son extremadamente sensibles a los efectos mielosupresores de los fármacos citostáticos, se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

Se han dado casos de toxicidad en niños, caracterizada por temblores, convulsiones y coma. Uso aceptado en niños, siendo indispensable una estrecha monitorización clínica e individualizando la dosis.

Ancianos

Los pacientes geriátricos presentan mayor riesgo de mielosupresión y cardiotoxicidad con el uso de agentes antineoplásicos, asimismo, atendiendo a la paulatina destrucción de la barrera hemato-encefálica, son más frecuentes los efectos sobre el Sistema Nervioso Central. Uso precautorio.

Reacciones adversas

Las más características son:
-Neoplasias secundarias no linfoides, como leucemia mielocítica aguda, mieloesclerosis maligna y azoospermia.
-Alérgicas/Dermatológicas: dermatitis, prurito, hiperpigmentación cutánea, urticaria (<1%).
-Cardiovasculares: taquicardia, hipotensión, colapso (<0,1%).
-Digestivas: frecuentemente (10-25%): náuseas y vómitos; ocasionalmente (1-9%): anorexia, estomatitis, sequedad de boca, disfagia, dolor abdominal, estreñimiento y diarrea.
-Endocrinas: excepcionalmente (<0,1%): ginecomastia en muchachos prepúberes.
-Genitourinarias: excepcionalmente (<0,1%): hematuria, nocturia, polaquiuria.
-Hepatobiliares: excepcionalmente (<0,1%): ictericia, alteraciones hepáticas.
-Neurológicas: raramente (<1%): parestesia, neuropatía, cefalea.
-Oculares: excepcionalmente (<0,1%): hemorragia retiniana, nistagmo, diplopia, fotofobia.
-Psicológicas/Psiquiátricas: alucinaciones, confusión (<1%).
-Sanguíneas: frecuentemente (10-25%): leucopenia, anemia y trombocitopenia; ocasionalmente (1-9%): pancitopenia, eosinofilia, anemia hemolítica, hemorragias: púrpura hemorrágica, epistaxis, hematemesis, melenas.