Acción y mecanismo

– [CONTRASTE PARA RESONANCIA NUCLEAR MAGNETICA (RNM)]. El ácido gadopentético es un quelato estable del ácido dietilen-triamino-penta-acético con gadolinio. Es un medio de contraste paramagnético que intensifica la señal de la resonancia magnética al interferir con el tiempo de relajación de los átomos de hidrógeno adyacentes.
La relaxividad es de aproximadamente 3,8 mM-1·s-1.

Farmacocinética

Vía intravenosa:
– Distribución: Tras su administración intravenosa, el ácido gadopentético se distribuye ampliamente por los tejidos extracelulares, debido a su alta hidrofilia. Su Vd es de 270 ml/kg. No atraviesa la placenta ni la barrera hematoencefálica intacta, aunque sí lo hace en caso de lesiones de la misma.
– Metabolismo: No se metaboliza.
– Eliminación: El ácido gadopentético se elimina inalterado con la orina a través de un proceso de filtración glomerular, con un 83% de la dosis a las 6 horas y un 91% a las 24 horas. El CLr es de 120 ml/minuto. Su t1/2 es de 1,5 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal se aprecia una reducción de la eliminación del ácido gadopentético, con un aumento de la semivida (30 horas).
– Niños: La t1/2 se ve incrementada en neonatos y prematuros, con cifras de 9,2 y 6,5 horas respectivamente. Estas cifras se normalizan al cabo de 6-8 semanas.

Indicaciones

– [RESONANCIA MAGNETICA NUCLEAR]. Aumento del contraste de las imágenes obtenidas en resonancia magnética nuclear en caso de las siguientes exploraciones:
* RMN del SNC (craneal y espinal):
a) Detección de carcinoma y diagnóstico diferencial de meningiomas, neurinomas, tumores invasivos como los gliomas y metástasis.
b) Demostración de la existencia de tumores pequeños y/o isointensos.
c) Sospecha de recurrencia después de cirugía o radioterapia.
d) Representación diferencial de neoplasias raras, como hemangioblastomas, ependimomas y adenomas pequeños de la hipófisis.
e) Evaluación de la extensión de tumores que no sean de origen cerebral.
f) Diferenciación de tumores intra y extramedulares
g) Demostración de zonas tumorales sólidas espinales en siringomielia establecida.
h) Determinación de la extensión tumoral intramedular.
* RMN del cuerpo en general, incluyendo la región otorrinofaríngea, tórax y abdomen, mama, pelvis y sistema osteomuscular. Se usa especialmente para:
a) Detección de tumores, inflamaciones y lesiones vasculares, así como la determinación de su extensión y demarcación, y la diferenciación de su estructura interna.
b) Evaluación del flujo sanguíneo en tejidos normales y patológicos.
c) Diferenciación entre tumor y tejido cicatricial después de terapia.
d) Diagnóstico del prolapso recurrente del disco intervertebral después de cirugía.
e) Evaluación semicuantitativa de la función renal en combinación con el diagnóstico anatómico del órgano.

Posología

DOSIFICACIÓN:
Cada mililitro de solución contiene 469,01 mg de gadopentetato de meglumina, equivalente a 0,5 mmol.
– Adultos, intravenosa:
* RMN en SNC: 0,1 mmol (0,2 ml)/kg. Si se tiene fuerte sospecha de lesión, a pesar de una RMN normal, se puede volver a administrar otra dosis adicional de 0,1 mmol (0,2 ml)/kg a los 30 minutos, repitiendo la RMN.
* RMN en resto del cuerpo: 0,1 mmol (0,2 ml)/kg. En casos especiales, como en lesiones con escasa vascularización y/o poco espacio vascular, puede ser necesario una segunda dosis de 0,2 mmol (0,4 ml)/kg para obtener el contraste adecuado.
– Niños y adolescentes menores de 18 años, intravenosa: Misma dosis que en adultos. Los frascos de 100 ml no están destinados a neonatos y bebés, ya que los inyectores automáticos están contraindicados en estos.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
El paciente deberá permanecer en ayunas al menos dos horas antes de la exploración, ya que es común que aparezcan vómitos, con el consiguiente riesgo de neumonía por aspiración.
Se recomienda administrar este medicamento inmediatamente antes de proceder a la toma de imágenes. El contraste suele obtenerse a los 45 minutos de la administración.
El ácido gadopentético debe administrarse en una única dosis, en bolus (jeringas y viales) o por un inyector automático (frasco 100 ml). El paciente deberá permanecer tumbado durante la administración. Es aconsejable asegurarse de que la aguja o la cánula se encuentran correctamente introducidas en la vena, para evitar la extravasación del producto.
Si fuera necesaria una segunda dosis, se inyectará a los 30 minutos.
Para asegurar la completa inyección de ácido gadopentético, se recomienda hacer pasar posteriormente por la aguja o la cánula al menos 5 ml de suero salino.
Tras la administración, se recomienda mantener vigilado al paciente al menor por un período de media hora.
El contenido de los envases está destinado exclusivamente a un solo paciente, por lo que el medio de contraste no utilizado se deberá desechar.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. La utilización de contrastes con gadolinio, en especial la gadodiamida, en pacientes con insuficiencia renal se ha asociado con la aparición de fibrosis sistémica nefrogénica, un cuadro dérmico caracterizado por aumento de la formación del tejido conectivo de la piel, que puede dar lugar a disminución de la movilidad articular. En ocasiones se han producido afectaciones sistémicas graves, de forma que hasta en el 5% de los pacientes la evolución fue rápida y fulminante. Este cuadro suele desarrollarse tardíamente, apareciendo la sintomatología al cabo de unos tres meses de la administración del contraste de gadolinio. Aunque estos efectos no se han producido con ácido gadopentético, se recomienda usar con precaución en pacientes con insuficiencia renal. En los pacientes más graves (CLcr < 30 ml/minuto) podría ser necesario proceder a la eliminación de ácido gadopentético por hemodiálisis.
– [HIPERTENSION ARTERIAL]. Ciertos pacientes que recibieron un contraste de gadolinio y fueron sometidos a RMN experimentaron crisis hipertensivas, aunque parece que éstas fueron probablemente ocasionadas por la propia prueba diagnóstica. No obstante se recomienda precaución en estos pacientes, así como en otros con [CARDIOPATIA], en los que hay datos muy limitados acerca de su seguridad.
– [EPILEPSIA]. Los contrastes de gadolinio podrían reducir el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes epilépticos.
– Reacciones de hipersensibilidad. Al igual que otros medios de contraste, el ácido gadopentético podría dar lugar a fenómenos de hipersensibilidad. Estas reacciones alérgicas suelen ser especialmente frecuentes en pacientes con predisposición alérgica, como pacientes con [ASMA], en los que hay gran riesgo de broncoespasmo, [RINITIS ALERGICA ESTACIONAL], [URTICARIA] o alergia a medicamentos, así como aquellos con historial de alergia a otros contrastes, incluyendo contrastes yodados.
Normalmente, los síntomas aparecen al cabo de unos 30 minutos de la administración del ácido gadopentético, y suelen ser de naturaleza respiratoria, cardiovascular y cutánea. Aunque no se han descrito en los ensayos clínicos, no se pueden descartar otras reacciones alérgicas retardadas al cabo de varias horas o incluso días.
En caso de que aparezca cualquier síntoma que haga sospechar de reacciones alérgicas, se aconseja suspender la prueba. Es aconsejable disponer previamente a la administración del gadopentético del material de urgencia necesario para el tratamiento inmediato de un cuadro alérgico (incluyendo corticoides parenterales y/o epinefrina). De igual manera, se recomienda vigilar estrechamente al paciente durante media hora como mínimo.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene sales de sodio. Para conocer el contenido exacto en sodio, se recomienda revisar la composición.
* Las formas farmacéuticas parenterales con un contenido en sodio inferior a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) se considerarán exentas en sodio.
* Las formas farmacéuticas orales y parenterales con cantidades de sodio superiores a 1 mmol/dosis (23 mg/dosis) deberán usarse con precaución en pacientes con dietas pobres en sodio.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Se debe evitar ingerir cualquier tipo de alimentos durante al menos las dos horas anteriores a la administración de este medicamento.
– Las mujeres en período de lactancia deberán suspender la lactancia materna antes de recibir ácido gadopentético, y no reinstaurarla hasta pasadas 24 horas de la administración.
– Se recomienda advertir al médico si el paciente es alérgico, asmático o ha presentado previamente reacciones alérgicas a medicamentos u otros medios de contraste. De igual manera, se debe avisar al médico si tras al administración del contraste, el paciente experimenta dificultad para respirar, rubor, sofocos, prurito o cualquier síntoma extraño.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– El ácido gadopentético debe administrarse inmediatamente antes de iniciar la toma de imágenes por resonancia magnética.
– El paciente permanecerá tumbado mientras se administra el ácido gadopentético.
– Se recomienda comprobar que la cánula o la aguja está adecuadamente introducida en la vena.
– Se debe administrar este medicamento mediante una única inyección, en bolus (viales y jeringas) o por un inyector automático (frasco 100 ml).
– Si es necesaria una segunda dosis, se recomienda separar ambas 30 minutos.
– Se recomienda desechar el medio de contraste no empleado.
– Tras la administración del ácido gadopentético se recomienda introducir al menos 5 ml de suero salino a través de la cánula o la aguja para asegurarse que se ha inyectado toda la dosis.
– Se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar ácido gadopentético.
– Se aconseja vigilar estrechamente al paciente al menos 30 minutos tras la administración de ácido gadopentético, por si apareciesen síntomas alérgicos.
– En caso de que se sospeche de la aparición de un síntoma de alergia al contraste, se procederá a suspender la prueba, y se instaurará un tratamiento adecuado. Por tanto, se deberá contar con el material necesario para situaciones de alergia graves antes de administrar gadopentético.
– El ácido gadopentético puede interferir con la determinación colorimétrica del calcio y el hierro.

Interacciones

No se han descrito interacciones medicamentosas.

Análisis clínicos

– Calcio. El ácido gadopentético podría interferir con la determinación de los niveles de calcio por métodos colorimétricos complexométricos, dando lugar a valores demasiado bajos, como consecuencia de la presencia de ácido dietilen-triamino-penta-acético. Se recomienda no emplear estas técnicas durante las 24 horas posteriores a la administración de ácido gadopentético, usando otras técnicas si fuera necesario.
– Hierro. El ácido gadopentético podría interferir con la determinación de los niveles de hierro por métodos colorimétricos complexométricos, dando lugar a valores demasiado bajos, como consecuencia de la presencia de ácido dietilen-triamino-penta-acético. Se recomienda no emplear estas técnicas durante las 24 horas posteriores a la administración de ácido gadopentético, usando otras técnicas si fuera necesario.

Embarazo

Categoría C de la FDA. En ensayos con animales no se han encontrado efectos teratógenos ni embriotóxicos para el ácido gadopentético. No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que la utilización del ácido gadopentético sólo se acepta en el caso de que, no existiendo alternativas terapéuticas más seguras, los beneficios para la madre superen los potenciales riesgos para el feto.

Lactancia

Se desconoce si el ácido gadopentético se excreta con la leche materna, aunque lo hace mínimamente en la leche de animales de laboratorio (0,2% en animales de experimentación), y las posibles consecuencias que esto podría tener en el lactante. Se recomienda suspender la lactancia materna antes de la administración de ácido gadopentético, reiniciándola por lo menos 24 horas después de la administración.

Niños

El ácido gadopentético se ha empleado como contraste en resonancia magnética nuclear en niños, incluidos neonatos, a dosis similares a las de adultos. No obstante, no se deben utilizar las presentaciones de 100 ml, ya que se deben administrar con inyectores automáticos, cuyo uso está contraindicado en estos pacientes.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos, pero se debe tener en cuenta que estos pacientes pueden tener una menor funcionalidad renal.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del ácido gadopentético suelen ser leves y transitorias, desapareciendo al poco tiempo. Sólo en muy raras ocasiones pueden aparecer reacciones adversas graves, pero éstas pueden poner en peligro la vida del paciente.
– Digestivas. [NAUSEAS] y [VOMITOS].
– Cardiovasculares. Ocasionalmente vasodilatación y [SINCOPE].
– Neurológicas/psicológicas. Ocasionalmente [CEFALEA] transitoria, [VERTIGO], [TRASTORNOS DEL GUSTO]. Raramente [CONVULSIONES], aunque no se ha establecido relación de causalidad.
– Alérgicas/dermatológicas. Se han producido [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], de naturaleza leve a grave, incluso con [ANAFILAXIA].
– Generales y del lugar de administración. En ocasiones la inyección intravenosa ocasiona [DOLOR EN EL PUNTO DE INYECCION], con una duración de hasta 20 minutos, en la mayoría de las ocasiones por extravasación, y otras sensaciones como calor o [ESCALOFRIOS].

Sobredosis

Síntomas: No se han notificado casos de sobredosis por ácido gadopentético.
Tratamiento: No se dispone de antídoto. En caso de sobredosis se instaurará un tratamiento sintomático. El ácido gadopentético puede eliminarse mediante hemodiálisis.

Referencias bibliográficas

– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 60th Edition, 2006.
– Ficha técnica, ácido gadopentético (Magnevist, Schering España, 2004).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33rd Edition, 2002.
– Micromedex.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Febrero, 2007.