Acción y mecanismo

Es un antagonista del calcio del grupo de las dihidropiridinas, con acción antihipertensiva y antianginosa. Actúa como vasodilatador de las arteriolas periféricas, reduciendo la resistencia vascular periférica y, con ello, la presión sanguínea y el consumo cardíaco de oxígeno.

Farmacocinética

Vía oral: Se absorbe casi por completo tras la administración oral, presentando un marcado metabolismo de primer paso, lo que origina una biodisponibilidad oral del 4-8%, alcanza el máximo nivel sanguíneo al cabo de 1-1,5 h.
Los alimentos retrasan la absorción digestiva, pero no modifican la cantidad total absorbida.
Difunde a través de las barreras meníngea, placentaria y mamaria. La acción antihipertensiva es máxima al cabo 1-3 h, permaneciendo entre 6 y 8 h (los comprimidos de liberación controlada permiten una administración única al día). La acción antianginosa es máxima a las 3 h, permaneciendo 6-7 h. Con los comprimidos de liberación controlada se obtienen fluctuaciones pico-valle y concentraciones plasmáticas máximas menores que con las formas de liberación inmediaten. El grado de unión a las proteínas plasmáticas es del 99%. Más del 90% de la dosis es metabolizada en el hígado, dando lugar a metabolitos inactivos, que son eliminados mayoritariamente con la orina.
La semivida de eliminación es de 12 h. No es eliminable mediante hemodiálisis.
La Cmáx y el AUC del fármaco aumenta considerablemente en pacientes geriátricos (hasta el doble) y en insuficiencia hepática, permaneciendo prácticamente invariable en insuficiencia renal, incluyendo anúricos sometidos a hemodiálisis.

Indicaciones

– [ANGINA DE PECHO]: Angina de pecho estable crónica.
– [HIPERTENSION ARTERIAL] esencial de leve a moderada.

Posología

Adultos, oral:.
– Hipertensión: Liberación inmediata (convencional): 5-10 mg/12 h, con incrementos semanales de la dosis según necesidad hasta la dosis máxima diaria de 40 mg (en dosis divididas).
Liberación sostenida: 10 mg/24 h. Si es necesario, se podrá aumentar esta posología, habitualmente a intervalos semanales, de acuerdo a los requerimientos individuales, hasta un máximo de 40 mg/24 h.
Los pacientes controlados con comprimidos de Nisoldipino de liberación inmediata pueden cambiar a nisoldipino liberación sostenida a la dosis inicial recomendada de 10 mg/24 h. Posteriormente, se puede iniciar una titulación a dosis mayores.
– Angina de pecho, 5-10 mg/12 h, con incrementos semanales de la dosis según necesidad hasta la dosis máxima diaria de 40 mg. Liberación sostenida: 10 mg/24 h. Si es necesario, se podrá aumentar esta posología, habitualmente a intervalos semanales, de acuerdo a los requerimientos individuales, hasta un máximo de 40 mg/24 h.
Ancianos y pacientes con trastornos hepáticos graves: se recomienda iniciar el tratamiento con la dosis más baja, realizándose la titulacíon de la dosis terapéutica diaria de forma más lenta, dependiendo de la respuesta clínica y tolerabilidad.
– Normas para la correcta administración: Los comprimidos de liberación controlada deberán tomarse enteros, sin máticar, con un poco de agua (evitar el zumo de pomelo), preferentemente por la mañana antes del desayuno (los comprimidos recubiertos se administrarán preferentemente junto con las comidas; preferiblemente en el desayuno y la cena).

Contraindicaciones

– [ALERGIA A DIHIDROPIRIDINAS].

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [HIPOTENSION] (sistólica menor de 90 mm Hg) o [SHOCK CARDIOGENICO]: el efecto vasodilatador periférico del fármaco, aumenta la tendencia a la hipotensión.
– [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO]: la administración del fármaco puede empeorar de forma aguda la insuficiencia cardíaca asociada debido al efecto inotrópico negativo.
– [INSUFICIENCIA CARDIACA] o [BRADICARDIA] extrema: precaución ante la posibilidad de agravamiento por el efecto inotrópico negativo.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]: dado que se metaboliza mayoritariamente en hígado, deberá ajustarse la posología al grado funcional hepático.
– Actividades especiales: se aconseja precaución durante la conducción de vehículos o el manejo de maquinaria peligrosa o de precisión, por la posible aparición de mareos y/o cefaleas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

La suspensión del tratamiento con dihidropiridinas
deberá realizarse de forma paulatina en pacientes con isquemia
miocárdica, a fin de evitar un posible recrudecimiento del proceso.

Interacciones

– Betabloqueantes (atenolol, propranolol): hay estudios en los que se ha registrado aumento de las concentraciones de betabloqueante, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad.
– Bloqueantes neuromusculares (atracurio, pancuronio, vecuronio): hay estudios con otros antagonistas del calcio (diltiazem, nicardipina, nifedipina, verapamilo) en los que se ha registrado posible potenciación de la acción y/o toxicidad del bloqueante neuromuscular parece que debido a la reducción de las concentraciones de ion calcio en las terminaciones nerviosas por parte del antagonista del calcio, lo que puede significar un efecto aditivo sobre la actividad bloqueante neuromuscular.
– Cimetidina: hay un estudio en el que se ha registrado un aumento de la biodisponibilidad (50%) de nisoldipina, por posible inhibición de su metabolismo hepático.
– Digoxina: hay un estudio en el que se ha registrado aumento en los niveles séricos (15%) de digoxina, por posibles cambios en la excreción renal del digitálico.
– Fenitoína: hay algún estudio en el que se ha registrado un descenso en el área bajo curva (89%) de nisoldipina, por posible inducción de su metabolismo hepático.
– Inductores enzimáticos (carbamazepina, fenobarbital, rifampicina): hay estudios con otros antagonistas del calcio (felodipina, nicardipina, nifedipina) en los que se ha registrado descenso en la biodisponibilidad y semivida de eliminación del antagonista del calcio, con posible inhibición del efecto antianginoso, por inducción de su metabolismo hepático.
– Inhibidores enzimáticos (ciclosporina, eritromicina, itraconazol): hay estudios con otros antagonistas del calcio (felodipina, nicardipina, nifedipina, isradipina) en los que se ha registrado un aumento de la biodisponibilidad del antagonista del calcio, con posible potenciación de su acción y/o toxicidad, por inhibición de su metabolismo hepático.
– Zumo pomelo: hay estudios en los que se ha registrado aumento de los niveles plasmáticos de la dihidropiridina, por inhibición de su metabolismo hepático.

Embarazo

Los estudios sobre varias especies de animales, utilizando dosis muy superiores a las humanas, han registrado un aumento de la mortalidad fetal y deformaciones óseas. No hay estudios adecuados y bien controlados en humanos, por lo que el uso de este medicamento sólo se acepta en caso de ausencia de alternativas terapéuticas más seguras.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado en cantidades significativas con la leche materna, y si ello pudiese afectar al niño. Se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

No se dispone de suficiente experiencia clínica en este grupo de edad. Uso no recomendado en menores de 18 años.

Ancianos

Los ancianos son más susceptibles al efecto hipotensor, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con dosis menores.

Reacciones adversas

Los efectos adversos de este medicamento son, en general frecuentes, aunque leves y transitorios. El 15-30% de los pacientes experimenta algún efecto adverso, aunque sólo el 3-10% del total son afectados con cierta intensidad o experimentan discapacitación para sus actividades.
cotidianas. El 5-15% de los pacientes tratados con este medicamento se ven obligados a suspender el tratamiento.
Los efectos secundarios más característicos son:
Frecuentemente: Alteraciones cardiovasculares [sofocos (13-22%); ocasionalmente: palpitaciones (5-10%), edema (4-7%), hipotensión ortostática (3%)] y neurológicas [cefalea (12-22%); ocasionalmente: mareos (2-7%), temblores (1-2%)].
Ocasionalmente: Alteraciones digestivas [náuseas (3%); raramente: calambres y dolor abdominal, esteñimiento, sequedad de boca, diarrea (menos del 1%)].
Raramente (menos del 1%): Alteraciones alérgicas/dermatológicas [erupciones exantemáticas, eritema, urticaria], psicológicas [astenia, insomnio, pesadillas], respiratorias [disnea, edema pulmonar] y metabólicas [aumento de peso].
El tratamiento debe ser suspendido inmediatamente, en el caso de que el paciente experimente algún episodio de intenso de hipotensión, cefalea o erupciones cutáneas.