Acción y mecanismo

– [ANTIHIPERTENSIVO], [ANTAGONISTA DE ANGIOTENSINA II (AT1)]. El candesartán es un antagonista del receptor AT1 de la angiotensina II, presente especialmente en vasos sanguíneos y corteza adrenal. Es unas 10000 veces más afín por el receptor AT1 que por el AT2. El candesartán se opone por tanto a los efectos de la angiotensina II, impidiendo la vasoconstricción y la producción de aldosterona. La consiguiente reducción de las resistencias periféricas, así como la disminución de la volemia, da lugar a la reducción de la presión arterial.
En pacientes tratados con ARAII se ha observado un incremento de los niveles de renina, angiotensina II y aldosterona. El bloqueo del receptor AT1 favorecería la unión de la angiotensina II al receptor AT2, que se ha asociado a efectos vasodilatadores, antiproliferativos, diuréticos y natriuréticos, aunque este punto no está esclarecido totalmente.
Debido a que el candesartán no bloquea la ECA sino el receptor AT1, se opone a los efectos hipertensivos tanto de la angiotensina II como de otras angiotensinas producidas por rutas enzimáticas diferentes de la ECA. De igual manera, no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, por lo que no dan lugar a la tos ni al angioedema de éstos.
Sin embargo, debido a que no disminuyen los niveles de AII, sus efectos protectores del corazón y los riñones se podrían ver disminuidos. No obstante, en varios ensayos clínicos se ha comprobado que los ARAII no muestran diferencias significativas frente a IECA en la disminución de la mortalidad en insuficiencia cardíaca, así como mejoran la progresión de la enfermedad renal en pacientes con diabetes mellitus tipo 2.
El candesartán, al igual que otros ARAII, muestra ventajas importantes frente a otros tratamientos, como la menor hipotensión ortostática, taquicardia refleja, retención hidrosalina, intolerancia a la glucosa, cambios en el perfil lipídico o hipertensión de rebote tras la suspensión brusca del tratamiento. Los efectos de los ARAII son más lentos que los de los IECA, por lo que dan lugar más raramente a fenómenos de hipotensión.

Farmacocinética

Vía oral:
– Absorción: El candesartán cilexetilo se absorbe rápidamente tras su administración oral, con una biodisponibilidad del 15%. Este profármaco se hidroliza rápidamente en el tracto gastrointestinal al metabolito activo candesartán. La Cmax se alcanza al cabo de 3-4 horas de la administración. Los efectos comienzan al cabo de unas 2 horas, siendo máximos a las 4-6 horas. Sin embargo, los efectos sostenidos sobre la presión arterial no suelen alcanzarse hasta pasadas 4 semanas de tratamiento.
– Distribución: El candesartán presenta una gran unión a proteínas plasmáticas, superior al 99%. Su Vd es de 0,13 l/kg.
– Metabolismo: El candesartán sufre un pequeño metabolismo hepático a través de reacciones de O-desetilación, dando lugar a metabolitos inactivos.
– Eliminación: El candesartán se excreta inalterado con heces (56%) y orina (26%), apareciendo pequeñas cantidades de metabolitos (7 y 10% respectivamente). El aclaramiento total es de 0,37 ml/minuto/kg, mientras que el renal es de 0,19 ml/minuto/kg. Su semivida de eliminación es de 9 horas.
Farmacocinética en situaciones especiales:
– Ancianos: En los pacientes mayores de 65 años se ha observado un aumento del 50% de la Cmax y del 80% del AUC. Sin embargo, estas diferencias farmacocinéticas no dieron lugar a variaciones significativas de la respuesta farmacológica.
– Insuficiencia renal: En pacientes con insuficiencia renal leve a moderada (CLcr entre 30-90 ml/minuto) se produjo un aumento de la Cmax y del AUC del 50% y 80% respectivamente, aunque esto no dio lugar a variaciones de la semivida plasmática. Por su parte, en pacientes con insuficiencia renal grave (CLcr menor a 30 ml/minuto) la Cmax y el AUC se vieron incrementados un 50% y 110% respectivamente, duplicándose de igual manera la semivida de eliminación.
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) se produjo un aumento del AUC del 23%.

Indicaciones

– [HIPERTENSION ARTERIAL].
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. Tratamiento de pacientes con insuficiencia cardíaca y función sistólica ventricular izquierda deprimida, con fracción de eyección ventricular izquierda igual o menor al 40%, como terapia adicional a los IECA o cuando éstos no se toleren.

Posología

DOSIFICACIÓN:
– Adultos, oral:
* Hipertensión arterial: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 8 mg/24 horas. Si fuese necesario, en función de la respuesta clínica obtenida en el paciente y de la tolerabilidad, la dosis podrá aumentarse hasta un máximo de 16 mg/24 horas.
El candesartán puede administrarse solo o asociado a diuréticos tiazídicos.
En pacientes con riesgo de hipotensión, como aquellos con hipovolemia, se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 4 mg/24 horas.
* Insuficiencia cardíaca: La dosis inicial es de 4 mg/24 horas. Esta dosis inicial se irá aumentado progresivamente en intervalos de al menos dos semanas hasta una dosis de mantenimiento de 32 mg/24 horas, en función de la tolerabilidad del paciente.
El candesartán puede administrarse junto con otros tratamientos para la insuficiencia cardíaca, como IECA, beta-bloqueantes, diuréticos y digitálicos, o una combinación de los mismos.
– Niños, oral: No se ha evaluado la seguridad y eficacia del candesartán en niños y adolescentes menores de 18 años.
Posología en situaciones especiales:
– Insuficiencia renal: Se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis máxima de 4 mg/24 horas. Esta dosis podrá ajustarse de manera progresiva en función de la respuesta clínica obtenida y de la tolerabilidad del paciente. Existen datos muy limitados sobre la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia renal muy grave o terminal (CLcr menor a 15 ml/minuto).
– Insuficiencia hepática: En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis de 2 mg/24 horas, aumentándola si fuera necesario y en función de la tolerabilidad del tratamiento. No se ha evaluado la seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática severa.
NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:
Los comprimidos de candesartán se ingerirán con la ayuda de un vaso de agua, siempre a la misma hora, con o sin las comidas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– [HIPERALDOSTERONISMO] primario. El candesartán suele incrementar los niveles de aldosterona, por lo que estos pacientes no suelen responder a la terapia antihipertensiva. Se recomienda evitar su utilización en pacientes con hiperaldosteronismo primario.
– Insuficiencia hepática grave (Clase C de Child-Pugh) y [COLESTASIS]. No se ha evaluado la seguridad y eficacia del candesartán en estos pacientes, por lo que ante el riesgo de una acumulación y toxicidad, se recomienda evitar su utilización.
– Segundo y tercer trimestre de embarazo. El uso de ARAII está contraindicado durante el segundo y tercer trimestre del embarazo debido al riesgo de reacciones adversas embriotóxicas (véase EMBARAZO).

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]. El candesartán se elimina inalterado con la orina, por lo que se podría acumular en pacientes con insuficiencia renal. Se recomienda por lo tanto iniciar el tratamiento con la dosis mínima posible, aumentándola en función de la respuesta clínica obtenida, así como de la tolerabilidad al tratamiento. No se dispone de muchos datos sobre la seguridad y eficacia del candesartán en pacientes con insuficiencia renal terminal (CLcr menor a 15 ml/minuto), por lo que se recomienda extremar las precauciones al utilizarlo, monitorizando continuamente los valores de presión arterial (Véase Posología y forma de administración).
Al igual que sucede con otros fármacos activos en el SRAA, como los IECA, en pacientes tratados con candesartán se ha notificado disminución de la velocidad de filtración glomerular como consecuencia de la hipotensión glomerular, que podría dar lugar en ocasiones a casos de insuficiencia renal transitoria y reversible. Esta insuficiencia renal podría ser especialmente frecuente en pacientes con insuficiencia cardíaca, [CIRROSIS HEPATICA], [HIPERTENSION RENAL] o [ESTENOSIS RENAL].
Por lo tanto, se recomienda evaluar periódicamente la funcionalidad renal mediante la determinación del aclaramiento de creatinina, la determinación del nitrógeno ureico (BUN) y de la proteinuria. En caso de apreciarse un empeoramiento de la funcionalidad renal, podría ser necesario disminuir la dosis de candesartán o suspender el tratamiento.
– [INSUFICIENCIA HEPATICA]. En pacientes con insuficiencia hepática leve a moderada (clases de Child-Pugh A y B) se ha observado un aumento de los niveles del candesartán en sangre, por lo que se recomienda iniciar el tratamiento con una dosis menor, ajustándola posteriormente en función de la respuesta clínica obtenida y de la tolerabilidad al tratamiento (Véase Posología y forma de administración). No se ha evaluado la seguridad y eficacia del candesartán en pacientes con insuficiencia hepática grave (clase C de Child-Pugh) o colestasis, por lo que no se recomienda su utilización (Véase Contraindicaciones).
– [INSUFICIENCIA CARDIACA]. Cuando se administran conjuntamente un IECA junto con candesartán para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca se puede aumentar el riesgo de reacciones adversas, especialmente hipotensión, hiperpotasemia e insuficiencia renal. Se recomienda extremar las precauciones en estos pacientes.
– Pacientes con [ESTENOSIS AORTICA] u obstrucción del tracto de salida. Los ARAII, al igual que otros vasodilatadores, podrían reducir teóricamente el riego de las coronarias, con el consiguiente riesgo de isquemia, debido a que no disminuyen la postcarga tanto como otros fármacos antihipertensivos. Se recomienda extremar las precauciones.
– Hipotensión. Aunque los ARAII se han asociado con una menor incidencia de hipotensión frente a los IECA, debido a que sus efectos son más lentos, en ocasiones podría aparecer una hipotensión sintomática, especialmente en pacientes con insuficiencia cardiaca, [HIPOVOLEMIA], [HIPONATREMIA] o situaciones que predispongan a estos cuadros, como [VOMITOS] o [DIARREA], así como en pacientes tratados conjuntamente con un diurético (Véase Interacciones). La hipotensión podría favorecer la aparición de un infarto agudo de miocardio o una vasculopatía cerebral por lo que se aconseja extremar las precauciones y evitar situaciones de hipotensión en pacientes con [INSUFICIENCIA CORONARIA] o [ISQUEMIA CEREBRAL].
Se recomienda normalizar los niveles hidroelectrolíticos antes de iniciar un tratamiento con candesartán, suspendiendo el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el candesartán. Si el control de la presión arterial con candesartán no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético una vez pasados varios días. De igual manera se recomienda iniciar el tratamiento en estos pacientes con dosis máximas de candesartán de 4 mg/24 horas. En caso de que se observase la aparición de hipotensión sintomática, se recomienda colocar al paciente en posición supina, y si fuera necesario, administrar suero salino al 0,9%.
– [HIPERPOTASEMIA]. El candesartán tiende a incrementar los niveles de potasio debido a su oposición a los efectos de la angiotensina II. Sin embargo no suele dar lugar a hiperpotasemia ya que no se opone a la liberación de aldosterona por la hiponatremia, y de hecho, los niveles de aldosterona tienden a incrementarse. No obstante, en pacientes con insuficiencia renal, [DIABETES], personas que usen sustitutos de sal común que lleven potasio o aquellos tratados con fármacos que incrementen los niveles de potasio (Véase Interacciones), puede ser más frecuente la hiperpotasemia. Se recomienda evaluar periódicamente los niveles de potasio.
– Historial de [ANGIOEDEMA] por IECA. En estos pacientes se han notificado casos de angioedema al recibir un ARAII, por lo que se recomienda extremar las precauciones.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas. La paciente abandonará el tratamiento cuanto antes al quedarse embarazada o si tuviera la intención de hacerlo, sustituyendo el candesartán por otro medicamento que decida el médico.
– El tratamiento con candesartán no supone que no deban seguirse las recomendaciones higiénico-sanitarias (restricción de sal, evitar alcohol y tabaco, hacer dieta y ejercicio).
– Se recomienda evitar la utilización de sustitutos de sal sin ponerlo en conocimiento del médico.
– El candesartán se debe administrar siempre a la misma hora, y con o sin alimentos.
– Los efectos de este medicamento pueden tardar en aparecer cuatro semanas, por lo que no se debe suspender su administración sin prescripción médica.
– No se debe cambiar la posología del candesartán sin prescripción médica.
– Se debe notificar al médico si el paciente nota mareos.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Se recomienda iniciar el tratamiento con la mínima dosis eficaz, aumentándola progresivamente en períodos quincenales. Asimismo, antes de iniciar el tratamiento, el paciente deberá estar adecuadamente hidratado. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con candesartán y comenzar con la menor dosis posible del mismo.
– Se recomienda realizar las siguientes monitorizaciones:
* Funcionalidad renal (aclaramiento de creatinina, BUN) antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica.
* Niveles de potasio de forma periódica, especialmente en pacientes con insuficiencia renal, diabetes mellitus o tratados con fármacos que puedan incrementar la kalemia, como diuréticos ahorradores de potasio o suplementos de potasio.
– Es aconsejable evaluar la eficacia del tratamiento cada 4-6 semanas.

Interacciones

Aunque no se han descrito interacciones con fármacos con elevada unión a proteínas plasmáticas, se debe tener en cuenta la gran unión a proteínas que presenta el candesartán, con el consiguiente riesgo de desplazamiento y toxicidad.
Además se han descrito interacciones con los siguientes medicamentos:
– AINE. La indometacina podría reducir la eficacia del candesartán, debido a la inhibición de la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras. No se han evaluado los posibles efectos de otros AINE sobre los efectos del candesartán, aunque cabría esperar que fueran similares. De igual manera, los AINE podrían incrementar el riesgo de hiperpotasemia e insuficiencia renal reversible asociada a los ARAII.
– Aliskiren. Como se ha visto que ocurre con los IECA, los efectos hiperkalemicos de ambos podrían ser aditivos, con el considerable aumento del riesgo de hiperkalemia. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio y electrolitos, así como la función renal, especialmente en pacientes diabéticos o aquellos con la función renal alterada.
– Antihipertensivos (diuréticos, antagonistas alfa y beta adrenérgicos, nitroprusiato sódico). A pesar de que los ARAII se han asociado con éxito a otros antihipertensivos para el tratamiento de la hipertensión, se puede potenciar el riesgo de hipotensión, especialmente al combinar con diuréticos. Se recomienda suspender el tratamiento con diuréticos 2-3 días antes de iniciar el tratamiento con candesartán, administrando además una dosis inicial de este fármaco no superior a 4 mg/24 horas. Si pasados unos días, el control de la presión arterial no fuera el deseado, se podrá reinstaurar el diurético con precaución, controlando periódicamente la presión arterial.
– Fármacos hipercalemiantes, como diuréticos ahorradores de potasio, suplementos de potasio, eplerenona o heparina. Se han descrito casos de hipercalemia al combinar un ARAII junto con un suplemento de potasio o con un fármaco que incremente sus niveles, como los diuréticos ahorradores de potasio. Se recomienda monitorizar los niveles de potasio periódicamente.
– Litio. En pacientes tratados con litio y otros fármacos activos sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona, como los IECA, se han descrito aumentos de los niveles plasmáticos de litio. Esta interacción podría ser posible también con los ARAII, por lo que debido a su potencial gravedad se recomienda monitorizar los niveles de litio.

Análisis clínicos

– Ácido úrico. Aumento muy raro en el 0,6% de los pacientes.
– BUN. Mínimos incrementos aparecidos de forma infrecuente.
– Hematocrito. Reducciones de poca importancia clínica, inferiores a 0,5%.
– Hemoglobina. Reducciones de poca importancia clínica, inferiores a 0,2 g/dl.
– Potasio en sangre. Incrementos poco importantes de alrededor de 0,1 mEq/l.

Embarazo

Categoría C de la FDA (1er trimestre), categoría D de la FDA (2º y 3er trimestre). En ensayos realizados con ratas, utilizando dosis de 10 mg/kg/24 horas (28 veces las recomendadas en humanos) y superiores durante las etapas finales del embarazo, se ha comprobado que la administración de candesartán dio lugar a tóxicos en el feto y los recién nacidos, consistentes en hidronefrosis y aumento de la mortalidad. Sin embargo, al administrar dosis de 1000 mg/kg/24 horas a ratones (138 veces la dosis habitual en humanos) no se apreció daño fetal, mientras que dosis de 3 mg/kg/24 horas (1,7 veces las humanas) en conejas dieron lugar a toxicidad materna (reducción del peso y muerte), pero no se evidenció daño fetal. Estos efectos podrían estar asociados a la inhibición del eje renina-angiotensina-aldosterona, vital para el desarrollo de la perfusión renal fetal que se inicia durante el segundo trimestre de vida fetal.
No se dispone de estudios adecuados y bien controlados en humanos que permitan conocer la seguridad de los ARAII durante el embarazo, por lo que no es descartable que existan los mismos riesgos que para los IECA. Así:
*Su administración durante el primer trimestre del embarazo podría dar lugar a malformaciones congénitas, especialmente malformaciones cardíacas, por lo que no se recomienda el uso de ARAII durante el primer trimestre de embarazo,
*Su administración durante el segundo y el tercer trimestre de embarazo podría dar lugar a efectos embriotóxicos (disminución de la funcionalidad renal e incluso anuria, oligohidramnios, hipotensión fetal retraso de la osificación craneal, muerte fetal) y neonatales (insuficiencia renal reversible o irreversible, hipotensión, hipercalemia). El candesartán debe considerarse contraindicado durante el embarazo, especialmente a partir del segundo y tercer trimestre.
Cuando se planifique o se confirme un embarazo, el tratamiento deberá cambiarse a una terapia alternativa tan pronto como sea posible.

Lactancia

Se ignora si el candesartán se excreta en leche, aunque se ha encontrado en la leche de ratas. Debido a los posibles efectos hipotensores en el lactante, se recomienda evitar la administración del candesartán o suspender la lactancia materna.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia del candesartán en niños y adolescentes menores de 18 años, por lo que no se recomienda su utilización.

Ancianos

No se han descrito diferencias farmacológicas significativas entre adultos y ancianos, por lo que no suele ser necesario un reajuste posológico. No obstante, estos pacientes pueden ser más sensibles a los efectos adversos del candesartán, y pueden presentar una disminución fisiológica de la funcionalidad hepática o renal. Se recomienda precaución.

Efectos sobre la conducción

El candesartán, al igual que otros tratamientos antihipertensivos, pueden dar lugar a mareos, somnolencia, sensación de inestabilidad o fatiga, especialmente al inicio del tratamiento o al cambiar la dosis. Se recomienda que el paciente extreme las precauciones al conducir o manejar maquinaria peligrosa hasta que conozca los efectos que tiene el tratamiento sobre él.

Reacciones adversas

El candesartán, al igual que el resto de los ARAII, son fármacos que suelen ser bien tolerados por los pacientes, con una frecuencia de reacciones adversas en ensayos clínicos similares a las de placebo. Las reacciones adversas descritas suelen ser de naturaleza leve y transitoria, desapareciendo al suspender el tratamiento o al cabo de unos pocos días. Se estima que sólo alrededor del 2,4% de los pacientes con hipertensión arterial y alrededor del 21% de aquellos con insuficiencia cardiaca se ven obligados a suspender el tratamiento como consecuencia de dichas reacciones adversas, con valores similares a los de placebo.
– Digestivas. Es común (1-2%) que aparezcan trastornos digestivos inespecíficos, como [DOLOR ABDOMINAL], [DISPEPSIA], [NAUSEAS] y [VOMITOS] o [DIARREA].
– Hepáticas. Se han descrito [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] y casos puntuales de [HEPATITIS].
– Neurológicas/psicológicas. Es frecuente la aparición de [MAREO] (2,5%), [VERTIGO] (4%) y [CEFALEA] (10,4%). Más raramente (<1%) se han descrito casos de [ANSIEDAD], [NERVIOSISMO], [PARESTESIA], [SOMNOLENCIA] o [DEPRESION].
– Cardiovasculares. Es común (1%) que aparezca [HIPOTENSION] en pacientes con insuficiencia cardíaca, siendo mucho más raro en aquellos con hipertensión. En algunos pacientes (0,5%) se han producido [PALPITACIONES], [TAQUICARDIA] y [DOLOR PRECORDIAL]. Existen notificaciones puntuales de [ANGINA DE PECHO] e [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO].
– Respiratorias. Se han descrito algunos casos de [TOS SECA] (1,6%) en ensayos clínicos, aunque con una incidencia similar a placebo. También se han comunicado [RESFRIADO COMUN] (6%), [RINITIS] (1%), [FARINGITIS] (2%), [BRONQUITIS] y [GRIPALES, SINTOMAS].
– Genitourinarias. En casos excepcionales podría producirse una disminución de la funcionalidad renal, con [INSUFICIENCIA RENAL] transitoria y reversible.
– Alérgicas/dermatológicas. Raramente (<1%) se han comunicado [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], con [URTICARIA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [ESPASMO BRONQUIAL] o [ANAFILAXIA]. Aunque el candesartán no afecta a los niveles de bradicinina como los IECA, se han comunicado casos puntuales de [ANGIOEDEMA] con [EDEMA LARINGEO] y [EDEMA DE GLOTIS], especialmente en pacientes que desarrollaron angioedema por IECA.
– Osteomusculares. Ocasionalmente (1%) aparece [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA] y [CALAMBRES MUSCULARES], pero se desconoce si existe una relación de causalidad con el candesartán.
– Metabólicas. Al igual que los IECA, los ARAII pueden dar lugar a [HIPERPOTASEMIA], especialmente en pacientes tratados con diuréticos o deshidratados. También se han comunicado algunos casos (0,5%) de [HIPERGLUCEMIA], [HIPONATREMIA] e [HIPERURICEMIA].
– Hematológicas. Es común que se observe una reducción de los niveles de hemoglobina y del hematocrito, pero no suelen ser importantes. Se ha comunicado algún caso puntual de [NEUTROPENIA], [LEUCOPENIA] o [AGRANULOCITOSIS].
– Generales. También se han descrito algunos casos de [ASTENIA] (1,5%), aunque la probabilidad frente a placebo fue similar.

Sobredosis

Síntomas: Existen datos muy limitados sobre sobredosificaciones con candesartán. Se espera que aparezcan síntomas como hipotensión y taquicardia. En ocasiones podría aparecer bradicardia por estimulación vagal.
Tratamiento: En caso de sobredosis, se procederá a llevar a cabo las medidas habituales de eliminación, y a instaurar un tratamiento sintomático. La hipotensión se contrarrestará colocando al paciente en posición de shock, y si fuera necesario, administrando una solución de cloruro sódico al 0,9%.
Debido a la gran unión a proteínas plasmáticas, el candesartán no es eliminable mediante hemodiálisis.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 47th Edition, 2006.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 51st Edition, 2006.
– Dreisbach’s Handbook of Poisoning. Parthenon Publishing, London. 13th Edition, 2002.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Ficha técnica, candesartán (Parapres, Almirall Prodesfarma, 2005).
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33rd Edition, 2002.
– PDR. Thomson, Montvale. 59th Edition, 2005.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Agosto, 2006.