Acción y mecanismo

– [ANTIASMATICO], [BRONCODILATADOR], [AGONISTA ADRENERGICO (BETA)]. El salbutamol es un agonista relativamente selectivo por los receptores beta-2, que origina una rápida broncodilatación, independientemente del calibre bronquial y del estímulo que cause la broncoconstricción. La unión al receptor adrenérgico beta-2 da lugar a la estimulación de la adenilato-ciclasa, incrementando la producción del segundo mensajero AMPc, que inhibe la fosforilación de la miosina y disminuye los niveles intracelulares de calcio, con la consiguiente relajación muscular.
Además de sus efectos directos sobre el músculo liso bronquial, el salbutamol parece oponerse a la liberación de mediadores espasmogénicos e inflamatorios, tales como histamina, leucotrienos y PGD4 desde los mastocitos, y acetilcolina desde las terminaciones nerviosas colinérgicas. También parece estimular el aclaramiento mucociliar. Sin embargo, se desconoce la importancia clínica de estos efectos en pacientes asmáticos.
Al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, el salbutamol no inhibe la actividad de macrófagos y eosinófilos pulmonares, por lo que sólo es activo en la fase inicial de la crisis asmática, siendo muy limitada su eficacia en la fase tardía, caracterizada más por inflamación e hiperreactividad bronquial.

Farmacocinética

Vía oral y parenteral:
– Absorción: Tras la administración oral del salbutamol éste se absorbe rápidamente en el intestino con una biodisponibilidad del 50%, sufriendo a continuación un efecto de primer paso hepático.

Formas orales convencionales: La Cmax se alcanza al cabo de 2,5 horas (comprimidos) o 2 horas (solución oral). Los efectos comienzan a aparecer al cabo de 30 minutos, son máximos a las 2-3 horas y se prolongan por 4-6 horas, aunque en ciertos pacientes pueden durar hasta 8 horas.

– Distribución: El salbutamol se une en pequeña proporción a proteínas plasmáticas (10%).
– Metabolismo: El salbutamol sufre metabolismo parcial, principalmente en el hígado y también a nivel intestinal, dando lugar a un derivado sulfato-fenólico inactivo.
– Excreción: El salbutamol se elimina fundamentalmente por orina, tanto en forma inalterada (28%) como en metabolitos inactivos (44%). Existe una pequeña eliminación por heces (4%). La semivida de eliminación por vía intravenosa es de unas 4-6 horas.

Indicaciones

– [ASMA]. Prevención y tratamiento de enfermedades que cursen con [ESPASMO BRONQUIAL], como asma, [BRONQUITIS CRONICA], [BRONQUIECTASIA], [ENFISEMA PULMONAR] o [ENFERMEDAD PULMONAR OBSTRUCTIVA CRONICA].
Las formas orales se reservan para aquellos pacientes en los que la inhalación oral no puede llevarse a cabo. De igual manera, la vía parenteral se reserva para situaciones de urgencia. Estas vías presentan muchas más reacciones adversas que la inhalación oral, que además de su seguridad presenta gran eficacia y rapidez de efectos, similares a la parenteral.

Posología

DOSIFICACIÓN:

– Adultos, oral: 2-4 mg/6-8 horas (comprimidos), 5-10 ml/6-8 horas (formas líquidas).
– Ancianos, oral: Inicialmente se recomienda comenzar el tratamiento con dosis de 2 mg/6-8 horas (comprimidos) o 5 ml/6-8 horas (formas líquidas), aumentando la dosis si fuera necesario.
– Niños, oral:
* Niños mayores de 12 años: 2-4 mg/6-8 horas (comprimidos), 5-10 ml/6-8 horas (formas líquidas).
* Niños de 6-12 años: 2 mg/6-8 horas (comprimidos), 5 ml/6-8 horas (formas líquidas).
* Niños de 2-5 años: 1-2 mg/6-8 horas (comprimidos), 2,5-5 ml/6-8 horas (formas líquidas).
* Niños menores de 2 años: No se ha evaluado la seguridad y eficacia.
El medicamento suele ser bien aceptado, por lo que si fuera necesario, las dosis podrían aumentarse hasta un máximo de 6 mg/6 horas (adultos y niños mayores de 12 años), 5 mg/6 horas (niños de 6-12 años) o 3 mg/8 horas (niños de 2-5 años).

NORMAS PARA LA CORRECTA ADMINISTRACIÓN:

Los comprimidos de salbutamol se ingerirán con ayuda de un vaso de agua, y con o sin las comidas. Los jarabes y soluciones pueden tomarse directamente con la cucharilla dosificadora o diluirse en agua, zumos de frutas o cualquier otro líquido.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad a cualquier componente del medicamento.
– [HIPOPOTASEMIA]. El salbutamol, al igual que otros agonistas beta-2 adrenérgicos, podría favorecer la pérdida de potasio, sobre todo al administrarlo por vía parenteral y combinado con fármacos como corticoides o teofilina. La hipopotasemia podría favorecer la aparición de prolongaciones del intervalo QTc y dar lugar a graves arritmias cardíacas. Es aconsejable corregir la hipopotasemia antes de iniciar un tratamiento con salbutamol.
– Cardiopatía grave o descompensada. El salbutamol puede presentar efectos cardiacos, dando lugar a empeoramiento de la enfermedad.

Precauciones

– [CARDIOPATIA]. A pesar de que el salbutamol presenta mayor selectividad por el receptor beta-2 adrenérgicos, no se puede descartar que de lugar a una estimulación cardíaca, especialmente por vía parenteral. El salbutamol puede dar lugar a estimulación cardiaca debido a que se puede unir también a receptores beta-1, a que el corazón también tiene receptores beta-2 y a que la vasodilatación que produce da lugar a taquicardia refleja. Por lo tanto, se recomienda precaución en pacientes con [INSUFICIENCIA CARDIACA], [HIPERTENSION ARTERIAL], [ARRITMIA CARDIACA], [INFARTO AGUDO DE MIOCARDIO], [INSUFICIENCIA CORONARIA] o en situaciones que predispongan a ellas, como [HIPERTIROIDISMO]. En caso de enfermedad cardíaca grave o descompensada, se recomienda evitar la administración de agonistas beta-2 adrenérgicos (Véase Contraindicaciones).
De igual manera, la utilización de salbutamol a altas dosis se ha asociado con alteraciones importantes electrocardiográficas, como prolongación del intervalo QTc, depresión del segmento ST o alteración de la onda T. Se recomienda controlar el ECG en pacientes que reciban dosis altas, y en caso de que aparezcan estas alteraciones, suspender el tratamiento. Se recomienda extremar las precauciones en pacientes con [SINDROME DE QT LARGO].
– [DIABETES]. El salbutamol produce una estimulación de la glucogenolisis al actuar sobre receptores beta-2, especialmente tras su administración parenteral, por lo que puede dar lugar a hiperglucemia. Se recomienda determinar los niveles de glucemia periódicamente.
– Situaciones que tiendan a producir hipopotasemia, tales como [DIARREA CRONICA], [VOMITOS] intensos, [HIPOXIA] o utilización de fármacos que originen hipopotasemia (Véase Interacciones). La utilización de salbutamol podría dar lugar a disminución transitoria de la kalemia, especialmente por vía intravenosa, que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Se recomienda no comenzar el tratamiento en pacientes con hipopotasemia preexistente (Véase Contraindicaciones), y en aquellos pacientes con asma grave que reciban tratamiento adicional con corticoides o teofilina realizar análisis periódicos de la kalemia, suspendiendo el tratamiento en caso de aparecer hipopotasemia.
– [EPILEPSIA]. El salbutamol podría dar lugar a una estimulación nerviosa, disminuyendo el umbral de convulsiones, por lo que se recomienda precaución en pacientes con epilepsia, especialmente si se emplea la vía parenteral.
– Asma. Debido a que carece de efectos antiinflamatorios importantes, no es un sustituto de la terapia con corticoides inhalados en caso de asma moderado o grave. Si el paciente está en tratamiento con corticoides orales o inhalados antes de iniciar una terapia con salbutamol, aquellos no deben ser suspendidos, y cualquier cambio en la posología de los corticoides se hará sólo bajo control médico.
A pesar de su eficacia, en ocasiones, algunos pacientes pueden no apreciar una mejora de su sintomatología tras la administración del salbutamol. En el caso de que el paciente precise dosis cada vez mayores de salbutamol para eliminar sus síntomas, hay que sospechar de un agravamiento de la enfermedad, en cuyo caso se aconseja reevaluar la terapia del asma. Puede ser preciso iniciar un tratamiento con corticoides orales o inhalados, o reajustar su posología en caso de tratamiento previo. No es aconsejable aumentar la dosis de salbutamol más allá de lo recomendado en la Posología, debido a que el uso de agonistas beta-adrenérgicos a elevadas dosis podría desencadenar efectos adversos, habiéndose descrito incluso casos de muerte por causa desconocida.
– Broncoespasmo paradójico. En ocasiones se han descrito casos de broncoespasmo paradójico potencialmente fatal en pacientes en tratamiento con salbutamol. Se desconoce la causa de dicho broncoespasmo, pero en caso de aparecer, se recomienda suspender inmediatamente la administración de salbutamol, e instaurar un tratamiento alternativo con otro broncodilatador.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Es muy importante no superar la dosis adecuada.
– Se debe advertir al médico si el paciente presenta enfermedades de corazón, diabetes, síntomas como nerviosismo, insomnio, cefalea, palpitaciones, calambres o debilidad muscular o si se requieren más dosis de las habituales para eliminar los síntomas.
– Si aparecen jadeos o ruidos al respirar tras administrar este medicamento, se recomienda acudir inmediatamente al médico.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– En pacientes con asma moderado o grave, la utilización de broncodilatadores debe ser complementaria de la administración de corticoides inhalados u orales.
– En el caso de que el paciente notifique que precisa más dosis de las habituales para controlar sus síntomas, se debe reevaluar el estado de su enfermedad, siendo necesario en ocasiones iniciar un tratamiento con agonistas beta-adrenérgicos de acción prolongada o corticoides.
– Si el paciente presenta jadeos o sibilancias tras la administración de salbutamol, se debe descartar la presencia de broncoespasmo paradójico. En caso de confirmarse, se recomienda suspender el medicamento e instaurar un tratamiento adecuado.
– Es aconsejable monitorizar el ECG en pacientes que reciban dosis elevadas.
– Se deben realizar controles periódicos de la glucemia y de los niveles de potasio, sobre todo en pacientes tratados con altas dosis, y en especial los que reciban adicionalmente teofilina o corticoides.
– Antes de la dispensación, se debe comprobar que la medicación prescrita corresponde con la forma farmacéutica adecuada al caso, y que el usuario conoce la forma de utilización. Se han dado casos de confusión entre las formas farmacéuticas de jarabe (vía oral) y la solución para respirador (vía inhalatoria).

– Las formas orales se deben reservar para aquellos casos en los que la administración inhalada no sea posible.

Interacciones

– Anestésicos halogenados. Estos fármacos pueden aumentar la sensibilidad del miocardio por los agonistas beta-adrenérgicos, con un mayor riesgo de arritmias cardíacas.
– Antidepresivos tricíclicos e IMAO. Estos fármacos podrían incrementar los efectos cardiotóxicos de los agonistas beta-2, por lo que se recomienda evitar la asociación y no administrar salbutamol hasta pasados 14 días del tratamiento con un antidepresivo.
– Beta-bloqueantes. La utilización de fármacos antagonistas adrenérgicos, incluso en forma de colirio, podría disminuir e incluso antagonizar los efectos del salbutamol, pudiendo aparecer broncoespasmo y agravamiento del asma. Se recomienda evitar la asociación, siempre y cuando sea posible, o utilizar antagonistas cardioselectivos, aunque tampoco se puede descartar esta interacción para estos fármacos.
– Digoxina. Tras la administración de salbutamol por vía oral o intravenosa se han descrito descensos de los niveles de digoxina del 22% y 16% respectivamente, por lo que se recomienda precaución, y controlar periódicamente los niveles plasmáticos de la digoxina. Se debe además recordar que en caso de que el salbutamol diera lugar a hipopotasemia, podría aumentar la toxicidad de la digoxina.
– Fármacos prolongadores del intervalo QT (antiarrítmicos de clase I y III, antihistamínicos H1 como terfenadina, ebastina o mizolastina, bepridil, cisaprida, esparfloxacino, halofantrina, litio, neurolépticos, pentamidina, probucol, trimetoprim). Se puede producir una potenciación de los efectos cardiotóxicos, por lo que se recomienda evitar la asociación.
– Fármacos hipokalemiantes (corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, teofilina). Existe riesgo de potenciar la pérdida de potasio, especialmente con la administración parenteral, con la consiguiente aparición de fenómenos de cardiotoxicidad. Como el salbutamol suele administrarse en ocasiones junto con un corticoide, se recomienda controlar la kalemia periódicamente, sobre todo si el paciente recibe además teofilina.
– Simpaticomiméticos. La administración de salbutamol junto con otros fármacos agonistas adrenérgicos podría potenciar la toxicidad cardíaca. Este efecto es especialmente importante si el fármaco no es selectivo por los receptores beta-2, recomendándose en este caso evitar la asociación.
Por el contrario, la utilización de salbutamol junto con fármacos como el formoterol o el salmeterol, agonistas selectivos de receptores beta-2 de acción prolongada, se ha mostrado eficaz a la hora de tratar las exacerbaciones en pacientes con asma moderado o grave, sin un aumento significativo del riesgo de toxicidad cardiaca.

Análisis clínicos

– Ácidos grasos libres. Incremento fisiológico de sus niveles.
– Cuerpos cetónicos. Incremento fisiológico de sus niveles.
– Glicerol. Incremento fisiológico de sus niveles.
– Glucosa. Aumento fisiológico de sus niveles en sangre, debido a los efectos estimulantes de la glucogenolisis del salbutamol. Estos efectos se han descrito como moderados, con incrementos de la glucemia de alrededor de 10 mg/dl, y suelen aparecer al cabo de una hora de la administración.
– Insulina. Incremento fisiológico de sus niveles.
– Potasio. Disminución moderada y transitoria de sus niveles en sangre, normalmente asintomática, y que no suele requerir la administración de suplementos de potasio. Esta disminución podría deberse a un incremento de la concentración de potasio intracelular.

Embarazo

Categoría C de la FDA. En ensayos con animales, utilizando dosis orales y subcutáneas varias veces superiores a las humanas, han revelado efectos teratógenos. La administración de dosis orales de 2,5 mg/kg en ratones (4 veces superiores a las humanas) y de 50 mg/kg/24 horas en conejas (78 veces superiores a las humanas), han evidenciado malformaciones óseas, como paladar hendido y anomalías craneales. No se han realizado estudios adecuados y bien controlados en humanos. Los agonistas adrenérgicos administrados por vía oral o parenteral podrían dar lugar a relajación de la musculatura uterina e inhibición en el parto por acción sobre receptores beta-2, de forma que se han empleado para evitar partos prematuros durante el tercer trimestre, siempre que no existan complicaciones (Véase Contraindicaciones). La utilización de salbutamol por vía oral para el tratamiento del asma en pacientes embarazadas, debe restringirse sólo a aquellas situaciones en las que no existiendo otra alternativa terapéutica más segura, los beneficios superen los riesgos potenciales.

Lactancia

Se desconoce si el salbutamol se excreta con la leche materna, aunque podría ser posible, y sus posibles efectos para el lactante. La administración por vía oral o parenteral del salbutamol podría dar lugar a concentraciones plasmáticas susceptibles de producir reacciones adversas en el lactante, como temblores y agitación. El salbutamol se ha empleado con frecuencia en madres lactantes sin haberse encontrado hasta el momento efectos secundarios en el niño, pero se recomienda utilizar con precaución.

Niños

No se ha evaluado la seguridad y eficacia de las formas convencionales de salbutamol en niños menores de dos años, ni de los comprimidos retard en niños menores de 3 años, por lo que se recomienda evitar su utilización.

Ancianos

No se han descrito problemas específicos con el uso de salbutamol en este grupo de edad. Sin embargo, los pacientes ancianos pueden presentar con mayor frecuencia arritmias cardiacas y otros problemas cardiovasculares, y mayor sensibilidad a los efectos de las agonistas beta-adrenérgicos. A pesar de que se consideran fármacos de elección en ancianos, se recomienda controlar clínicamente al paciente, iniciando el tratamiento con la mínima dosis posible (Véase Posología), aumentándola posteriormente en caso necesario.

Reacciones adversas

Las reacciones adversas del salbutamol suelen ser una prolongación de su propia actividad farmacológica y del agonismo beta-adrenérgico. La frecuencia e intensidad dependen del paciente, siendo más probables en niños pequeños, de la dosis administrada y de la vía de administración, mostrándose la vía oral más propensa a las reacciones adversas que cualquier otra vía. Las reacciones adversas más características descritas en ensayos clínicos son:
– Digestivas. Es común (4%) la aparición de [NAUSEAS] y [VOMITOS]. También se han descrito algunos casos de [SEQUEDAD DE BOCA], [TRASTORNOS DEL GUSTO], [DISPEPSIA], [HIPERACIDEZ GASTRICA] y [DIARREA].
– Cardiovasculares. Es frecuente la presencia de [PALPITACIONES] (2,4%) y [TAQUICARDIA] (2,7%). Más rara es la aparición de [HIPERTENSION ARTERIAL] o [HIPOTENSION]. También se han descrito algunos casos de alteraciones del electrocardiograma, con [SINDROME DE QT LARGO], alisamiento de la honda T o depresión del segmento ST, que pueden dar lugar a [ARRITMIA CARDIACA] y fenómenos como [FIBRILACION AURICULAR], [TAQUICARDIA SUPRAVENTRICULAR], [EXTRASISTOLE] o [ANGINA DE PECHO]. En caso de aparición de reacciones cardiovasculares importantes, se recomienda suspender el tratamiento.
– Neurológicas/psicológicas. Es frecuente la presencia de [CEFALEA] (18%), [TEMBLOR] ligero (24%), normalmente de las manos. Más rara es la aparición de [NERVIOSISMO] (8,5%), especialmente en niños pequeños, [MAREO], [VERTIGO] (1,5%) o [INSOMNIO] (2,4%). También se han descrito casos de [TINNITUS], [DEPRESION], [ANSIEDAD], [SOMNOLENCIA] (0,3%), [HIPERACTIVIDAD] o [ALUCINACIONES] en niños pequeños.
– Respiratorias. La administración intravenosa ha ocasionado en raras situaciones [EDEMA PULMONAR], normalmente cuando se administra para prevenir partos prematuros. Aunque es muy raro, puede aparece [ESPASMO BRONQUIAL] paradójico, que aparece junto con jadeos, en cuyo caso debe suspenderse el tratamiento inmediatamente, y exacerbaciones del asma.
– Genitourinarias. Se han descrito casos puntuales de [INFECCIONES GENITOURINARIAS] y [NEFRITIS INTERSTICIAL].
– Osteomusculares. Es rara la aparición de [CALAMBRES MUSCULARES] (2,7%) y [MIALGIA], debido a la hipopotasemia que puede producir.
– Oftalmológicas. Puntualmente podría aparecer [CONJUNTIVITIS] y [EDEMA PALPEBRAL].
– Hematológicas. Se han descrito casos puntuales de [TROMBOPENIA].
– Metabólicas. En raras ocasiones se han descrito casos de [HIPERGLUCEMIA] e [HIPOPOTASEMIA], especialmente importantes en caso de administración intravenosa. También aumento de los niveles de insulina, de los ácidos grasos libres, glicerol e hipercetonemia.
– Alérgicas/dermatológicas. Se han descrito casos puntuales de [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], caracterizadas por hipotension severa, [URTICARIA], [PRURITO], [ERUPCIONES EXANTEMATICAS] y [ANGIOEDEMA]. Muy raramente aparecen casos de [ANAFILAXIA]. También se han descrito casos de [ERITEMA MULTIFORME] y [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON] tras la administración oral en niños.
– Generales. [EXCESO DE SUDORACION].

Sobredosis

Síntomas: La sobredosis por salbutamol suele dar lugar a síntomas propios de la intoxicación por fármacos simpaticomiméticos. La aparición de los síntomas es rápida, y su gravedad depende de la dosis administrada y de la vía de administración, siendo mayor para la intravenosa. Los síntomas más comunes son náuseas, vómitos, sequedad de boca, aparición de nerviosismo, insomnio, vértigo, temblores y convulsiones, cefalea, fatiga y malestar general y fenómenos cardiovasculares, con arritmias cardíacas, hipertensión o hipotensión. En los casos más graves puede aparecer angina de pecho, taquicardia con valores superiores a 200 latidos por minuto e hipopotasemia. Se han descrito algunos casos de reacciones psicóticas.
Tratamiento: En caso de sobredosis se recomienda suspender inmediatamente la administración del fármaco y proceder a las medidas habituales de eliminación. El lavado gástrico, junto con la administración de carbón activo y laxantes puede favorecer la eliminación del fármaco no absorbido.
Se recomienda mantener al paciente vigilado, controlando especialmente la presión arterial, el electrocardiograma y los niveles plasmáticos de glucosa y potasio.
El tratamiento a instaurar será sintomático.
– En caso de sobredosis importante con estimulación cardiaca significativa, se valorará la necesidad de administrar beta-bloqueantes cardioselectivos, como atenolol o metoprolol, vigilando al paciente por si apareciese broncoconstricción. Se recomienda evitar la administración de estos fármacos en pacientes con antecedentes de broncoespasmo.
– Si apareciese hipotensión marcada, se procederá a administrar expansores plasmáticos.
– Si se produjese hipopotasemia, se recomienda administrar suplementos parenterales de potasio, siempre y cuando fuera necesario.
La diálisis no se ha mostrado efectiva.

Dopajes

El salbutamol es una sustancia prohibida tanto dentro como fuera de la competición.
Como excepción, el salbutamol si se administra por inhalación requiere una Autorización de Uso Terapéutico abreviada, aunque a pesar de la concesión de cualquier tipo de Autorización de Uso Terapéutico, una concentración de salbutamol (libre más glucurónido) mayor de 1000 ng/ml se considerará Resultado Analítico Adverso, a menos que el deportista demuestre que el resultado anormal fue consecuencia del uso terapéutico de salbutamol inhalado.
Todos los agonistas beta-2 inhalados se consideran sustancias específicas (salvo el salbutamol a una concentración mayor de 1000 ng/ml y el clenbuterol) y, por tanto, una violación de la norma en la que esté involucrada esta sustancia puede ocasionar una reducción de sanción siempre y cuando el deportista pueda demostrar que el uso de la sustancia específica en cuestión no fue con intención de aumentar su rendimiento deportivo.

Referencias bibliográficas

– AHFS Drug Information. American Society of Health-system Pharmacists, Bethesda. 46th Edition, 2005.
– British National Formulary. British Medical Association, London. 50th Edition, 2005.
– Drug Facts and Comparisons. Facts and Comparison, Saint Louis. 59th Edition, 2005.
– Ficha técnica, salbutamol (Ventadur, Celltech Pharma, 2001).
– Handbook of injectable drugs. American Society of Health-system Pharmacists. 11th Edition, 2001.
– Martindale. The Complete Drug Reference. Pharmaceutical Press, London. 33th Edition, 2002.
– PDR. Thomson, Montvale. 59th Edition, 2005.

Fecha de aprobación/revisión de la ficha

Marzo, 2006.