Acción y mecanismo

La isotretinoína está estructural y farmacológicamente relacionada con la Vitamina A, la cual regula el crecimiento celular epitelial y su diferenciación. La acción farmacológica de la isotretinoína no ha sido determinada totalmente. Se cree que la aplicación tópica de isotretinoína estimula la mitosis en la epidermis y reduce la cohesión intercelular en el estrato córneo; actúa sobre la hiperqueratosis característica del acné vulgar y contribuye a la descamación, previniendo la formación de lesiones. Se piensa además que es un mediador en el incremento de producción de células sebáceas epidérmicas menos cohesionadas. Esto parece promover la expulsión inicial y consecuentemente la prevención de comedones. La isotretinoína tiene actividad anti-inflamatoria. La aplicación tópica de isotretinoína inhibe la inducción del leukotrieno-B4 en la migración de leucocitos polimorfonucleares, lo cual da lugar a una acción anti-inflamatoria de la isotretinoína tópica. Hubo una inhibición significativa producida por la aplicación tópica de isotretinoína pero sólo hubo una débil inhibición por tretinoína tópica. Esto puede ser la causa de la reducción del efecto rebote visto con isotretinoína tópica cuando fue comparada con tretinoína tópica.
La eritromicina es un antibiótico macrólido. En el tratamiento del acné, es efectiva mediante la reducción de la población del Propionibacterium acnes y mediante la prevención de liberación de mediadores de la inflamación por la bacteria. Pueden producirse resistencias del P. acnes a la eritromicina tópica, pero existen evidencias de que la combinación de eritromicina y de isotretinoína es efectiva frente a cepas eritromicina-resistentes de P acnes.

Farmacocinética

Vía tópica: La absorción percutánea de isotretinoína y eritromicina es insignificante. En un estudio maximizado sobre la absorción tópica de los dos componentes en pacientes afectados de un acné extenso, los niveles de isotretinoína han mostrado ser sólo ligeramente superiores a los niveles iniciales (la isotretinoína está normalmente presente en plasma). Los niveles permanecieron por debajo de 5 ng/ml, y no se incrementaron con la presencia de eritromicina cuando fueron comparados con isotretinoína tópica sola. Los niveles de eritromicina no fueron detectables.
Bajo condiciones de utilización normal en pacientes con acné, la absorción percutánea del ingrediente activo fue insignificante.

Indicaciones

– [ACNE]: tratamiento cutáneo del acné desde leve a moderado.

Posología

– Adultos, tópico: 1 aplicación una o dos veces al día sobre toda el área afectada, preferentemente después de limpiar la piel.
Duración del tratamiento: Se deberá advertir a los pacientes que, en algunos casos, podrían requerirse de 6 a 8 semanas de tratamiento antes de observarse el completo efecto terapéutico.
– Uso en niños: No se ha establecido en niños antes de la pubertad, en los cuales el acné vulgar se presenta raramente.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a alguno de los ingredientes o [ALERGIA A AMINOGLUCOSIDOS].
– [DERMATITIS] aguda, [ROSACEA] y dermatitis de alrededor de la boca.

Precauciones

– Evitar el contacto con boca, ojos y mucosas y con piel herida o eczematosa.
– La aplicación en áreas sensibles de la piel, como el cuello, deberá realizarse con precaución.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]. Dado que podría incrementar la sensibilidad a la luz solar, deberá evitarse o disminuirse la exposición deliberada o prolongada a la luz solar y el empleo de lámparas de radiación solar. En caso de [QUEMADURAS SOLARES], el tratamiento deberá interrumpirse temporalmente.

Interacciones

El uso asociado de antibióticos, jabones medicinales o abrasivos y limpiadores, jabones y cosméticos que tengan un fuerte efecto secante y productos con altas concentraciones de alcohol y/o astringentes deberá hacerse con precaución, porque podría producirse un efecto irritativo acumulativo. Se deberá tener especial precaución cuando se empleen preparados que contengan un agente con acción peeling (por ejemplo peróxido de benzoílo).

Embarazo

Categoría X de la FDA para la isotretinoina oral. La isotretinoína oral, como otros retinoides, es un potente agente dismorfogénicos en animales, produciendo un síndrome fetal específico caracterizado por malformaciones en el SNC, craneofaciales, cardiacas y tímicas. El riesgo de malformaciones alcanza el 20% del correspondiente a la talidomida. Parece ser que la etapa crítica de la teratogénesis es el primer mes de embarazo, no pareciendo afectar significativamente al desarrollo fetal las exposiciones posteriores al día 28 de la gestación. No hay estudios adecuados y bien controlados con isotretinoína tópica. El uso de este medicamento está absolutamente contraindicado en mujeres embarazadas. Se deben tomar medidas anticonceptivas eficaces no sólo durante su uso, sino al menos, un mes antes y otro después del mismo.

Lactancia

Se ignora si este medicamento es excretado con la leche materna, aunque la vitamina A (retinoide relacionado) sí se excreta, por lo que se espera que la isotretinoína esté presente en leche. Existe riesgo de manifestaciones tóxicas en el lactante, por lo que se recomienda suspender la lactancia materna o evitar la administración de este medicamento.

Niños

La seguridad y eficacia del uso de isotretinoína en niños no han sido establecidas. Existen casos aislados de niños en que se ha observado cierre epifisario óseo prematuro. También estos pacientes son más sensibles a los efectos secundarios de los retinoides. Uso no recomendado.

Ancianos

No existen recomendaciones específicas dado que el acné vulgar no se presenta en ancianos.

Reacciones adversas

Ocasionalmente, picor, ardor o irritación; pudiendo aparecer enrojecimiento y descamación en el área de aplicación. Estas reacciones locales normalmente se resuelven conforme se continúa el tratamiento. Si aparece una irritación excesiva se deberá interrumpir el tratamiento temporalmente y reestablecerlo una vez haya desaparecido la reacción. Si la irritación persiste, el tratamiento deberá ser interrumpido. Las reacciones normalmente se resuelven con la interrupción del tratamiento.
El uso a largo plazo de preparaciones que contienen eritromicina podría raramente ocasionar foliculitis por gram-negativos. En este caso el producto deberá abandonarse y continuar el tratamiento tal y como indique el médico.