Acción y mecanismo

Antibacteriano tipo fluoroquinolona de amplio especto, activo frente gram-positivos y gram-negativos. La acción bactericida resulta de la interferencia con las topoisomerasas II (ADN girasa) y IV. Las topoisomerasas son enzimas esenciales que juegan un papel crucial en la replicación, transcripción y reparación del ADN bacteriano.
– Datos de sensibilidad in vitro:
Microorganismos sensibles:
Bacterias Gram-positivas sensibles: Streptococcus pneumoniae (incluidas cepas resistentes a penicilina y macrólidos),
Streptococcus pyogenes (grupo A), Streptococcus milleri, Streptococcus mitior, Streptococcus agalactiae, Staphylococcus aureus (sensible a meticilina)
Bacterias Gram-negativas sensibles: Especies difíciles: Haemophilus influenzae (incluidas cepas lactamasa negativas y positivas, 0-10% prevalencia resistencia), Haemophilus parainfluenzae, Moraxella catarrhalis (incluidas cepas betalactamasa negativas y positivas)
Enterobacteriaceas, con una prevalencia de resistencia del 0-10%: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Enterobacter cloacae, Proteus mirabilis (0-10%), Proteus vulgaris, Morganella morganii, Providencia rettgeri, Anaerobios: Fusobacterium spp, Prevotella spp, Peptostreptococcus spp.
Atípicos: Clamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae, Legionella pneumophila, Coxiella burnettii.
Prevalencia de la resistencia Microorganismos intermedios:
Bacterias Gram-positivas: Staphylococcus aureus (resistente a meticilina). Se desanconseja el uso de moxifloxacino cuando se identifiquen cepas resistentes a las fluoroquinolonas.
Bacterias Gram-negativas:
Providencia stuartii, Pseudomonas aeruginosa (prevalencia de resistencias de 0-30%. En infecciones nosocomiales, el porcentaje de resistencia puede aumentar hasta el 90%), Pseudomonas fluorescens, Stenotrophomonas maltophilia.
Microorganismos resistentes:
Bacterias Gram-negativas: Burkholderia cepacia.

Farmacocinética

Vía oral: Absorción: Tras su administración oral, moxifloxacino se absorbe rápida y casi completamente. La biodisponibilidad absoluta es de aproximadamente el 91%. Tras una dosis oral de 400 mg, se alcanzan concentraciones máximas de 3,1 mg/l en 0,5-4 h. Las concentraciones plasmáticas máximas y mínimas en estado estable (400 mg una vez al día) fueron de 3,2 y 0,6 mcg/ml, respectivamente. En estado de equilibrio, la exposición durante el intervalo de dosificación es aproximadamente un 30% superior que tras la primera dosis.
Distribución: se distribuye rápidamente a los espacios extravasculares; tras una dosis de 400 mg, se observa una AUC de 35 mg.h/l. El volumen de distribución en estado de equilibrio (Vss) es de aproximadamente 2 l/kg. El grado de unión a proteínas plasmáticas es de aproximadamente un 40-42%.
Metabolismo: Moxifloxacino experimenta una biotransformación en Fase II y es excretado por vía renal y biliar/fecal como fármaco inalterado y en forma de sulfo-compuesto (M1) y glucurónido (M2). M1 y M2 son los únicos metabolitos relevantes en el hombre, y ambos son microbiológicamente inactivos.
En estudios clínicos de Fase I y en estudios in vitro, no se observaron interacciones farmacocinéticas metabólicas con otros fármacos sometidos a biotransformación de Fase I con participación de enzimas del Citocromo P-450. No hay indicios de metabolismo oxidativo.
Eliminación: Moxifloxacino presenta una semivida plasmática de aproximadamente 12 horas. El aclaramiento corporal total medio aparente tras una dosis de 400 mg oscila entre 179 y 246 ml/min. El aclaramiento renal fue de aprox. 24-53 ml/min, indicando una reabsorción tubular parcial del fármaco por los riñones. Tras una dosis de 400 mg, la recuperación en la orina (aprox. 19% de fármaco inalterado, aprox. 2,5% de M1 y aprox. 14% de M2) y en las heces (aprox. 25% de fármaco inalterado, aprox. 36% de M1 y sin reabsorción de M2) alcanzó aproximadamente un 96%.
Se observaron las concentraciones plasmáticas más altas en voluntarios sanos con bajo peso corporal (p.e. las mujeres) y en voluntarios de edad avanzada.
Las propiedades farmacocinéticas de moxifloxacino no son significativamente diferentes en pacientes con alteración renal (incluyendo un aclaramiento de creatinina >20 ml/min/1,73m2). A medida que la función renal disminuye las concentraciones del metabolito M2 (glucurónido) aumentan en un factor de 2,5 (con un aclaramiento de creatinina de (30 ml/min/1,73m2). No se dispone de información del uso de moxifloxacino en pacientes con un aclaramiento de creatinina de (30 ml/min/1,73m2 ni en pacientes con diálisis renal.
En base a los estudios farmacocinéticos en pacientes con fallo hepático (Child Pugh A, B) no es posible determinar si hay alguna diferencia con los voluntarios sanos. La alteración de la función hepática se asoció con una exposición superior a M1 en plasma, mientras que la exposición al fármaco original fue comparable a la exposición en voluntarios sanos.

Indicaciones

– [BRONQUITIS CRONICA]: Exacerbación aguda de la bronquitis crónica.
– [NEUMONIA]: Neumonía adquirida en la comunidad, excepto neumonía grave.
– [SINUSITIS] bacteriana aguda (adecuadamente diagnosticada).

Posología

– Adultos, oral: 400 mg/24 h.
Duración del tratamiento:
– Exacerbación aguda de la bronquitis crónica: 5-10 días (la duración habitual es de 5 días).
– Neumonía adquirida en la comunidad: 10 días.
– Sinusitis aguda: 7 días.
No deberá excederse la dosis recomendada (400 mg/24 h) ni la duración del tratamiento recomendada para cada indicación.
– Ancianos: No se precisan ajustes de dosis en personas de edad avanzada.
– Insuficiencia renal: No se precisan ajustes de dosis en pacientes con la función renal alterada de leve a moderada. No se dispone de experiencia en pacientes con un aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min/1,73 m2, ni en pacientes sometidos a diálisis renal.
– Insuficiencia hepática: la experiencia en pacientes con trastorno hepático grave es insuficiente.
– Normas para la correcta administración: Los comprimidos deben tragarse enteros con suficiente líquido y pueden tomarse independientemente de las comidas.

Contraindicaciones

– Hipersensibilidad conocida a moxifloxacino, [ALERGIA A FLUOROQUINOLONAS] o [ALERGIA A QUINOLONAS].
– Embarazo, lactancia, niños y adolescentes en fase de crecimiento.
– En pacientes con [INSUFICIENCIA HEPATICA] y en aquellos con [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS] 5 veces por encima del límite superior de la normalidad.
– Pacientes con historia de alteraciones en los tendones asociada al tratamiento con quinolonas.
– Efectos cardiacos: Se han observado cambios en la electrofisiología cardíaca en forma de prolongación QT después del tratamiento con moxifloxacino. Por razones de seguridad está contraindicado en pacientes con:
* [SINDROME DE QT LARGO] congénito o adquirido y documentado.
* [DESEQUILIBRIO ELECTROLITICO], particularmente en hipopotasemia no corregida.
* [BRADICARDIA] clínicamente relevante.
* [INSUFICIENCIA CARDIACA] clínicamente relevante con reducción de la fracción de eyección ventricular izquierda.
* Historial previo de [ARRITMIA CARDIACA].
Morifloxacino no debe administrarse simultáneamente con otros medicamentos que prolonguen el intervalo QT, en particular los agentes antiarrítmicos de las clases IA y III.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. Los pacientes con [INTOLERANCIA A LACTOSA] o [INTOLERANCIA A GALACTOSA], insuficiencia de lactasa de Lapp o malaabsorción de glucosa o galactosa, no deben tomar este medicamento.

Precauciones

– [INSUFICIENCIA RENAL]: En pacientes con un aclaramiento de creatinina menor a 30 ml/min/1,73 m2 (creatinina sérica > 265 (mol/l) o en pacientes con diálisis renal.
– [EPILEPSIA], [CONVULSIONES]: El tratamiento con quinolonas puede provocar convulsiones. Por ello, deben utilizarse con precaución en pacientes con trastornos conocidos o sospechados del SNC que puedan predisponer a accesos o reducir el umbral de las mismas.
– [COLITIS ULCEROSA], [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA], [DIARREA]: Se ha informado colitis pseudomembranosa con el uso de antibióticos de amplio espectro; por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten fuerte diarrea durante o después del tratamiento. Los medicamentos que inhiben el peristaltismo están contraindicados en esta situación.
– [DEFICIENCIA DE GLUCOSA -6- FOSFATO DESHIDROGENASA]: Los pacientes con historia familiar o con deficiencia real de glucosa-6-fosfato dehidrogenasa son propensos a reacciones hemolíticas al ser tratados con quinolonas. Por tanto, Octegra debe utilizarse con precaución en estos pacientes.
– [REACCIONES DE FOTOSENSIBILIDAD]: Las quinolonas han demostrado causar reacciones de fotosensibilidad en algunos pacientes. Sin embargo, los estudios han demostrado que moxifloxacino no presenta potencial inductor de fotosensibilidad.
– Efectos cardiacos: Al igual que otras quinolonas y macrólidos, moxifloxacino ha demostrado prolongar el intervalo QTc. El grado medio de prolongación de QTc con moxifloxacino fue pequeño (4 mseg; 1,2% comparado con el nivel basal). En el análisis de los ECGs obtenidos en el programa de ensayos clínicos no se encontraron diferencias estadísticamente significativas en la incidencia de una prolongación QTc potencialmente relevante entre moxifloxacino y grupos de control, incluyendo placebo. Dado que la información disponible en pacientes con predisposición a desarrollar arritmias cardíacas asociadas a la prolongación QTc es limitada, moxifloxacino debe emplearse con precaución en pacientes con medicación concomitante que pueda reducir los niveles de potasio y de magnesio. En el caso de aparecer signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento, el tratamiento deberá abandonarse y deberá realizarse un ECG.
– Debido a la limitada experiencia clínica de que se dispone, el moxifloxacino debería utilizarse con precaución en pacientes con afecciones proarrítmicas en curso, como por ejemplo isquemia aguda de miocardio.
– [HIPOPOTASEMIA]: hay mayor riesgo de arritmias cardiacas.

ADVERTENCIAS SOBRE EXCIPIENTES:
– Este medicamento contiene lactosa. La ingesta de cantidades superiores a 5 g diarios deberá ser tenida en cuenta en pacientes con diabetes mellitus y con intolerancia a ciertos azúcares.

Advertencias/consejos

CONSEJOS AL PACIENTE:
– Este medicamento no debe ser utilizado por mujeres embarazadas o en período de lactancia.
– Este medicamento no debe ser utilizado si es alérgico a quinolonas.
– Consulte a su médico o farmacéutico si aparecen signos o síntomas de daño hepático como una rápida aparición de astenia asociada con ictericia, orina oscura o tendencia al sangrado.
– Consulte a su médico o farmacéutico en caso de dolor o inflamación de los tendones (sobre todo si toma o ha tomado corticoides), presenta alteraciones de la visión, reacciones alérgicas, diarrea grave o persistente durante o después del tratamiento, convulsiones o palpitaciones cardiacas.
– Debe advertir al médico si toma otros medicamentos (ej: diuréticos), incluyendo los que no precisan receta, especialmente si contienen antiácidos o sales de hierro.
– Los comprimidos deben tomarse a la misma hora del día y tragarse enteros con suficiente líquido y pueden tomarse independientemente de las comidas (con o sin alimento).
– Es importante que siga el tratamiento durante el tiempo que le ha prescrito su médico para evitar el riesgo de recaídas y el desarrollo de resistencia al antimicrobiano.
– Aunque este medicamento presenta menor riesgo de reacciones de fotosensibilidad que otras quinolonas, los pacientes deben ser advertidos de evitar la exposición a la radiación UV o bien la luz solar intensa y/o de manera prolongada durante el tratamiento con moxifloxacino.
– Se recomienda no conducir vehículos o manejar maquinaria peligrosa o de precisión, hasta conocer cómo le afecta este medicamento.
CONSIDERACIONES ESPECIALES:
– Monitorización: En casos de aparecer indicios de disfunción hepática, deberán realizarse controles de la función hepática.
– Si la visión aparece alterada o se experimenta cualquier efecto en los ojos deberá se debe remitir al paciente a un oculista.
– El tratamiento con quinolonas puede producir la inflamación y rotura de tendones, particularmente en pacientes de edad avanzada y en los tratados concomitantemente con corticosteroides. Al primer signo de dolor o inflamación, los pacientes deben interrumpir el tratamiento y guardar reposo de la(s) extremidad(es) afectada(s).
– Se ha informado de colitis pseudomembranosa en asociación con el uso de antibióticos de amplio espectro incluido moxifloxacino; por tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten fuerte diarrea durante o después
– Debido a la posible aparición de efectos adversos sobre el sistema nervioso central, se recomienda precaución en pacientes con epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central. Este tipo de reacciones en ocasiones pueden producirse con la primera dosis del fármaco.
– Muy raramente se han descrito reacciones alérgicas y de hipersensibilidad, incluso después de la primera administración. En muy raras ocasiones, las reacciones anafilácticas pueden evolucionar negativamente y producir un shock potencialmente letal, incluso después de la primera administración. En estos casos deberá interrumpirse inmediatamente la administración de moxifloxacino e iniciarse el tratamiento adecuado.
– En el caso de aparecer signos de arritmia cardíaca durante el tratamiento, el tratamiento deberá abandonarse y deberá realizarse un ECG.
– La medicación que puede reducir los niveles de potasio, debería tomarse con precaución en pacientes en tratamiento con moxifloxacino, debido al mayor riesgo de arritmias cardiacas.
– Hay mayor riesgo de prolongación del intervalo QT si se sobrepasa la dosis máxima establecida.
– Deberá esperarse alrededor de 6 horas entre la administración de agentes con cationes divalentes o trivalentes (p.e. antiácidos con magnesio o aluminio, comprimidos de didanosina, sucralfato y agentes con hierro o zinc) y moxifloxacino.
– Moxifloxacino no presenta interacción clínicamente significativa con los alimentos, incluidos productos lácteos.
– Este medicamento puede ocasionar resultados falsos positivos en la determinación analítica de opioides en orina.

Interacciones

– Antiácidos y otros cationes bi y trivalentes: Deberá esperarse alrededor de 6 horas entre la administración de agentes con cationes bivalentes o trivalentes (p.e. antiácidos con magnesio o aluminio, didanosina, sucralfato y agentes con hierro o zinc) y este medivcamento.
– Digoxina: Después de dosis repetidas en voluntarios sanos, moxifloxacino aumentó la Cmax de digoxina en aproximadamente un 30%, sin afectar la AUC ni los niveles mínimos.
– Glibenclamida: En voluntarios diabéticos, la administración concomitante de morifloxacino con glibenclamida resultó en una disminución de aproximadamente un 21% de las concentraciones plasmáticas máximas de glibenclamida.
– Fármacos que prolongan el intervalo QT: Dado el reducido efecto sobre la prolongación del intervalo QT de morifloxacino, deberá valorarse cuidadosamente la administración concomitante de otros medicamentos que inducen bradicardia o de medicamentos que inducen la prolongación de QT (agentes antiarrítmicos de clase Ia y III, neurolépticos, determinados antibióticos [antipalúdicos, antimicóticos azólicos, macrólidos], determinados antihistamínicos [terfenadina, astemizol], cisaprida, ziprasidona).
– Hipokalemiantes (agonistas beta-adrenérgicos, anfotericina B, corticoides, diuréticos no ahorradores de potasio, laxantes). La hipopotasemia podría incrementar el riesgo de prolongación del intervalo QT y la aparición de arritmias cardiacas ventriculares graves como la torsade de pointes. Se aconseja extremar las precauciones en estos pacientes, controlando la kalemia y corrigiéndola en caso de hipopotasemia.
– Determinaciones analíticas: Pruebas de la función hepática alteradas (aumentos moderados de AST / ALT y/o bilirrubina). Aumento de la Gamma-GT, aumento de la amilasa, leucopenia, disminución de la protrombina, eosinofilia, trombocitaemia, trombopenia y anemia.
– Interferencias con pruebas microbiológicas: El tratamiento con moxifloxacino puede dar falsos negativos del cultivo de Mycobacterium spp. por supresión del crecimiento de las micobacterias.

Embarazo

Categoría C de la FDA. Los estudios de reproducción realizados en ratas y monos no mostraron indicios de teratogénesis o trastornos en la fertilidad. Sin embargo, al igual que las demás quinolonas, moxifloxacino ha mostrado causar lesiones en el cartílago de las articulaciones que soportan peso de animales inmaduros. No se ha evaluado la seguridad de moxifloxacino en mujeres embarazadas. El uso de moxifloxacino en mujeres embarazadas está contraindicado.

Lactancia

Los datos preclínicos indican que moxifloxacino pasa a la leche materna. Uso contraindicado.

Efectos sobre la conducción

Debido a reacciones del SNC (p. ej. mareo), las fluorquinolonas pueden producir un trastorno en la capacidad del paciente para conducir o manejar maquinaria. Deberá aconsejarse a los pacientes que observen cómo reaccionan a moxifloxacino antes de conducir o manejar maquinaria.

Reacciones adversas

– Cardiovasculares: (1-10%): En pacientes con hipopotasemia concomitante, [SINDROME DE QT LARGO]. (0.1-1%): [TAQUICARDIA], [EDEMA MALEOLAR], [HIPERTENSION ARTERIAL], [PALPITACIONES], [FIBRILACION AURICULAR], [ANGINA DE PECHO], en pacientes con normocalemia: prolongación de QT. (0.1-0.01%): Vasodilatación, [HIPOTENSION], [SINCOPE]. (<0.01%): [TAQUICARDIA VENTRICULAR], [TORSADE DE POINTES].
– Dermatológicas: (0.1-1%): [ERUPCIONES EXANTEMATICAS], [PRURITO], [EXCESO DE SUDORACION], [URTICARIA]. (0.1-0.01%): [ICTIOSIS]. [SINDROME DE STEVENS-JOHNSON]. [NECROLISIS EPIDERMICA TOXICA].
– Gastrointestinales: (1-10%): [NAUSEAS], [DIARREA], [VOMITOS], [DISPEPSIA]. (0.1-1%): [SEQUEDAD DE BOCA], [FLATULENCIA], [ESTREÑIMIENTO], [CANDIDIASIS ORAL], [ANOREXIA], [ESTOMATITIS], [GLOSITIS]. (<0.01%): [COLITIS PSEUDOMEMBRANOSA], [HEPATITIS] (predominantemente colestática), [INSUFICIENCIA HEPATICA].
– Genitourinarias: (0.1-1%): [CANDIDIASIS GENITAL], [VAGINITIS].
Musculoesqueléticas: (0.1-1%): [DOLOR OSTEOMUSCULAR], [MIALGIA]. (0.1-0.01%): [TENDINITIS]. (<0.01%): [RUPTURA TENDINOSA].
– Neurológicas/psicológicas: (1-10%): [CEFALEA], [MAREO]. (0.1-1%): [INSOMNIO], [VERTIGO], [NERVIOSISMO], [SOMNOLENCIA], [ANSIEDAD], [TEMBLOR], [PARESTESIA], [CONFUSION], [DEPRESION].
(0.1-0.01%): [ALUCINACIONES], [DESPERSONALIZACION], [DESCOORDINACION PSICOMOTRIZ], [AGITACION] y [CONVULSIONES].
(<0.01%): [PSICOSIS].
– Órganos sensoriales: (1-10%): [TRASTORNOS DEL GUSTO]. (0.1-1%): Ambliopía. (0.1-0.01%): [TINNITUS], visión anormal en el curso de reacciones del SNC (p.ej. mareos o confusión), parosmia (incluyendo alteración del olfato, disminución del olfato y en raros casos pérdida del olfato y/o del gusto).
– Respiratorias: (0.1-1%): [DISNEA].
– Sanguíneas: (0.1-0.01%): [LEUCOPENIA],, [EOSINOFILIA], [TROMBOCITOSIS], [TROMBOPENIA]n reducción o aumento de los valores de protrombina y [ANEMIA].
– Generales: (1-10%): [DOLOR ABDOMINAL]. (0.1-1%): Astenia, dolor, dolor de espalda, malestar, dolor de pecho, reacción alérgica, dolor en las piernas.
– Inmunológicas: (<0.01%): [REACCIONES HIPERSENSIBILIDAD], [ANAFILAXIA], [ANAFILAXIA] (potencialmente fatal).
– Pruebas de laboratorio: (1-10%): Pruebas de la función hepática alteradas (mayoritariamente [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [INCREMENTO DE LOS VALORES DE TRANSAMINASAS], [HIPERBILIRRUBINEMIA].
(0.1-1%): [INCREMENTO DE GAMMA – GLUTAMIL – TRANSFERASA], [AMILASA, INCREMENTO DE LOS VALORES SERICOS]. (0.1-0.01%): [HIPERGLUCEMIA], [DISLIPEMIA], icterus (predominantemente colestático), aumento de la LDH (en relación con la alteración de la función hepática), [INCREMENTO DE LOS VALORES DE CREATININA SERICA] o [INCREMENTO DE LOS VALORES DE NITROGENO UREICO].
– Después del tratamiento con otras fluoroquinolonas se ha informado de casos aislados de los siguientes efectos colaterales que también podrían aparecer durante el tratamiento con moxifloxacino: pérdida temporal de visión, trastornos del equilibrio incluida ataxia, hipernatremia, fotosensibilidad, hipercalcemia, neutropenia y hemólisis.

Sobredosis

No se dispone de experiencia de sobredosis con moxifloxacino. No se recomiendan medidas específicas contra una sobredosis accidental, debiéndose iniciar tratamiento sintomático general.